肺癌におけるエルロチニブに続発する発疹の全身および局所治療 (LUTRAERL)
2017年2月16日 更新者：British Columbia Cancer Agency
進行ステージIIIBまたはIVの非小細胞肺癌におけるエルロチニブに続発する発疹に対する全身および局所治療のランダム化比較試験
この試験の目的は、エルロチニブによって引き起こされた発疹がうまく治療できるかどうかを判断し、そうであれば最適な治療アプローチを決定することです。
仮説：
仮説 1: エルロチニブ使用中に発疹の発生率が 50% の場合、ミノサイクリンによる予防的単剤療法により、これらの患者の 50% で発生を防ぐことができます。
仮説 2: 発疹の治療により、患者の 80% で発疹が少なくとも 1 段階改善される。
仮説 3: 未治療の発疹患者では、発疹は 25% の患者で自然治癒し、65% はグレード 1、2A、および 2b になります。 10% がグレード 3 になり、単剤療法による治療が必要になります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
エルロチニブは、さらなる化学療法の候補でなくなった NSCLC 患者の生存を延長することが示されています。 2005 年 7 月、エルロチニブはカナダで、一次または二次化学療法が失敗した後の局所進行性または転移性 NSCLC 患者の治療に承認されました。
エルロチニブの副作用プロファイルには発疹が含まれます。 臨床試験における発疹の発生率は、約 50 ～ 75% であると報告されており、腫瘍反応と並行していると仮定されています (20)。
発疹の治療は議論の余地があり、多くの腫瘍専門医は、発疹は治療不可能で自己制限的であると考えています. 発疹の原因はよくわかっていませんが、全身的な出来事であると考えられています。 治験責任医師の臨床経験によると、ミノサイクリン 100 mg を 1 日 2 回 4 週間経口投与し、クリンダマイシン 2% とヒドロコルチゾン 1% の局所クリームを中等度から重度の発疹に使用すると、治療効果が得られることが示唆されています。
この試験の目的は、発疹とその特徴をより正確に描写し、最適な治療法を説明することです。 発疹は顔面に分布することが多いため、患者に身体的および心理的苦痛をもたらす可能性があるため、研究全体で皮膚科の生活の質の指標も完成します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Abbotsford、British Columbia、カナダ、V2S 0C2
- BC Cancer Agency - Abbotsford
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Burnaby、British Columbia、カナダ、V5G 2X6
- Burnaby Hospital Regional Cancer Centre
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
- BC Cancer Agency - Fraser Valley Centre
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
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Victoria、British Columbia、カナダ、V8R 6V5
- BC Cancer Agency - Vancouver Island Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z6
- Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に文書化された、手術不能、局所進行、再発または転移性（ステージIIIBまたはステージIV）の非小細胞肺がんの診断。
- 病気の証拠（測定可能な病気は必須ではありません）。
- 18歳以上。
- 0～3のECOGパフォーマンスステータス。
- -研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセント。ただし、患者はいつでも研究を中止する権利があることを理解しており、偏見はありません。
除外基準:
- -過去3年以内の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌以外の別の癌の病歴
- -任意のタイプの癌成長因子阻害剤（EGFR阻害剤またはこのファミリーの成長因子受容体を標的とする薬剤）による以前の治療
- 平均余命は 12 週間未満です。
- 以前の化学療法による継続的な毒性作用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -妊娠検査が陽性または陰性である出産の可能性のある女性（妊娠検査は、治療を開始する前の72時間以内に取得する必要があります）。 (閉経後の女性は、出産の可能性がないと見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません)。
- -生殖能力のある男性または女性の患者で、効果的で信頼できる避妊法を使用することを望まない 研究中および研究薬の最後の投与後90日間。
- -CYP3A4活性の阻害剤または誘導剤による継続的な治療
- -不安定な全身性疾患（活動性感染症、グレード4の高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、肝臓、腎臓または代謝疾患を含む）。
- -重大な眼科的異常、特に重度のドライアイ症候群、乾性角結膜炎、シェーグレン症候群、重度の露出性角膜炎、または角膜上皮病変のリスクを高める可能性のあるその他の障害。
- -研究期間中、プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
- -次の化合物の有効成分または賦形剤に対する以前の過敏反応を経験した患者：エルロチニブ、ミノサイクリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリンまたはクリンダマイシン。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: 予防的治療
参加者は、エルロチニブ療法の開始時に少なくとも4週間、ミノサイクリン100mgを1日2回経口で予防的治療を受けます。
ミノサイクリン予防の 4 週間の期間中に発疹が発生した場合、ミノサイクリン予防は継続され、発疹のグレードによる追加治療は治療群 2 のスケジュールに従って行われます。
4 週間の予防期間の完了後に発疹が発生した場合、発疹のグレード別の治療は治療群 2 のスケジュールに従います。
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患者は、エルロチニブ療法の開始時に少なくとも4週間、ミノサイクリン100 mgを1日2回経口投与する予防的治療を受けます。
ミノサイクリン予防の 4 週間の期間中に発疹が発生した場合、ミノサイクリン予防は継続され、発疹のグレードによる追加治療は治療群 2 のスケジュールに従って行われます。
4 週間の予防期間の完了後に発疹が発生した場合、発疹のグレード別の治療は治療群 2 のスケジュールに従います。
他の名前：
適切な量のクリンダマイシンおよびヒドロコルチゾン粉末を、この混合物に対応する量のニュートラダーム（登録商標）ローションと混合する。 必要に応じて、適切な量のクリンダマイシン粉末を、60 mL ボトルで入手可能な Emo-Cort® ローション (すでにヒドロコルチゾン 1% を含む) と混合することができます。
エルロチニブは、1 日 1 回の経口投与として 150 mg または 100 mg の固定用量で外来患者に投与されます。
他の名前：
トリアムシノロン アセトニド中のクリンダマイシン 2% 0.1% プロピレン グリコールと水の等量溶液
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実験的：アーム 2: 反応性治療
Ptsは、発疹の開始時に治療を受けます。 Tx は発疹のグレードに応じて次のように異なります。 グレード 1 または 2A: 局所クリンダマイシン 2%、ローションベースのヒドロコルチゾン 1% を 1 日 2 回、発疹が 1 グレード消退するまで適用 グレード2B：局所クリンダマイシン2％、ローションベース中のヒドロコルチゾン1％を1日2回、経口ミノサイクリン100mgを1日2回、1分間。発疹が 1 段階改善するまで、必要に応じて 4 週間、その後も継続します。 頭皮の病変は、局所クリンダマイシン 2%、トリアムシノロン アセトニド 0.1% 溶液で治療されます。 グレード 3: 患者は 1 週間エルロチニブ 150 mg で tx を中止し、1 日 1 回 100 mg で再開します。 局所クリンダマイシン 2% による Tx、ローションベース中のヒドロコルチゾン 1% を 1 日 2 回、経口ミノサイクリン 100mg を 1 日 2 回、1 分間。発疹がグレード 1 または 2A に回復するまで、必要に応じて 4 週間の投与を続けます。 頭皮の病変は、局所クリンダマイシン 2%、トリアムシノロン アセトニド 0.1% 溶液で治療されます。 |
患者は、エルロチニブ療法の開始時に少なくとも4週間、ミノサイクリン100 mgを1日2回経口投与する予防的治療を受けます。
ミノサイクリン予防の 4 週間の期間中に発疹が発生した場合、ミノサイクリン予防は継続され、発疹のグレードによる追加治療は治療群 2 のスケジュールに従って行われます。
4 週間の予防期間の完了後に発疹が発生した場合、発疹のグレード別の治療は治療群 2 のスケジュールに従います。
他の名前：
適切な量のクリンダマイシンおよびヒドロコルチゾン粉末を、この混合物に対応する量のニュートラダーム（登録商標）ローションと混合する。 必要に応じて、適切な量のクリンダマイシン粉末を、60 mL ボトルで入手可能な Emo-Cort® ローション (すでにヒドロコルチゾン 1% を含む) と混合することができます。
エルロチニブは、1 日 1 回の経口投与として 150 mg または 100 mg の固定用量で外来患者に投与されます。
他の名前：
トリアムシノロン アセトニド中のクリンダマイシン 2% 0.1% プロピレン グリコールと水の等量溶液
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実験的：アーム 3: 重症でない限り治療なし (グレード 3)
これが対照群です。
患者は、グレード 3 の発疹が発生した場合にのみ治療されます。
グレード 3 の発疹については、治療群 2 のグレード 3 の発疹に準じます。
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患者は、エルロチニブ療法の開始時に少なくとも4週間、ミノサイクリン100 mgを1日2回経口投与する予防的治療を受けます。
ミノサイクリン予防の 4 週間の期間中に発疹が発生した場合、ミノサイクリン予防は継続され、発疹のグレードによる追加治療は治療群 2 のスケジュールに従って行われます。
4 週間の予防期間の完了後に発疹が発生した場合、発疹のグレード別の治療は治療群 2 のスケジュールに従います。
他の名前：
適切な量のクリンダマイシンおよびヒドロコルチゾン粉末を、この混合物に対応する量のニュートラダーム（登録商標）ローションと混合する。 必要に応じて、適切な量のクリンダマイシン粉末を、60 mL ボトルで入手可能な Emo-Cort® ローション (すでにヒドロコルチゾン 1% を含む) と混合することができます。
エルロチニブは、1 日 1 回の経口投与として 150 mg または 100 mg の固定用量で外来患者に投与されます。
他の名前：
トリアムシノロン アセトニド中のクリンダマイシン 2% 0.1% プロピレン グリコールと水の等量溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発疹の全体的な発生率
時間枠：発疹の発症から消失まで、進行後最大 4 週間、平均 1 年
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3 つの治療群におけるエルロチニブ誘発性発疹の全グレードの発生率。 発疹の全体的な発生率について、バイナリ変数が設計されます。 データは、治療グループごとのパーセンテージで要約されます。 |
発疹の発症から消失まで、進行後最大 4 週間、平均 1 年
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発疹の発症から消散までの期間
時間枠：発疹の発症から消失まで、進行後最大 4 週間、平均 1 年
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エルロチニブによる発疹が自然治癒するかどうかを調査すること。 時間変数は、発疹の発症から消散までの期間を特定するために定義されます。 消散は、発疹の最大重症度グレードが 1 を超える患者の重症度グレード 1 への消散と定義され、発疹の最大重症度 = 1 の患者のグレード 0 への消散と定義されます。 消散が観察されない患者の場合、考慮される時間は、発疹の発症から研究の終了までの最大時間になります。 分析は、次の 2 つの部分母集団を使用して実行されます。グレード 1、2a、および 2b の発疹の重症度が最大の被験者が 1 つの部分母集団を構成し、グレード 3 が 2 番目の部分母集団と見なされます。 比較は、主にグループ 1 とグループ 3 およびグループ 2 とグループ 3 に対して実行され、次にグループ 1 とグループ 2 に対して実行されます。 |
発疹の発症から消失まで、進行後最大 4 週間、平均 1 年
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グレード3の発疹の全体的な発生率
時間枠：発疹の発症から消失まで、進行後最大 4 週間、平均 1 年
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3 つの治療群におけるグレード 3 のエルロチニブによる発疹の全体的な発生率。 発疹の全体的な発生率について、バイナリ変数が設計されます。 データは、治療グループごとのパーセンテージで要約されます。 |
発疹の発症から消失まで、進行後最大 4 週間、平均 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エルロチニブによる発疹の重症度
時間枠：発症から回復まで、進行後最大4週間、平均1年
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被験者ごとの発疹の最大重症度は、治療群ごとに要約されます。
要約には、発疹の発生を示した被験者のみが含まれます。
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発症から回復まで、進行後最大4週間、平均1年
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全生存
時間枠：死ぬまで
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死ぬまで
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治療期間
時間枠：1年まで
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1年まで
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発疹の最初の提示までの時間
時間枠：-研究治療中の発疹の発症まで
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-研究治療中の発疹の発症まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Barb Melosky, MD、British Columbia Cancer Agency
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Davies DE, Chamberlin SG. Targeting the epidermal growth factor receptor for therapy of carcinomas. Biochem Pharmacol. 1996 May 3;51(9):1101-10. doi: 10.1016/0006-2952(95)02232-5.
- Veale D, Ashcroft T, Marsh C, Gibson GJ, Harris AL. Epidermal growth factor receptors in non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 1987 May;55(5):513-6. doi: 10.1038/bjc.1987.104.
- Sekine I, Takami S, Guang SG, Yokose T, Kodama T, Nishiwaki Y, Kinoshita M, Matsumoto H, Ogura T, Nagai K. Role of epidermal growth factor receptor overexpression, K-ras point mutation and c-myc amplification in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 1998 Mar-Apr;5(2):351-4.
- Pfeiffer P, Clausen PP, Andersen K, Rose C. Lack of prognostic significance of epidermal growth factor receptor and the oncoprotein p185HER-2 in patients with systemically untreated non-small-cell lung cancer: an immunohistochemical study on cryosections. Br J Cancer. 1996 Jul;74(1):86-91. doi: 10.1038/bjc.1996.320.
- Cerny T, Barnes DM, Hasleton P, Barber PV, Healy K, Gullick W, Thatcher N. Expression of epidermal growth factor receptor (EGF-R) in human lung tumours. Br J Cancer. 1986 Aug;54(2):265-9. doi: 10.1038/bjc.1986.172.
- IMPATH Inc. Analysis of EGFr Expression in a selection of tumour types. IMPATH Study Number PFZ04. 1998-1999:1-16.
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- Fontanini G, Vignati S, Bigini D, Mussi A, Lucchi H, Angeletti CA, Pingitore R, Pepe S, Basolo F, Bevilacqua G. Epidermal growth factor receptor (EGFr) expression in non-small cell lung carcinomas correlates with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes in the squamous subtype. Eur J Cancer. 1995;31A(2):178-83. doi: 10.1016/0959-8049(93)00421-m.
- Rusch V, Klimstra D, Venkatraman E, Pisters PW, Langenfeld J, Dmitrovsky E. Overexpression of the epidermal growth factor receptor and its ligand transforming growth factor alpha is frequent in resectable non-small cell lung cancer but does not predict tumor progression. Clin Cancer Res. 1997 Apr;3(4):515-22.
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- Lei W, Mayotte JE, Levitt ML. Enhancement of chemosensitivity and programmed cell death by tyrosine kinase inhibitors correlates with EGFR expression in non-small cell lung cancer cells. Anticancer Res. 1999 Jan-Feb;19(1A):221-8.
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- Perez-Soler R, Saltz L. Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining? J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5235-46. doi: 10.1200/JCO.2005.00.6916.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Perez-Soler R, Delord JP, Halpern A, Kelly K, Krueger J, Sureda BM, von Pawel J, Temel J, Siena S, Soulieres D, Saltz L, Leyden J. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist. 2005 May;10(5):345-56. doi: 10.1634/theoncologist.10-5-345.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2007年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年5月10日
最初の投稿 (見積もり)
2007年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月16日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ML21016
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