Systémová a lokální léčba vyrážky sekundární k erlotinibu u rakoviny plic (LUTRAERL)
Randomizovaná kontrolovaná studie systémové a topické léčby vyrážky sekundární k erlotinibu u pokročilého stadia IIIB nebo IV nemalobuněčného karcinomu plic
Účelem této studie je zjistit, zda lze vyrážku způsobenou erlotinibem úspěšně léčit, a pokud ano, určit optimální léčebný přístup.
Hypotéza:
Hypotéza 1: Pokud je výskyt vyrážky 50 % při léčbě erlotinibem, profylaktická monoterapie minocyklinem může zabránit výskytu u 50 % těchto pacientů.
Hypotéza 2: Léčba vyrážky je úspěšná ve zlepšení vyrážky alespoň o jeden stupeň u 80 % pacientů.
Hypotéza 3: U pacientů s neléčenou vyrážkou vyrážka sama odezní u 25 % pacientů a 65 % bude stupně 1, 2A a 2b. Deset procent bude 3. stupně vyžadující léčbu monoterapeutickou intervencí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Bylo prokázáno, že erlotinib prodlužuje přežití u pacientů s NSCLC, kteří již nejsou kandidáty na další chemoterapii. V červenci 2005 byl erlotinib v Kanadě schválen pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NSCLC po selhání první nebo druhé linie chemoterapie.
Profil nežádoucích účinků erlotinibu zahrnuje vyrážku. Incidence vyrážky v klinických studiích byla hlášena jako přibližně 50 - 75 % a byla předpokládána paralelní odpověď nádoru (20).
Léčba vyrážky je kontroverzní a mnoho onkologů se domnívá, že je neléčitelná a sama o sobě omezující. Příčina vyrážky není dobře pochopena, ale je považována za systémovou událost. Klinické zkušenosti výzkumníků naznačují, že minocyklin 100 mg perorálně podávaný dvakrát denně po dobu 4 týdnů a klindamycin 2% a hydrokortison 1% topický krém pro středně těžkou až těžkou vyrážku je úspěšnou léčbou.
Cílem této studie je lépe popsat vyrážku a její rysy a popsat optimální léčbu. Vzhledem k tomu, že vyrážka je často rozšířena na obličeji, a proto může vést k fyzickému a psychickému utrpení pacienta, bude v průběhu studie vypracován také dermatologický index kvality života.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
- BC Cancer Agency - Abbotsford
-
Burnaby, British Columbia, Kanada, V5G 2X6
- Burnaby Hospital Regional Cancer Centre
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- BC Cancer Agency - Fraser Valley Centre
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
- BC Cancer Agency - Vancouver Island Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
- Princess Margaret Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza inoperabilního, lokálně pokročilého, recidivujícího nebo metastatického (stadium IIIB nebo stadium IV) nemalobuněčného karcinomu plic.
- Doklad o nemoci (měřitelná nemoc není povinná).
- 18 let nebo starší.
- Stav výkonu ECOG 0 - 3.
- Písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez předsudků odstoupit.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiné rakoviny, než je bazaliom nebo rakovina děložního čípku in situ během posledních 3 let
- Předchozí léčba jakýmkoli typem inhibitoru rakovinového růstového faktoru (inhibitor EGFR nebo látka zacílená na tuto rodinu receptorů růstových faktorů)
- Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.
- Přetrvávající toxické účinky předchozí chemoterapie.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku, které mají pozitivní nebo žádný těhotenský test (těhotenské testy musí být provedeny do 72 hodin před zahájením léčby). (Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět).
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinné a spolehlivé antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pokračující léčba jakýmikoli inhibitory nebo induktory aktivity CYP3A4
- Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, hypertenze 4. stupně, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění).
- Jakákoli významná oftalmologická abnormalita, zejména závažný syndrom suchého oka, keratoconjunctivitis sicca, Sjögrenův syndrom, těžká expoziční keratitida nebo jakákoli jiná porucha pravděpodobně zvyšující riziko lézí epitelu rohovky.
- Neochotný nebo neschopný dodržovat protokol po dobu trvání studie.
- Pacienti, u kterých se již dříve vyskytla hypersenzitivní reakce na léčivé nebo pomocné látky následujících sloučenin: erlotinib, minocyklin, tetracyklin, doxycyklin nebo klindamycin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1: Profylaktická léčba
Účastníci budou dostávat profylaktickou léčbu minocyklinem 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu nejméně 4 týdnů po zahájení léčby erlotinibem.
Pokud se vyrážka objeví během 4týdenního období profylaxe minocyklinem, bude profylaxe minocyklinem pokračovat a další léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
Pokud se vyrážka objeví po dokončení 4týdenního období profylaxe, léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
|
Po zahájení léčby erlotinibem bude pacientům podávána profylaktická léčba minocyklinem 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu nejméně 4 týdnů.
Pokud se vyrážka objeví během 4týdenního období profylaxe minocyklinem, bude profylaxe minocyklinem pokračovat a další léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
Pokud se vyrážka objeví po dokončení 4týdenního období profylaxe, léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
Ostatní jména:
Vhodná množství klindamycinu a hydrokortizonového prášku se smíchají s odpovídajícím množstvím lotionu Nutraderm® pro tuto směs. Pokud dáváte přednost, lze příslušné množství prášku klindamycinu smíchat s lotionem Emo-Cort® (již obsahuje 1 % hydrokortizonu), dostupným v 60ml lahvičkách.
Erlotinib bude podáván ambulantně ve fixní dávce buď 150 nebo 100 mg v jedné denní perorální dávce.
Ostatní jména:
Clindamycin 2% v roztoku triamcinolonacetonidu 0,1% ve stejných dílech propylenglykolu a vody
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2: Reaktivní léčba
Pacienti budou léčeni při zahájení vyrážky. Tx závisí na hodnocení vyrážky takto: Stupeň 1 nebo 2A: Lokální klindamycin 2%, s hydrokortisonem 1% v lotionové bázi aplikovaný dvakrát denně až do vymizení vyrážky o jeden stupeň Stupeň 2B: Lokální klindamycin 2%, s hydrokortisonem 1% v lotionové bázi aplikovaný 2x denně a perorální minocyklin 100 mg 2x denně po dobu min. 4 týdny a poté pokračovat podle potřeby až do vymizení vyrážky o 1 stupeň. Léze pokožky hlavy budou ošetřeny topickým klindamycinem 2%, triamcinolon acetonidem 0,1% roztokem. Stupeň 3: Pacienti přeruší léčbu erlotinibem 150 mg po dobu 1 týdne a znovu zahájí léčbu 100 mg jednou denně. Tx s topickým klindamycinem 2%, s hydrokortisonem 1% v pleťové vodě aplikovaným 2x denně a perorálním minocyklinem 100 mg 2x denně po dobu min. 4 týdny a poté pokračovat podle potřeby až do vymizení vyrážky na stupeň 1 nebo 2A. Léze pokožky hlavy budou ošetřeny topickým klindamycinem 2%, triamcinolon acetonidem 0,1% roztokem. |
Po zahájení léčby erlotinibem bude pacientům podávána profylaktická léčba minocyklinem 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu nejméně 4 týdnů.
Pokud se vyrážka objeví během 4týdenního období profylaxe minocyklinem, bude profylaxe minocyklinem pokračovat a další léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
Pokud se vyrážka objeví po dokončení 4týdenního období profylaxe, léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
Ostatní jména:
Vhodná množství klindamycinu a hydrokortizonového prášku se smíchají s odpovídajícím množstvím lotionu Nutraderm® pro tuto směs. Pokud dáváte přednost, lze příslušné množství prášku klindamycinu smíchat s lotionem Emo-Cort® (již obsahuje 1 % hydrokortizonu), dostupným v 60ml lahvičkách.
Erlotinib bude podáván ambulantně ve fixní dávce buď 150 nebo 100 mg v jedné denní perorální dávce.
Ostatní jména:
Clindamycin 2% v roztoku triamcinolonacetonidu 0,1% ve stejných dílech propylenglykolu a vody
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 3: Žádná léčba, pokud není závažná (3. stupeň)
Toto je kontrolní skupina.
Pacienti budou léčeni pouze v případě, že se objeví vyrážka 3. stupně.
U vyrážky 3. stupně bude léčba v souladu s léčbou vyrážky 3. stupně v léčebném rameni 2.
|
Po zahájení léčby erlotinibem bude pacientům podávána profylaktická léčba minocyklinem 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu nejméně 4 týdnů.
Pokud se vyrážka objeví během 4týdenního období profylaxe minocyklinem, bude profylaxe minocyklinem pokračovat a další léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
Pokud se vyrážka objeví po dokončení 4týdenního období profylaxe, léčba podle stupně vyrážky bude podle schématu Léčebné rameno 2.
Ostatní jména:
Vhodná množství klindamycinu a hydrokortizonového prášku se smíchají s odpovídajícím množstvím lotionu Nutraderm® pro tuto směs. Pokud dáváte přednost, lze příslušné množství prášku klindamycinu smíchat s lotionem Emo-Cort® (již obsahuje 1 % hydrokortizonu), dostupným v 60ml lahvičkách.
Erlotinib bude podáván ambulantně ve fixní dávce buď 150 nebo 100 mg v jedné denní perorální dávce.
Ostatní jména:
Clindamycin 2% v roztoku triamcinolonacetonidu 0,1% ve stejných dílech propylenglykolu a vody
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový výskyt vyrážky
Časové okno: Od začátku vyrážky do vymizení, do 4 týdnů po progresi, v průměru 1 rok
|
Celková incidence jakéhokoli stupně vyrážky vyvolané erlotinibem ve třech léčebných ramenech. Pro celkový výskyt vyrážky bude navržena binární proměnná. Data budou shrnuta s procenty podle léčené skupiny. |
Od začátku vyrážky do vymizení, do 4 týdnů po progresi, v průměru 1 rok
|
|
Doba trvání od začátku vyrážky do vyřešení
Časové okno: Od začátku vyrážky do vymizení, do 4 týdnů po progresi, v průměru 1 rok
|
Zjistit, zda vyrážka způsobená erlotinibem sama odezní. Bude definována časová proměnná pro identifikaci trvání od začátku vyrážky do vymizení. Rozlišení bude definováno jako rozlišení na stupeň závažnosti 1 pro pacienty s vyrážkou maximálního stupně závažnosti >1 a rozlišení na stupeň 0 pro pacienty s maximální závažností vyrážky = 1. U pacientů, u kterých není pozorováno vymizení, bude uvažovaným časem maximální doba od začátku vyrážky do konce studie. Analýzy budou provedeny s použitím následujících dvou subpopulací: subjekty s maximální závažností vyrážky stupně 1, 2a a 2b budou tvořit jednu subpopulaci a stupeň 3 bude považován za druhou subpopulaci. Srovnání budou provedena primárně pro skupinu 1 vs. skupina 3 a skupina 2 vs. skupina 3 a zadruhé pro skupinu 1 vs. skupina 2. |
Od začátku vyrážky do vymizení, do 4 týdnů po progresi, v průměru 1 rok
|
|
Celkový výskyt vyrážky 3. stupně
Časové okno: Od začátku vyrážky do vymizení, až 4 týdny po progresi, v průměru 1 rok
|
Celková incidence vyrážky 3. stupně vyvolané erlotinibem ve třech léčebných ramenech. Pro celkový výskyt vyrážky bude navržena binární proměnná. Data budou shrnuta s procenty podle léčené skupiny. |
Od začátku vyrážky do vymizení, až 4 týdny po progresi, v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost vyrážky způsobené erlotinibem
Časové okno: Nástup do vyléčení, až 4 týdny po progresi, v průměru 1 rok
|
Maximální závažnost vyrážky na subjekt bude shrnuta podle léčené skupiny.
Souhrn bude zahrnovat pouze subjekty, které uvedly jakýkoli výskyt vyrážky.
|
Nástup do vyléčení, až 4 týdny po progresi, v průměru 1 rok
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až do smrti
|
Až do smrti
|
|
|
Délka léčby
Časové okno: Do jednoho roku
|
Do jednoho roku
|
|
|
Čas na první prezentaci Rashe
Časové okno: Až do nástupu vyrážky během studijní léčby
|
Až do nástupu vyrážky během studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barb Melosky, MD, British Columbia Cancer Agency
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Modjtahedi H, Dean C. The receptor for EGF and its ligands - expression, prognostic value and target for therapy in cancer (review). Int J Oncol. 1994 Feb;4(2):277-96. doi: 10.3892/ijo.4.2.277.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Davies DE, Chamberlin SG. Targeting the epidermal growth factor receptor for therapy of carcinomas. Biochem Pharmacol. 1996 May 3;51(9):1101-10. doi: 10.1016/0006-2952(95)02232-5.
- Veale D, Ashcroft T, Marsh C, Gibson GJ, Harris AL. Epidermal growth factor receptors in non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 1987 May;55(5):513-6. doi: 10.1038/bjc.1987.104.
- Sekine I, Takami S, Guang SG, Yokose T, Kodama T, Nishiwaki Y, Kinoshita M, Matsumoto H, Ogura T, Nagai K. Role of epidermal growth factor receptor overexpression, K-ras point mutation and c-myc amplification in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 1998 Mar-Apr;5(2):351-4.
- Pfeiffer P, Clausen PP, Andersen K, Rose C. Lack of prognostic significance of epidermal growth factor receptor and the oncoprotein p185HER-2 in patients with systemically untreated non-small-cell lung cancer: an immunohistochemical study on cryosections. Br J Cancer. 1996 Jul;74(1):86-91. doi: 10.1038/bjc.1996.320.
- Cerny T, Barnes DM, Hasleton P, Barber PV, Healy K, Gullick W, Thatcher N. Expression of epidermal growth factor receptor (EGF-R) in human lung tumours. Br J Cancer. 1986 Aug;54(2):265-9. doi: 10.1038/bjc.1986.172.
- IMPATH Inc. Analysis of EGFr Expression in a selection of tumour types. IMPATH Study Number PFZ04. 1998-1999:1-16.
- Reissmann PT, Koga H, Figlin RA, Holmes EC, Slamon DJ. Amplification and overexpression of the cyclin D1 and epidermal growth factor receptor genes in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. J Cancer Res Clin Oncol. 1999;125(2):61-70. doi: 10.1007/s004320050243.
- Fujino S, Enokibori T, Tezuka N, Asada Y, Inoue S, Kato H, Mori A. A comparison of epidermal growth factor receptor levels and other prognostic parameters in non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 1996 Nov;32A(12):2070-4. doi: 10.1016/s0959-8049(96)00243-2.
- Fontanini G, Vignati S, Bigini D, Mussi A, Lucchi H, Angeletti CA, Pingitore R, Pepe S, Basolo F, Bevilacqua G. Epidermal growth factor receptor (EGFr) expression in non-small cell lung carcinomas correlates with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes in the squamous subtype. Eur J Cancer. 1995;31A(2):178-83. doi: 10.1016/0959-8049(93)00421-m.
- Rusch V, Klimstra D, Venkatraman E, Pisters PW, Langenfeld J, Dmitrovsky E. Overexpression of the epidermal growth factor receptor and its ligand transforming growth factor alpha is frequent in resectable non-small cell lung cancer but does not predict tumor progression. Clin Cancer Res. 1997 Apr;3(4):515-22.
- Ohsaki Y, Toyoshima E, Fujiuchi S, Nishigaki Y, Kikuchi K. EGR receptor (EGFR) expression correlates poor prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients interacting with p53 overexpression (abstract). Proc Am Assoc Cancer Res 1997; 38:327.
- Lei W, Mayotte JE, Levitt ML. Enhancement of chemosensitivity and programmed cell death by tyrosine kinase inhibitors correlates with EGFR expression in non-small cell lung cancer cells. Anticancer Res. 1999 Jan-Feb;19(1A):221-8.
- Veale D, Kerr N, Gibson GJ, Kelly PJ, Harris AL. The relationship of quantitative epidermal growth factor receptor expression in non-small cell lung cancer to long term survival. Br J Cancer. 1993 Jul;68(1):162-5. doi: 10.1038/bjc.1993.306.
- Busam KJ, Capodieci P, Motzer R, Kiehn T, Phelan D, Halpern AC. Cutaneous side-effects in cancer patients treated with the antiepidermal growth factor receptor antibody C225. Br J Dermatol. 2001 Jun;144(6):1169-76. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.04226.x.
- Van Doorn R, Kirtschig G, Scheffer E, Stoof TJ, Giaccone G. Follicular and epidermal alterations in patients treated with ZD1839 (Iressa), an inhibitor of the epidermal growth factor receptor. Br J Dermatol. 2002 Sep;147(3):598-601. doi: 10.1046/j.1365-2133.2002.04864.x.
- Herbst RS, LoRusso PM, Purdom M, Ward D. Dermatologic side effects associated with gefitinib therapy: clinical experience and management. Clin Lung Cancer. 2003 May;4(6):366-9. doi: 10.3816/clc.2003.n.016.
- Perez-Soler R, Saltz L. Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining? J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5235-46. doi: 10.1200/JCO.2005.00.6916.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Perez-Soler R, Delord JP, Halpern A, Kelly K, Krueger J, Sureda BM, von Pawel J, Temel J, Siena S, Soulieres D, Saltz L, Leyden J. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist. 2005 May;10(5):345-56. doi: 10.1634/theoncologist.10-5-345.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Triamcinolon
- Klindamycin
- Klindamycin palmitát
- Klindamycin fosfát
- Triamcinolon acetonid
- Triamcinolon hexacetonid
- Triamcinolon diacetát
- Hydrokortison
- Minocyklin
Další identifikační čísla studie
- ML21016
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .