Oxaliplatino, fludarabina, citarabina y rituximab en pacientes con transformación de Richter y leucemias

La citarabina está diseñada para insertarse en el ADN (el material genético de las células) y evitar que el ADN se repare a sí mismo.

El oxaliplatino está diseñado para destruir las células cancerosas al dañar su ADN.

La fludarabina está diseñada para hacer que las células cancerosas sean menos capaces de reparar el ADN dañado. Esto puede aumentar la probabilidad de que las células mueran.

Rituximab está diseñado para adherirse a las células del linfoma, lo que puede provocar su muerte.

Durante la parte de la Fase I del estudio, los investigadores probarán diferentes dosis de la combinación de medicamentos del estudio. Oxaliplatino y rituximab se administrarán al mismo nivel de dosis. Sin embargo, fludarabina y citarabina se administrarán diariamente durante 2 días a los primeros 3 participantes, diariamente durante 3 días a los siguientes 3 participantes y diariamente durante 4 días a los siguientes 3 participantes. Aunque el plan es tratar a 3, se pueden tratar hasta 6 participantes en cada uno de estos grupos.

Si los participantes que reciben fludarabina y citarabina durante 2 o 3 días no experimentan efectos secundarios intolerables, después del segundo ciclo pueden recibir la siguiente dosis más alta (un día adicional de fludarabina y citarabina) para los siguientes ciclos.

Una vez que se encuentre la dosis más alta tolerada de fludarabina y citarabina administrada en combinación con oxaliplatino y rituximab, el siguiente grupo de participantes que ingresen al estudio participará en la fase II del estudio. Los participantes en la parte de la Fase II recibirán los medicamentos del estudio en la dosis más alta tolerada encontrada en la parte de la Fase I del estudio. El objetivo de esta parte del estudio es analizar qué tan efectiva es la combinación de medicamentos en el tratamiento de pacientes con síndrome de Richter, leucemia prolinfocítica y CLL agresiva, recidivante o refractaria. Se usarán los mismos niveles de dosis para los 4 medicamentos durante la parte de la Fase II del estudio, a menos que ocurran efectos secundarios intolerables. En ese caso, se puede reducir la dosis o suspender el tratamiento.

• Cada ciclo se repetirá cada 4 a 6 semanas, según sus recuentos sanguíneos y su condición médica.
• Recibirá oxaliplatino a través de una aguja en su vena durante aproximadamente 2 horas en los días 1 a 4 de cada "ciclo" de estudio de 28 días.
• Recibirá rituximab por vía intravenosa durante aproximadamente 4 a 6 horas el Día 3 del primer ciclo y el Día 1 en cada ciclo posterior.
• A partir del día 2, recibirá fludarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos y citarabina por vía intravenosa durante aproximadamente 2 horas durante 2, 3 o 4 días.
• El día 6, recibirá peg-filgrastim por vía subcutánea (a través de una aguja debajo de la piel) para ayudar a aumentar el recuento de glóbulos blancos.
• Los días que reciba los medicamentos del estudio, también se le administrarán líquidos (como solución salina) por vía intravenosa para evitar que se deshidrate. Si recibe el tratamiento como paciente externo, esto significa que la visita puede demorar hasta 8 horas.
• Se administrarán medicamentos adicionales antes de cada dosis de rituximab para reducir el riesgo de efectos secundarios. Si se presentan efectos secundarios, es posible que deba suspenderse el rituximab hasta que desaparezcan, momento en el cual se puede reiniciar el medicamento. Esto puede hacer que su tiempo en el área de pacientes ambulatorios sea más prolongado.
• El primer ciclo de estudios se impartirá en MD Anderson. Dependiendo de su respuesta, se administrarán hasta 5 ciclos más en el MD Anderson o en casa con su médico habitual.
• Cada 1-2 semanas, se extraerán muestras de sangre (aproximadamente 1 cucharadita cada una) para pruebas de rutina.
• Al final de cada ciclo, se le realizará un examen físico y se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para determinar si debe recibir otro ciclo.
• Se le realizará una biopsia/aspiración de médula ósea al final del tercer y sexto ciclo. La biopsia al final del ciclo 3 se usará para determinar si está respondiendo al tratamiento y determinará si debe continuar recibiendo la combinación de medicamentos del estudio.

Puede permanecer en el estudio hasta por 6 ciclos. Se lo retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.

Una vez que ya no esté recibiendo tratamiento, tendrá una visita de fin de tratamiento. En esta visita, se le realizará un examen físico y se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para exámenes de rutina.

Si logra la remisión, después de completar su último ciclo, le extraerán sangre (alrededor de 2 cucharaditas cada una) cada 3 meses para las pruebas de rutina. Estas pruebas continuarán mientras esté en remisión.

Este es un estudio de investigación. La fludarabina, la citarabina, el oxaliplatino y el rituximab están aprobados por la FDA y están disponibles comercialmente. El uso de estos medicamentos juntos está en investigación. En este estudio multicéntrico participarán hasta 102 pacientes. Se inscribirán hasta 90 en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas (UT).