Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oxaliplatin, Fludarabin, Cytarabin og Rituximab hos patienter med Richters transformation og leukæmi

1. november 2013 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

En fase I-II undersøgelse af Oxaliplatin, Fludarabin, Cytarabin og Rituximab hos patienter med Richters transformation, prolymfocytisk leukæmi, aggressiv, recidiverende eller refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højest tolerable dosis af fludarabin og cytarabin, der kan gives i kombination med oxaliplatin og rituximab til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), prolymfocytisk leukæmi eller Richters transformation. Når først den højeste tolerable dosis for denne lægemiddelkombination er fundet, vil det næste mål med undersøgelsen være at finde ud af, om denne kombinationsbehandling er effektiv til at skrumpe eller bremse væksten af ​​disse sygdomme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cytarabin er designet til at indsætte sig selv i DNA (cellernes genetiske materiale) og forhindre DNA'et i at reparere sig selv.

Oxaliplatin er designet til at dræbe kræftceller ved at beskadige deres DNA.

Fludarabin er designet til at gøre kræftceller mindre i stand til at reparere beskadiget DNA. Dette kan øge sandsynligheden for, at cellerne dør.

Rituximab er designet til at binde sig til lymfomceller, hvilket kan få dem til at dø.

I løbet af fase I-delen af ​​studiet vil forskerne teste forskellige doser af studiets lægemiddelkombination. Oxaliplatin og rituximab vil blive givet i samme dosisniveau. Fludarabin og cytarabin vil dog blive givet dagligt i 2 dage til de første 3 deltagere, dagligt i 3 dage til de næste 3 deltagere og dagligt i 4 dage til de næste 3 deltagere. Selvom planen er at behandle 3, kan op til 6 deltagere behandles i hver af disse grupper.

Hvis deltagere, der får fludarabin og cytarabin i 2 eller 3 dage, ikke oplever uacceptable bivirkninger, kan de efter den anden cyklus få den næste højere dosis (en ekstra dag med fludarabin og cytarabin) i de følgende cyklusser.

Når den højest tolererede dosis af fludarabin og cytarabin givet i kombination med oxaliplatin og rituximab er fundet, vil den næste gruppe deltagere, der deltager i studiet, deltage i fase II-delen af ​​studiet. Deltagere i fase II-delen vil modtage undersøgelseslægemidlerne i den højeste tolererede dosis fundet i fase I-delen af ​​undersøgelsen. Målet med denne del af undersøgelsen er at se på, hvor effektiv lægemiddelkombinationen er til behandling af patienter med Richters syndrom, prolymfocytisk leukæmi og aggressiv, recidiverende eller refraktær CLL. De samme dosisniveauer for alle 4 lægemidler vil blive brugt i hele fase II-delen af ​​studiet, medmindre der opstår uacceptable bivirkninger. I så fald kan dosis sænkes, eller behandlingen kan stoppes.

  • Hver cyklus gentages hver 4.-6. uge, afhængigt af dit blodtal og din medicinske tilstand.
  • Du vil modtage oxaliplatin gennem en nål i din vene i løbet af ca. 2 timer på dag 1-4 i hver 28-dages undersøgelses "cyklus".
  • Du vil modtage rituximab via en vene over ca. 4-6 timer på dag 3 i den første cyklus og på dag 1 på hver cyklus derefter.
  • Fra dag 2 vil du modtage fludarabin i vene i løbet af ca. 30 minutter og cytarabin i vene i ca. 2 timer i 2, 3 eller 4 dage.
  • På dag 6 vil du modtage peg-filgrastim subkutant (gennem en nål lige under huden) for at hjælpe med at øge antallet af hvide blodlegemer.
  • På de dage, hvor du modtager undersøgelsesmedicinen, vil du også få væske (såsom saltvand) via en vene for at forhindre dig i at blive dehydreret. Modtager du behandlingen som ambulant, betyder det, at besøget kan tage op til 8 timer.
  • Yderligere lægemidler vil blive givet før hver dosis rituximab for at sænke risikoen for bivirkninger. Hvis der opstår bivirkninger, skal rituximab muligvis stoppes, indtil bivirkningerne forsvinder, hvorefter lægemidlet kan genstartes. Dette kan gøre din tid i ambulatoriet længere.
  • Den første studiecyklus vil blive givet på MD Anderson. Afhængigt af dit svar, vil der blive givet op til 5 flere cyklusser enten hos MD Anderson eller hjemme hos din faste læge.
  • Hver 1.-2. uge vil der blive udtaget blodprøver (ca. 1 teskefuld hver) til rutinemæssige tests.
  • I slutningen af ​​hver cyklus vil du have en fysisk undersøgelse, og der vil blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld) for at afgøre, om du skal have en ny cyklus.
  • Du vil have en knoglemarvsbiopsi/aspirat i slutningen af ​​3. og 6. cyklus. Biopsien i slutningen af ​​cyklus 3 vil blive brugt til at afgøre, om du reagerer på behandlingen, og vil afgøre, om du skal fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddelkombinationen.

Du kan blive ved med at studere i op til 6 cyklusser. Du vil blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Når du ikke længere er i behandling, vil du få et behandlingsafslutningsbesøg. Ved dette besøg vil du have en fysisk undersøgelse og blod (ca. 1 tsk) vil blive tappet til rutinemæssige tests.

Hvis du opnår remission, efter din sidste cyklus er afsluttet, vil du få udtaget blod (ca. 2 teskefulde hver) hver 3. måned til rutinemæssige tests. Disse tests vil fortsætte, så længe du er i remission.

Dette er en undersøgelse. Fludarabin, cytarabin, oxaliplatin og rituximab er alle FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige. Brugen af ​​disse lægemidler sammen er undersøgelsesmæssigt. Op til 102 patienter vil deltage i denne multicenterundersøgelse. Op til 90 vil blive indskrevet på University of Texas (UT) MD Anderson Cancer Center.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet Richters transformation, prolymfocytisk leukæmi, aggressiv eller recidiverende/refraktær B-celle kronisk lymfatisk leukæmi er berettiget til denne protokol.
  • Patienter skal være 18 år eller ældre.
  • Patienter skal have en præstationsstatus på 0-2 (Zubrod-skalaen).
  • Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin <= 2 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min). Patienter med nyreinsufficiens på grund af organinfiltration af sygdom kan være berettigede efter drøftelse med den primære investigator (PI) og overvejelse af passende dosisjusteringer.
  • Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin <= 2 mg/dl; aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) < 2,5 * den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet, medmindre det skyldes leukæmi eller medfødt hæmolytisk lidelse [for bilirubin]). Patienter med leverdysfunktion på grund af organinfiltration af sygdom kan være berettigede efter drøftelse med PI og overvejelse af passende dosisjusteringer.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (inklusive dem < 1 år post-menopausale) og mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention.
  • Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
  • Patienter skal have blodpladetal > 20.000, medmindre lavere tal skyldes sygdomsinvolvering eller autoimmune lidelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Ubehandlet eller ukontrolleret livstruende infektion.
  • Oxaliplatin, fludarabin, cytarabin eller rituximab intolerance.
  • Graviditet eller amning.
  • Kemoterapi og/eller strålebehandling inden for 4 uger.
  • Medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelig til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OFAR (Fase I)
Oxaliplatin startdosis 30 mg/m^2/dag over 2 timer på dag 1-4 før Fludarabin. Fludarabin 30 mg/m^2 dagligt intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 2-3, 2-4 eller 2-5, indtil maksimal tolereret dosis er nået. Cytarabin 500 mg/m^2 daglig IV, 2-timers infusion, der starter 4 timer efter, at den første fludarabin-dosis er startet, på dag 2-3, 2-4 eller 2-5, indtil maksimal tolereret dosis (MTD) er nået. Rituximab 375 mg/m^2 IV på dag 3, kursus 1 (på dag 1, efterfølgende forløb). Pegfilgrastim 6 mg subkutant én gang pr. kemoterapicyklus, ca. 24 timer efter sidste dosis kemoterapi.
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin 30 mg/m^2/dag, over ca. 2 timer, før fludarabin påbegyndes, på dag 1-4.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2 daglig IV, over ca. 30 minutter, på dag 2-3, 2-4 eller 2-5, indtil maksimal tolereret dosis er nået.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cytarabin
Cytarabin 500 mg/m^2 daglig IV, 2-timers infusion, der starter 4 timer efter, at den første fludarabin-dosis er startet, på dag 2-3, 2-4 eller 2-5, indtil maksimal tolereret dosis er nået.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 IV på dag 3, kursus 1 (på dag 1, efterfølgende forløb).
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Pegfilgrastim
6 mg subkutant én gang pr. kemoterapicyklus, cirka 24 timer efter sidste dosis kemoterapi
Andre navne:
  • Neulasta
Eksperimentel: OFAR MTD (fase II)
Oxaliplatin 25 mg/m^2 IV pr. dag MTD på dag 1-4 før Fludarabin. Fludarabin 30 mg/m^2 daglig IV over 30 minutter på dag 2-4. Cytarabin 500 mg/m^2 daglig IV, 2-timers infusion, der starter 4 timer efter, at fludarabin-dosis er startet, på dag 2-4. Rituximab 375 mg/m^2 IV på dag 3, kursus 1 (på dag 1, efterfølgende forløb). Pegfilgrastim 6 mg subkutant én gang pr. kemoterapicyklus, ca. 24 timer efter sidste dosis kemoterapi.
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin 30 mg/m^2/dag, over ca. 2 timer, før fludarabin påbegyndes, på dag 1-4.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2 daglig IV, over ca. 30 minutter, på dag 2-3, 2-4 eller 2-5, indtil maksimal tolereret dosis er nået.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cytarabin
Cytarabin 500 mg/m^2 daglig IV, 2-timers infusion, der starter 4 timer efter, at den første fludarabin-dosis er startet, på dag 2-3, 2-4 eller 2-5, indtil maksimal tolereret dosis er nået.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
Medicin: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 IV på dag 3, kursus 1 (på dag 1, efterfølgende forløb).
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Pegfilgrastim
6 mg subkutant én gang pr. kemoterapicyklus, cirka 24 timer efter sidste dosis kemoterapi
Andre navne:
  • Neulasta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal total tolereret dosis (MTD) af daglig kombinationsfludarabin 30 mg/m^2 og Cytarabin 500 mg/m^2 blandt 3 dosisniveauer (dosisniveau 1: 2 dage, dosisniveau 2: 3 dage eller dosisniveau 3: 4 dage )
Tidsramme: Op til 36 uger (6 cyklusser hver 4-6 uger)
Maksimale dosisniveauer for fase I bestemt blandt tre mulige dosisniveauer af Fludarabin og Cytarabin i kombination med faste doser af Oxaliplatin og Rituximab. Fludarabin og Cytarabin Dosisniveau 1: Dage 2-3 (2 dage); Dosisniveau 2: Dage 2-4 (3 dage); og dosis 3: dag 2-5 (4 dage). MTD er dosisniveau, hvor mindre end 2/3 eller 2/6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). Antallet af dage med administration af fludarabin og cytarabin steg samtidig. Deltagerne modtog en efterfølgende behandlingscyklus med 1 ekstra dags behandling med fludarabin og cytarabin ikke mindre end 4 uger fra påbegyndelsen af ​​den foregående cyklus, hvis der ikke var lægemiddelrelaterede grad 3 eller 4 ikke-hæmatologiske livstruende bivirkninger og lægemiddelrelaterede bivirkninger. ikke-hæmatologisk toksicitet forsvandt til baseline eller < grad 2. Der blev givet maksimalt 6 cyklusser.
Op til 36 uger (6 cyklusser hver 4-6 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svar: Antal deltagere med fuldstændig remission, nodulær delvis remission og delvis remission
Tidsramme: Op til 36 uger (6 cyklusser hver 4-6 uger)
Samlet respons omfatter fuldstændig remission (CR), nodulær partiel remission (nPR) og delvis remission (PR) hos højrisiko, tidligere ubehandlede deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi behandlet med CFAR ved brug af National Cancer Institute - Working Groups svarkriterier. CR defineret som nul noder, lever/milt ikke håndgribelig, ingen symptomer, polymorfonukleær leukocyt (PMN)>1.500/uL, blodplader >100.000uL, hæmoglobin (utransfunderet) >11,0g/dL, Lymfocytter <4.000/uL og knoglemarvsaspiratbiopsi <30 % lymfocytter uden lymfocytinfiltrat; PR defineret som knuder >/= 50 % fald, Lever/milt >/= 50 % fald, symptomer ikke anvendelige, PMN >1.500/uL eller >50 % forbedring fra baseline, Blodplader 100.000 uL eller >/= 50 % fald i forbedring fra baseline, hæmoglobin (utransfunderet) >11,0 g/dL eller >50 % forbedring fra baseline, lymfocytter >50 % fald og knoglemarvsaspiratbiopsi Ikke relevant for PR; med nPR defineret på samme måde som PR, men med <30 % lymfocytter med resterende sygdom på biopsi.
Op til 36 uger (6 cyklusser hver 4-6 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William G. Wierda, M.D., PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2007

Først opslået (Skøn)

14. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. november 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2013

Sidst verificeret

1. november 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2006-1026

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner