Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Oxaliplatina, fludarabin, cytarabin a rituximab u pacientů s Richterovou transformací a leukémií

1. listopadu 2013 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I-II oxaliplatiny, fludarabinu, cytarabinu a rituximabu u pacientů s Richterovou transformací, prolymfocytární leukémií, agresivní, relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií B-buněk

Cílem této klinické výzkumné studie je nalézt nejvyšší tolerovatelnou dávku fludarabinu a cytarabinu, kterou lze podávat v kombinaci s oxaliplatinou a rituximabem při léčbě chronické lymfocytární leukémie (CLL), prolymfocytární leukémie nebo Richterovy transformace. Jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka pro tuto kombinaci léků, dalším cílem studie bude zjistit, zda je tato kombinovaná terapie účinná při zmenšování nebo zpomalování růstu těchto onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cytarabin je navržen tak, aby se vložil do DNA (genetického materiálu buněk) a zabránil DNA v opravě.

Oxaliplatina je určena k zabíjení rakovinných buněk poškozením jejich DNA.

Fludarabin je navržen tak, aby snížil schopnost rakovinných buněk opravovat poškozenou DNA. To může zvýšit pravděpodobnost odumření buněk.

Rituximab je navržen tak, aby se navázal na buňky lymfomu, což může způsobit jejich smrt.

Během fáze I části studie budou výzkumníci testovat různé dávky kombinace studovaných léků. Oxaliplatina a rituximab budou podávány ve stejné dávce. Fludarabin a cytarabin však budou podávány denně po dobu 2 dnů prvním 3 účastníkům, denně po dobu 3 dnů dalším 3 účastníkům a denně po dobu 4 dnů dalším 3 účastníkům. Ačkoli je plánováno ošetření 3, v každé z těchto skupin může být ošetřeno až 6 účastníků.

Pokud účastníci, kteří dostávají fludarabin a cytarabin po dobu 2 nebo 3 dnů, nezaznamenají nesnesitelné vedlejší účinky, mohou po druhém cyklu dostat další vyšší dávku (další den fludarabinu a cytarabinu) v následujících cyklech.

Jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovaná dávka fludarabinu a cytarabinu podávaná v kombinaci s oxaliplatinou a rituximabem, další skupina účastníků vstupující do studie se zúčastní fáze II části studie. Účastníci fáze II dostanou studované léky v nejvyšší tolerované dávce nalezené v části fáze I studie. Cílem této části studie je zjistit, jak účinná je kombinace léků při léčbě pacientů s Richterovým syndromem, prolymfocytární leukémií a agresivní, relabující nebo refrakterní CLL. Během fáze II části studie budou použity stejné úrovně dávek pro všechny 4 léky, pokud se nevyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky. V takovém případě může být dávka snížena nebo může být léčba ukončena.

  • Každý cyklus se bude opakovat každých 4-6 týdnů v závislosti na vašem krevním obrazu a vašem zdravotním stavu.
  • Oxaliplatinu budete dostávat jehlou do žíly během přibližně 2 hodin ve dnech 1-4 každého 28denního studijního „cyklu“.
  • Budete dostávat rituximab žilou během přibližně 4-6 hodin v den 3 prvního cyklu a v den 1 v každém dalším cyklu.
  • Počínaje dnem 2 budete dostávat fludarabin žilou po dobu přibližně 30 minut a cytarabin žilou po dobu přibližně 2 hodin po dobu 2, 3 nebo 4 dnů.
  • 6. den dostanete peg-filgrastim subkutánně (jehlou těsně pod kůži), abyste pomohli zvýšit počet bílých krvinek.
  • Ve dnech, kdy budete dostávat studované léky, vám budou také podávány tekutiny (jako je fyziologický roztok) žilou, aby nedošlo k dehydrataci. Pokud se léčíte ambulantně, znamená to, že návštěva může trvat až 8 hodin.
  • Před každou dávkou rituximabu budou podávány další léky, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, může být nutné rituximab přerušit, dokud nežádoucí účinky nezmizí, v tomto okamžiku může být lék znovu zahájen. To může prodloužit váš čas v ambulantní oblasti.
  • První studijní cyklus bude probíhat na MD Anderson. V závislosti na vaší odpovědi bude podáno až 5 dalších cyklů buď u MD Andersona, nebo doma u vašeho běžného lékaře.
  • Každé 1-2 týdny budou odebrány vzorky krve (asi 1 čajová lžička) pro rutinní testy.
  • Na konci každého cyklu budete mít fyzickou prohlídku a bude vám odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se určilo, zda byste měli podstoupit další cyklus.
  • Na konci 3. a 6. cyklu vám bude provedena biopsie/aspirát kostní dřeně. Biopsie na konci 3. cyklu se použije k určení, zda odpovídáte na léčbu, a určí, zda byste měli pokračovat v užívání studované kombinace léků.

Můžete zůstat ve studiu až 6 cyklů. Pokud se onemocnění zhorší nebo se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, budete předčasně vyřazeni ze studie.

Jakmile přestanete dostávat léčbu, čeká vás návštěva na konci léčby. Při této návštěvě absolvujete fyzickou prohlídku a bude vám odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro rutinní testy.

Pokud dosáhnete remise, po dokončení posledního cyklu vám bude každé 3 měsíce odebírána krev (asi 2 čajové lžičky) na rutinní testy. Tyto testy budou pokračovat tak dlouho, dokud budete v remisi.

Toto je výzkumná studie. Fludarabin, cytarabin, oxaliplatina a rituximab jsou všechny schváleny FDA a jsou komerčně dostupné. Užívání těchto léků společně je výzkumné. Této multicentrické studie se zúčastní až 102 pacientů. Až 90 bude zapsáno na University of Texas (UT) MD Anderson Cancer Center.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro tento protokol jsou způsobilí všichni pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou Richterovou transformací, prolymfocytární leukémií, agresivní nebo relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií B-buněk.
  • Pacienti musí být starší 18 let.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav 0-2 (Zubrodova stupnice).
  • Pacienti musí mít adekvátní renální funkce (sérový kreatinin <= 2 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min). Pacienti s renální dysfunkcí v důsledku orgánové infiltrace onemocněním mohou být vhodní po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI) a zvážení vhodných úprav dávkování.
  • Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce (bilirubin <= 2 mg/dl; aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) < 2,5 * horní hranice normálu (ULN) pro referenční laboratoř, pokud není způsobena leukémií nebo vrozená hemolytická porucha [pro bilirubin]). Pacienti s jaterní dysfunkcí v důsledku orgánové infiltrace onemocněním mohou být vhodní po diskusi s PI a zvážení vhodných úprav dávky.
  • Pacientky ve fertilním věku (včetně těch, které jsou < 1 rok po menopauze) a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce.
  • Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
  • Pacienti musí mít počet krevních destiček > 20 000, pokud není nižší počet způsoben onemocněním nebo autoimunitními poruchami.

Kritéria vyloučení:

  • Neléčená nebo nekontrolovaná život ohrožující infekce.
  • Nesnášenlivost oxaliplatiny, fludarabinu, cytarabinu nebo rituximabu.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Chemoterapie a/nebo radioterapie do 4 týdnů.
  • Zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OFAR (Fáze I)
Počáteční dávka oxaliplatiny 30 mg/m^2/den po dobu 2 hodin ve dnech 1-4 před fludarabinem. Fludarabin 30 mg/m^2 denně intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 2-3, 2-4 nebo 2-5 až do dosažení maximální tolerované dávky. Cytarabin 500 mg/m^2 denně IV, 2hodinová infuze začínající 4 hodiny po zahájení první dávky fludarabinu, ve dnech 2-3, 2-4 nebo 2-5, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Rituximab 375 mg/m^2 IV v den 3, cyklus 1 (v den 1, následující cykly). Pegfilgrastim 6 mg subkutánně jednou za cyklus chemoterapie, přibližně 24 hodin po poslední dávce chemoterapie.
Lék: Oxaliplatina
Oxaliplatina 30 mg/m^2/den, po dobu přibližně 2 hodin, před zahájením léčby fludarabinem, ve dnech 1-4.
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2 denně IV, po dobu přibližně 30 minut, ve dnech 2-3, 2-4 nebo 2-5, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cytarabin
Cytarabin 500 mg/m^2 denně IV, 2hodinová infuze začínající 4 hodiny po zahájení první dávky fludarabinu, ve dnech 2-3, 2-4 nebo 2-5, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 IV v den 3, cyklus 1 (v den 1, následující cykly).
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Pegfilgrastim
6 mg subkutánně jednou za cyklus chemoterapie, přibližně 24 hodin po poslední dávce chemoterapie
Ostatní jména:
  • Neulasta
Experimentální: OFAR MTD (fáze II)
Oxaliplatina 25 mg/m^2 IV denně MTD ve dnech 1-4 před fludarabinem. Fludarabin 30 mg/m^2 denně IV po dobu 30 minut ve dnech 2-4. Cytarabin 500 mg/m^2 denně IV, 2hodinová infuze začínající 4 hodiny po zahájení dávky fludarabinu, ve dnech 2-4. Rituximab 375 mg/m^2 IV v den 3, cyklus 1 (v den 1, následující cykly). Pegfilgrastim 6 mg subkutánně jednou za cyklus chemoterapie, přibližně 24 hodin po poslední dávce chemoterapie.
Lék: Oxaliplatina
Oxaliplatina 30 mg/m^2/den, po dobu přibližně 2 hodin, před zahájením léčby fludarabinem, ve dnech 1-4.
Lék: Fludarabin
Fludarabin 30 mg/m^2 denně IV, po dobu přibližně 30 minut, ve dnech 2-3, 2-4 nebo 2-5, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Cytarabin
Cytarabin 500 mg/m^2 denně IV, 2hodinová infuze začínající 4 hodiny po zahájení první dávky fludarabinu, ve dnech 2-3, 2-4 nebo 2-5, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky.
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m^2 IV v den 3, cyklus 1 (v den 1, následující cykly).
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Pegfilgrastim
6 mg subkutánně jednou za cyklus chemoterapie, přibližně 24 hodin po poslední dávce chemoterapie
Ostatní jména:
  • Neulasta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální celková tolerovaná dávka (MTD) denní kombinace fludarabinu 30 mg/m^2 a cytarabinu 500 mg/m^2 mezi 3 úrovněmi dávek (úroveň dávky 1: 2 dny, úroveň dávky 2: 3 dny nebo úroveň dávky 3: 4 dny )
Časové okno: Až 36 týdnů (6 cyklů každé 4-6 týdnů)
Maximální úrovně dávek pro I. fázi byly stanoveny ze tří možných úrovní dávek fludarabinu a cytarabinu v kombinaci s fixními dávkami oxaliplatiny a rituximabu. Úroveň dávek fludarabinu a cytarabinu 1: dny 2-3 (2 dny); Úroveň dávky 2: Dny 2-4 (3 dny); a dávka 3: dny 2-5 (4 dny). MTD je úroveň dávky, při které méně než 2/3 nebo 2/6 účastníků pociťují toxicitu omezující dávku (DLT). Počet dnů podávání fludarabinu a cytarabinu se zvýšil současně. Účastníci absolvovali následný cyklus léčby s 1 dalším dnem léčby fludarabinem a cytarabinem ne méně než 4 týdny od zahájení předchozího cyklu, pokud se neobjevily nehematologické život ohrožující nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s lékem a související s lékem nehematologická toxicita vymizela na výchozí hodnotu nebo < stupeň 2. Bylo podáno maximálně 6 cyklů.
Až 36 týdnů (6 cyklů každé 4-6 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď: Počet účastníků s kompletní remisí, nodulární částečnou remisí a částečnou remisí
Časové okno: Až 36 týdnů (6 cyklů každé 4-6 týdnů)
Celková odpověď zahrnuje kompletní remisi (CR), nodulární parciální remisi (nPR) a částečnou remisi (PR) u vysoce rizikových, dříve neléčených účastníků s chronickou lymfocytární leukémií léčených CFAR pomocí kritérií reakce National Cancer Institute - Working Group. CR definovaná jako nulové uzliny, játra/slezina nehmatná, nulové příznaky, polymorfonukleární leukocyty (PMN)>1 500/ul, krevní destičky >100 000 ul, hemoglobin (bez transfuze) >11,0 g/dl, Lymfocyty <4 000/ul a biopsie kostní dřeně <30 % lymfocyty bez lymfocytárního infiltrátu; PR definované jako uzliny >/= 50% pokles, játra/slezina >/= 50% pokles, symptomy neaplikovatelné, PMN > 1 500/ul nebo > 50 % zlepšení oproti výchozí hodnotě, trombocyty 100 000 ul nebo >/= 50 % snížení zlepšení od výchozí hodnota, hemoglobin (bez transfuze) >11,0 g/dl nebo >50% zlepšení oproti výchozí hodnotě, lymfocyty >50% pokles a biopsie aspirátu kostní dřeně nelze použít pro PR; s nPR definovaným stejně jako PR, ale s <30 % lymfocytů s reziduálním onemocněním při biopsii.
Až 36 týdnů (6 cyklů každé 4-6 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William G. Wierda, M.D., PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. listopadu 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2013

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2006-1026

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit