Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Oxaliplatino, fludarabina, citarabina e rituximab in pazienti con trasformazione di Richter e leucemie

1 novembre 2013 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase I-II su oxaliplatino, fludarabina, citarabina e rituximab in pazienti con trasformazione di Richter, leucemia prolinfocitica, leucemia linfocitica cronica a cellule B aggressiva, recidivante o refrattaria

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la massima dose tollerabile di fludarabina e citarabina che può essere somministrata in combinazione con oxaliplatino e rituximab nel trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC), della leucemia prolinfocitica o della trasformazione di Richter. Una volta trovata la dose massima tollerabile per questa combinazione di farmaci, il prossimo obiettivo dello studio sarà scoprire se questa terapia di combinazione è efficace nel ridurre o rallentare la crescita di queste malattie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La citarabina è progettata per inserirsi nel DNA (il materiale genetico delle cellule) e impedire al DNA di ripararsi.

L'oxaliplatino è progettato per uccidere le cellule tumorali danneggiando il loro DNA.

La fludarabina è progettata per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato. Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.

Il rituximab è progettato per legarsi alle cellule del linfoma, che possono causarne la morte.

Durante la fase I dello studio, i ricercatori testeranno diverse dosi della combinazione del farmaco in studio. Oxaliplatino e rituximab saranno somministrati allo stesso livello di dose. Tuttavia, la fludarabina e la citarabina verranno somministrate giornalmente per 2 giorni ai primi 3 partecipanti, giornalmente per 3 giorni ai successivi 3 partecipanti e giornalmente per 4 giorni ai successivi 3 partecipanti. Sebbene il piano sia di trattare 3, fino a 6 partecipanti possono essere trattati in ciascuno di questi gruppi.

Se i partecipanti che ricevono fludarabina e citarabina per 2 o 3 giorni non manifestano effetti collaterali intollerabili, dopo il secondo ciclo possono ricevere la dose successiva più alta (un giorno aggiuntivo di fludarabina e citarabina) per i cicli successivi.

Una volta trovata la dose massima tollerata di fludarabina e citarabina somministrate in combinazione con oxaliplatino e rituximab, il gruppo successivo di partecipanti che entreranno nello studio prenderà parte alla fase II dello studio. I partecipanti alla parte di Fase II riceveranno i farmaci in studio alla massima dose tollerata trovata nella parte di Fase I dello studio. L'obiettivo di questa parte dello studio è esaminare l'efficacia della combinazione di farmaci nel trattamento di pazienti con sindrome di Richter, leucemia prolinfocitica e LLC aggressiva, recidivante o refrattaria. Verranno utilizzati gli stessi livelli di dose per tutti e 4 i farmaci durante la parte di Fase II dello studio, a meno che non si verifichino effetti collaterali intollerabili. In tal caso, la dose può essere ridotta o il trattamento può essere interrotto.

  • Ogni ciclo verrà ripetuto ogni 4-6 settimane, a seconda della conta ematica e delle condizioni mediche.
  • Riceverai oxaliplatino attraverso un ago nella tua vena per circa 2 ore nei giorni 1-4 di ogni "ciclo" di studio di 28 giorni.
  • Riceverai rituximab per vena per circa 4-6 ore il giorno 3 del primo ciclo e il giorno 1 di ogni ciclo successivo.
  • A partire dal giorno 2, riceverai fludarabina per vena per circa 30 minuti e citarabina per vena per circa 2 ore per 2, 3 o 4 giorni.
  • Il giorno 6, riceverai peg-filgrastim per via sottocutanea (attraverso un ago appena sotto la pelle) per aumentare il numero dei globuli bianchi.
  • Nei giorni in cui riceverà i farmaci oggetto dello studio, le verranno somministrati anche liquidi (come soluzione salina) per via endovenosa per evitare la disidratazione. Se ricevi il trattamento in regime ambulatoriale, ciò significa che la visita può durare fino a 8 ore.
  • Ulteriori farmaci verranno somministrati prima di ogni dose di rituximab per ridurre il rischio di effetti collaterali. Se si verificano effetti collaterali, potrebbe essere necessario interrompere il rituximab fino a quando gli effetti collaterali non scompaiono, a quel punto il farmaco può essere ripreso. Ciò potrebbe allungare il tempo trascorso nell'area ambulatoriale.
  • Il primo ciclo di studio sarà dato a MD Anderson. A seconda della risposta, verranno somministrati fino a 5 cicli in più presso MD Anderson oa casa con il proprio medico curante.
  • Ogni 1-2 settimane verranno prelevati campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ciascuno) per i test di routine.
  • Alla fine di ogni ciclo, farai un esame fisico e verrà prelevato del sangue (circa 1 cucchiaino) per determinare se dovresti ricevere un altro ciclo.
  • Avrai una biopsia/aspirato del midollo osseo alla fine del 3° e 6° ciclo. La biopsia alla fine del ciclo 3 verrà utilizzata per determinare se sta rispondendo al trattamento e determinerà se deve continuare a ricevere la combinazione del farmaco oggetto dello studio.

Puoi rimanere in studio per un massimo di 6 cicli. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Una volta che non riceverai più cure, avrai una visita di fine trattamento. Durante questa visita, farai un esame fisico e il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.

Se raggiungi la remissione, dopo il completamento dell'ultimo ciclo, ti verrà prelevato del sangue (circa 2 cucchiaini ciascuno) ogni 3 mesi per i test di routine. Questi test continueranno finché sarai in remissione.

Questo è uno studio investigativo. Fludarabina, citarabina, oxaliplatino e rituximab sono tutti approvati dalla FDA e disponibili in commercio. L'uso di questi farmaci insieme è sperimentale. Fino a 102 pazienti prenderanno parte a questo studio multicentrico. Fino a 90 saranno iscritti al MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas (UT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti con trasformazione di Richter confermata istologicamente o citologicamente, leucemia prolinfocitica, leucemia linfatica cronica a cellule B aggressiva o recidiva/refrattaria sono idonei per questo protocollo.
  • I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
  • I pazienti devono avere un performance status di 0-2 (scala Zubrod).
  • I pazienti devono avere una funzione renale adeguata (creatinina sierica <= 2 mg/dL o clearance della creatinina > 50 ml/min). I pazienti con disfunzione renale dovuta a infiltrazione d'organo da parte della malattia possono essere eleggibili dopo discussione con il ricercatore principale (PI) e considerazione di opportuni aggiustamenti della dose.
  • I pazienti devono avere una funzione epatica adeguata (bilirubina <= 2 mg/dl; aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) < 2,5 * il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento a meno che non siano dovuti a leucemia o disturbo emolitico congenito [per la bilirubina]). I pazienti con disfunzione epatica dovuta a infiltrazione d'organo da parte della malattia possono essere ammissibili dopo discussione con il PI e considerazione di opportuni aggiustamenti della dose.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile (incluse quelle in post-menopausa < 1 anno) e i pazienti di sesso maschile devono acconsentire all'uso della contraccezione.
  • I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
  • I pazienti devono avere una conta piastrinica > 20.000, a meno che una conta piastrinica inferiore non sia dovuta al coinvolgimento di una malattia o a disturbi autoimmuni.

Criteri di esclusione:

  • Infezione pericolosa per la vita non trattata o incontrollata.
  • Intolleranza a oxaliplatino, fludarabina, citarabina o rituximab.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Chemioterapia e/o radioterapia entro 4 settimane.
  • Condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: OFAR (Fase I)
Dose iniziale di oxaliplatino 30 mg/m^2/die per 2 ore nei giorni 1-4 prima della fludarabina. Fludarabina 30 mg/m^2 al giorno per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni 2-3, 2-4 o 2-5 fino al raggiungimento della dose massima tollerata. Citarabina 500 mg/m^2 al giorno EV, infusione di 2 ore a partire da 4 ore dopo l'inizio della prima dose di fludarabina, nei giorni 2-3, 2-4 o 2-5, fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Rituximab 375 mg/m^2 EV il giorno 3, ciclo 1 (il giorno 1, cicli successivi). Pegfilgrastim 6 mg per via sottocutanea una volta per ciclo di chemioterapia, circa 24 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia.
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino 30 mg/m^2/die, per circa 2 ore, prima dell'inizio della fludarabina, nei giorni 1-4.
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m^2 al giorno EV, in circa 30 minuti, nei giorni 2-3, 2-4 o 2-5 fino al raggiungimento della dose massima tollerata.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Citarabina
Citarabina 500 mg/m^2 al giorno EV, infusione di 2 ore a partire da 4 ore dopo l'inizio della prima dose di fludarabina, nei giorni 2-3, 2-4 o 2-5, fino al raggiungimento della dose massima tollerata.
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 EV il giorno 3, ciclo 1 (il giorno 1, cicli successivi).
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Pegfilgrastim
6 mg per via sottocutanea una volta per ciclo di chemioterapia, circa 24 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia
Altri nomi:
  • Neulasta
Sperimentale: OFAR MTD (Fase II)
Oxaliplatino 25 mg/m^2 EV al giorno MTD nei giorni 1-4 prima della fludarabina. Fludarabina 30 mg/m^2 al giorno EV per 30 minuti nei giorni 2-4. Citarabina 500 mg/m^2 al giorno EV, infusione di 2 ore a partire da 4 ore dopo l'inizio della dose di fludarabina, nei giorni 2-4. Rituximab 375 mg/m^2 EV il giorno 3, ciclo 1 (il giorno 1, cicli successivi). Pegfilgrastim 6 mg per via sottocutanea una volta per ciclo di chemioterapia, circa 24 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia.
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino 30 mg/m^2/die, per circa 2 ore, prima dell'inizio della fludarabina, nei giorni 1-4.
Droga: Fludarabina
Fludarabina 30 mg/m^2 al giorno EV, in circa 30 minuti, nei giorni 2-3, 2-4 o 2-5 fino al raggiungimento della dose massima tollerata.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Citarabina
Citarabina 500 mg/m^2 al giorno EV, infusione di 2 ore a partire da 4 ore dopo l'inizio della prima dose di fludarabina, nei giorni 2-3, 2-4 o 2-5, fino al raggiungimento della dose massima tollerata.
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 EV il giorno 3, ciclo 1 (il giorno 1, cicli successivi).
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Pegfilgrastim
6 mg per via sottocutanea una volta per ciclo di chemioterapia, circa 24 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia
Altri nomi:
  • Neulasta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima totale tollerata (MTD) della combinazione giornaliera di fludarabina 30 mg/m^2 e citarabina 500 mg/m^2 tra 3 livelli di dose (livello di dose 1: 2 giorni, livello di dose 2: 3 giorni o livello di dose 3: 4 giorni )
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane (6 cicli ogni 4-6 settimane)
Livelli di dose massimi per la fase I determinati tra tre possibili livelli di dose di fludarabina e citarabina in combinazione con dosi fisse di oxaliplatino e rituximab. Dose di fludarabina e citarabina livello 1: giorni 2-3 (2 giorni); Dose Livello 2: Giorni 2-4 (3 giorni); e Dose 3: giorni 2-5 (4 giorni). MTD è il livello di dose al quale meno di 2/3 o 2/6 partecipanti sperimentano tossicità limitanti la dose (DLT). Il numero di giorni di somministrazione di fludarabina e citarabina è aumentato contemporaneamente. I partecipanti hanno ricevuto un successivo ciclo di trattamento con 1 giorno aggiuntivo di trattamento con fludarabina e citarabina non meno di 4 settimane dall'inizio del ciclo precedente se non erano presenti eventi avversi non ematologici di grado 3 o 4 correlati al farmaco e correlati al farmaco tossicità non ematologica risolta al basale o < grado 2. Sono stati somministrati un massimo di 6 cicli.
Fino a 36 settimane (6 cicli ogni 4-6 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva: numero di partecipanti con remissione completa, remissione parziale nodulare e remissione parziale
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane (6 cicli ogni 4-6 settimane)
La risposta complessiva include la remissione completa (CR), la remissione parziale nodulare (nPR) e la remissione parziale (PR) in partecipanti ad alto rischio, non trattati in precedenza con leucemia linfocitica cronica trattati con CFAR utilizzando i criteri di risposta del National Cancer Institute - Working Group. CR definita come zero linfonodi, Fegato/milza non palpabile, zero sintomi, leucociti polimorfonucleati (PMN) > 1.500/uL, piastrine > 100.000 uL, emoglobina (non trasfusa) > 11,0 g/dL, Linfociti <4.000/uL e biopsia di midollo osseo aspirato <30% linfociti senza infiltrato linfocitario; PR definito come linfonodi >/= diminuzione del 50%, fegato/milza >/= diminuzione del 50%, sintomi non applicabili, PMN >1.500/uL o miglioramento >50% rispetto al basale, piastrine 100.000 uL o miglioramento >/=50% rispetto al basale basale, Emoglobina (non trasfusa) >11,0 g/dL o >50% di miglioramento rispetto al basale, Linfociti >50% di diminuzione e Biopsia dell'aspirato del midollo osseo Non applicabile per PR; con nPR definito come PR ma con <30% di linfociti con malattia residua alla biopsia.
Fino a 36 settimane (6 cicli ogni 4-6 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Investigatore principale: William G. Wierda, M.D., PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

14 maggio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 novembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2013

Ultimo verificato

1 novembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2006-1026

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi