Tratamentos sistêmicos e tópicos para erupção cutânea secundária ao erlotinibe no câncer de pulmão (LUTRAERL)
Um estudo controlado randomizado de tratamentos sistêmicos e tópicos para erupção cutânea secundária a erlotinibe em câncer de pulmão de células não pequenas em estágio avançado IIIB ou IV
O objetivo deste estudo é determinar se a erupção cutânea causada pelo erlotinibe pode ser tratada com sucesso e, em caso afirmativo, determinar a abordagem de tratamento ideal.
Hipótese:
Hipótese 1: Se a incidência de erupção cutânea for de 50% durante o uso de erlotinibe, a monoterapia profilática com minociclina pode prevenir a ocorrência em 50% desses pacientes.
Hipótese 2: O tratamento da erupção é bem-sucedido na melhora da erupção cutânea em pelo menos um grau em 80% dos pacientes.
Hipótese 3: Em pacientes com exantema não tratado, o exantema será autolimitado em 25% dos pacientes e 65% serão graus 1, 2A e 2b. Dez por cento serão de grau 3, exigindo tratamento com intervenção de monoterapia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O erlotinibe demonstrou prolongar a sobrevida em pacientes com NSCLC que não são mais candidatos a quimioterapia adicional. Em julho de 2005, o erlotinibe foi aprovado no Canadá para o tratamento de pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático, após falha da quimioterapia de primeira ou segunda linha.
O perfil de efeitos colaterais do erlotinibe inclui erupção cutânea. A incidência de erupção cutânea em ensaios clínicos foi relatada em aproximadamente 50 - 75%, e foi levantada a hipótese de resposta tumoral paralela (20).
O tratamento da erupção cutânea é controverso e muitos oncologistas acreditam que ela é intratável e autolimitada. A causa da erupção cutânea não é bem compreendida, mas é considerada um evento sistêmico. A experiência clínica dos investigadores sugeriu que a minociclina 100 mg por via oral administrada duas vezes ao dia por 4 semanas e clindamicina 2% e hidrocortisona 1% creme tópico para erupção cutânea moderada a grave é um tratamento bem-sucedido.
Os objetivos deste estudo são delinear melhor a erupção cutânea e suas características e descrever um tratamento ideal. Uma vez que a erupção cutânea é frequentemente de distribuição facial e pode, portanto, causar sofrimento físico e psicológico ao paciente, um índice dermatológico de qualidade de vida também será concluído ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Abbotsford, British Columbia, Canadá, V2S 0C2
- BC Cancer Agency - Abbotsford
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Burnaby, British Columbia, Canadá, V5G 2X6
- Burnaby Hospital Regional Cancer Centre
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
- BC Cancer Agency - Fraser Valley Centre
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency Vancouver Centre
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5
- BC Cancer Agency - Vancouver Island Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
- Princess Margaret Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente documentado de câncer de pulmão de não pequenas células inoperável, localmente avançado, recorrente ou metastático (estágio IIIB ou estágio IV).
- Evidência de doença (doença mensurável não é obrigatória).
- 18 anos de idade ou mais.
- Status de desempenho ECOG de 0 - 3.
- Consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.
Critério de exclusão:
- Uma história de outro câncer além do carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ nos últimos 3 anos
- Terapia prévia com qualquer tipo de inibidor do fator de crescimento do câncer (inibidor de EGFR ou agente direcionado a esta família de receptores do fator de crescimento)
- Expectativa de vida inferior a 12 semanas.
- Efeitos tóxicos contínuos da quimioterapia anterior.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou inexistente (os testes de gravidez devem ser obtidos até 72 horas antes do início da terapia). (Mulheres pós-menopáusicas devem ter estado amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar).
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes e confiáveis durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo.
- Tratamento contínuo com quaisquer inibidores ou indutores da atividade do CYP3A4
- Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção ativa, hipertensão grau 4, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, doença hepática, renal ou metabólica).
- Qualquer anormalidade oftalmológica significativa, especialmente síndrome do olho seco grave, ceratoconjuntivite seca, síndrome de Sjögren, ceratite de exposição grave ou qualquer outro distúrbio que possa aumentar o risco de lesões epiteliais da córnea.
- Não querer ou não poder cumprir o protocolo durante o estudo.
- Pacientes que apresentaram reação prévia de hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou excipientes dos seguintes compostos: erlotinibe, minociclina, tetraciclina, doxiciclina ou clindamicina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço 1: Tratamento profilático
Os participantes receberão tratamento profilático com minociclina 100 mg por via oral duas vezes ao dia por pelo menos 4 semanas no início da terapia com erlotinibe.
Se ocorrer erupção cutânea durante o período de 4 semanas de profilaxia com minociclina, a profilaxia com minociclina continuará e o tratamento adicional por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de Tratamento 2.
Se ocorrer erupção cutânea após a conclusão do período de profilaxia de 4 semanas, o tratamento por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de tratamento 2.
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Os pacientes receberão tratamento profilático com minociclina 100 mg por via oral duas vezes ao dia por pelo menos 4 semanas no início da terapia com erlotinibe.
Se ocorrer erupção cutânea durante o período de 4 semanas de profilaxia com minociclina, a profilaxia com minociclina continuará e o tratamento adicional por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de Tratamento 2.
Se ocorrer erupção cutânea após a conclusão do período de profilaxia de 4 semanas, o tratamento por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de tratamento 2.
Outros nomes:
Quantidades apropriadas de pó de clindamicina e hidrocortisona são misturadas com a quantidade correspondente de loção Nutraderm® para esta mistura. Se preferir, a quantidade adequada de pó de clindamicina pode ser misturada à loção Emo-Cort® (já contém hidrocortisona 1%), disponível em frascos de 60 mL.
O erlotinib será administrado em ambulatório numa dose fixa de 150 ou 100 mg numa dose oral diária única.
Outros nomes:
Clindamicina 2% em solução de acetonido de triancinolona 0,1% em partes iguais de propilenoglicol e água
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EXPERIMENTAL: Braço 2: Tratamento Reativo
Os pacientes receberão tratamento no início da erupção cutânea. O Tx depende da classificação da erupção cutânea da seguinte forma: Grau 1 ou 2A: Clindamicina tópica 2%, com hidrocortisona 1% em loção base aplicada duas vezes ao dia até resolução da erupção cutânea em um grau Grau 2B: Clindamicina tópica 2%, com hidrocortisona 1% em loção base aplicada 2x ao dia e minociclina oral 100mg 2x ao dia por um minuto. de 4 semanas e continuando depois disso, conforme necessário, até a resolução da erupção cutânea em 1 grau. Lesões no couro cabeludo serão tratadas com solução tópica de clindamicina 2%, acetonido de triancinolona 0,1%. Grau 3: Os pacientes interromperão o tx com erlotinibe 150 mg por 1 semana e reiniciarão com 100 mg uma vez ao dia. Tx com clindamicina tópica 2%, com hidrocortisona 1% em loção base aplicada 2x ao dia e minociclina oral 100mg 2x ao dia por um min. de 4 semanas e continuando depois disso, conforme necessário, até a resolução da erupção cutânea para Grau 1 ou 2A. Lesões no couro cabeludo serão tratadas com solução tópica de clindamicina 2%, acetonido de triancinolona 0,1%. |
Os pacientes receberão tratamento profilático com minociclina 100 mg por via oral duas vezes ao dia por pelo menos 4 semanas no início da terapia com erlotinibe.
Se ocorrer erupção cutânea durante o período de 4 semanas de profilaxia com minociclina, a profilaxia com minociclina continuará e o tratamento adicional por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de Tratamento 2.
Se ocorrer erupção cutânea após a conclusão do período de profilaxia de 4 semanas, o tratamento por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de tratamento 2.
Outros nomes:
Quantidades apropriadas de pó de clindamicina e hidrocortisona são misturadas com a quantidade correspondente de loção Nutraderm® para esta mistura. Se preferir, a quantidade adequada de pó de clindamicina pode ser misturada à loção Emo-Cort® (já contém hidrocortisona 1%), disponível em frascos de 60 mL.
O erlotinib será administrado em ambulatório numa dose fixa de 150 ou 100 mg numa dose oral diária única.
Outros nomes:
Clindamicina 2% em solução de acetonido de triancinolona 0,1% em partes iguais de propilenoglicol e água
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EXPERIMENTAL: Braço 3: Nenhum tratamento, a menos que grave (Grau 3)
Este é o grupo de controle.
Os pacientes serão tratados apenas se houver desenvolvimento de erupção cutânea de grau 3.
Para erupção cutânea de grau 3, o tratamento será feito de acordo com a erupção cutânea de grau 3 no braço de tratamento 2.
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Os pacientes receberão tratamento profilático com minociclina 100 mg por via oral duas vezes ao dia por pelo menos 4 semanas no início da terapia com erlotinibe.
Se ocorrer erupção cutânea durante o período de 4 semanas de profilaxia com minociclina, a profilaxia com minociclina continuará e o tratamento adicional por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de Tratamento 2.
Se ocorrer erupção cutânea após a conclusão do período de profilaxia de 4 semanas, o tratamento por grau de erupção será de acordo com o cronograma do Grupo de tratamento 2.
Outros nomes:
Quantidades apropriadas de pó de clindamicina e hidrocortisona são misturadas com a quantidade correspondente de loção Nutraderm® para esta mistura. Se preferir, a quantidade adequada de pó de clindamicina pode ser misturada à loção Emo-Cort® (já contém hidrocortisona 1%), disponível em frascos de 60 mL.
O erlotinib será administrado em ambulatório numa dose fixa de 150 ou 100 mg numa dose oral diária única.
Outros nomes:
Clindamicina 2% em solução de acetonido de triancinolona 0,1% em partes iguais de propilenoglicol e água
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência geral de erupção cutânea
Prazo: Desde o início da erupção até a resolução, até 4 semanas após a progressão, uma média de 1 ano
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A incidência geral de qualquer grau de erupção cutânea induzida por erlotinibe entre os três braços de tratamento. Para a incidência geral de erupção cutânea, uma variável binária será projetada. Os dados serão resumidos com porcentagens por grupo de tratamento. |
Desde o início da erupção até a resolução, até 4 semanas após a progressão, uma média de 1 ano
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Duração do tempo desde o início da erupção cutânea até a resolução
Prazo: Desde o início da erupção até a resolução, até 4 semanas após a progressão, uma média de 1 ano
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Investigar se a erupção causada pelo erlotinibe é autolimitada. Uma variável de tempo será definida para identificar a duração desde o início da erupção até a resolução. A resolução será definida como resolução para Grau 1 de gravidade para pacientes com erupção cutânea de grau máximo de gravidade > 1 e resolução para Grau 0 para pacientes com erupção cutânea de gravidade máxima = 1. Para pacientes em que a resolução não é observada, o tempo considerado será o tempo máximo desde o início da erupção cutânea até o final do estudo. As análises serão realizadas usando as duas subpopulações a seguir: indivíduos com gravidade máxima de erupção cutânea de Grau 1, 2a e 2b constituirão uma subpopulação e o Grau 3 será considerado a segunda subpopulação. As comparações serão realizadas principalmente para Grupo 1 vs. Grupo 3 e Grupo 2 vs. Grupo 3 e em segundo lugar para Grupo 1 vs. Grupo 2. |
Desde o início da erupção até a resolução, até 4 semanas após a progressão, uma média de 1 ano
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Incidência geral de erupção cutânea de grau 3
Prazo: Desde o início da erupção até a resolução, até 4 semanas após a progressão, em média 1 ano
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A incidência geral de erupção cutânea induzida por erlotinibe de grau 3 entre os três braços de tratamento. Para a incidência geral de erupção cutânea, uma variável binária será projetada. Os dados serão resumidos com porcentagens por grupo de tratamento. |
Desde o início da erupção até a resolução, até 4 semanas após a progressão, em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade da erupção cutânea causada por Erlotinibe
Prazo: Início até resolução, até 4 semanas após a progressão, em média 1 ano
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A gravidade máxima da erupção cutânea por indivíduo será resumida por grupo de tratamento.
O resumo incluirá apenas indivíduos que indicaram qualquer ocorrência de erupção cutânea.
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Início até resolução, até 4 semanas após a progressão, em média 1 ano
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Sobrevivência geral
Prazo: Até a morte
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Até a morte
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Duração do tratamento
Prazo: Até um ano
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Até um ano
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Tempo para a primeira apresentação de erupção cutânea
Prazo: Até o início da erupção cutânea durante o tratamento do estudo
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Até o início da erupção cutânea durante o tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barb Melosky, MD, British Columbia Cancer Agency
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Modjtahedi H, Dean C. The receptor for EGF and its ligands - expression, prognostic value and target for therapy in cancer (review). Int J Oncol. 1994 Feb;4(2):277-96. doi: 10.3892/ijo.4.2.277.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Davies DE, Chamberlin SG. Targeting the epidermal growth factor receptor for therapy of carcinomas. Biochem Pharmacol. 1996 May 3;51(9):1101-10. doi: 10.1016/0006-2952(95)02232-5.
- Veale D, Ashcroft T, Marsh C, Gibson GJ, Harris AL. Epidermal growth factor receptors in non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 1987 May;55(5):513-6. doi: 10.1038/bjc.1987.104.
- Sekine I, Takami S, Guang SG, Yokose T, Kodama T, Nishiwaki Y, Kinoshita M, Matsumoto H, Ogura T, Nagai K. Role of epidermal growth factor receptor overexpression, K-ras point mutation and c-myc amplification in the carcinogenesis of non-small cell lung cancer. Oncol Rep. 1998 Mar-Apr;5(2):351-4.
- Pfeiffer P, Clausen PP, Andersen K, Rose C. Lack of prognostic significance of epidermal growth factor receptor and the oncoprotein p185HER-2 in patients with systemically untreated non-small-cell lung cancer: an immunohistochemical study on cryosections. Br J Cancer. 1996 Jul;74(1):86-91. doi: 10.1038/bjc.1996.320.
- Cerny T, Barnes DM, Hasleton P, Barber PV, Healy K, Gullick W, Thatcher N. Expression of epidermal growth factor receptor (EGF-R) in human lung tumours. Br J Cancer. 1986 Aug;54(2):265-9. doi: 10.1038/bjc.1986.172.
- IMPATH Inc. Analysis of EGFr Expression in a selection of tumour types. IMPATH Study Number PFZ04. 1998-1999:1-16.
- Reissmann PT, Koga H, Figlin RA, Holmes EC, Slamon DJ. Amplification and overexpression of the cyclin D1 and epidermal growth factor receptor genes in non-small-cell lung cancer. Lung Cancer Study Group. J Cancer Res Clin Oncol. 1999;125(2):61-70. doi: 10.1007/s004320050243.
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- Fontanini G, Vignati S, Bigini D, Mussi A, Lucchi H, Angeletti CA, Pingitore R, Pepe S, Basolo F, Bevilacqua G. Epidermal growth factor receptor (EGFr) expression in non-small cell lung carcinomas correlates with metastatic involvement of hilar and mediastinal lymph nodes in the squamous subtype. Eur J Cancer. 1995;31A(2):178-83. doi: 10.1016/0959-8049(93)00421-m.
- Rusch V, Klimstra D, Venkatraman E, Pisters PW, Langenfeld J, Dmitrovsky E. Overexpression of the epidermal growth factor receptor and its ligand transforming growth factor alpha is frequent in resectable non-small cell lung cancer but does not predict tumor progression. Clin Cancer Res. 1997 Apr;3(4):515-22.
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- Lei W, Mayotte JE, Levitt ML. Enhancement of chemosensitivity and programmed cell death by tyrosine kinase inhibitors correlates with EGFR expression in non-small cell lung cancer cells. Anticancer Res. 1999 Jan-Feb;19(1A):221-8.
- Veale D, Kerr N, Gibson GJ, Kelly PJ, Harris AL. The relationship of quantitative epidermal growth factor receptor expression in non-small cell lung cancer to long term survival. Br J Cancer. 1993 Jul;68(1):162-5. doi: 10.1038/bjc.1993.306.
- Busam KJ, Capodieci P, Motzer R, Kiehn T, Phelan D, Halpern AC. Cutaneous side-effects in cancer patients treated with the antiepidermal growth factor receptor antibody C225. Br J Dermatol. 2001 Jun;144(6):1169-76. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.04226.x.
- Van Doorn R, Kirtschig G, Scheffer E, Stoof TJ, Giaccone G. Follicular and epidermal alterations in patients treated with ZD1839 (Iressa), an inhibitor of the epidermal growth factor receptor. Br J Dermatol. 2002 Sep;147(3):598-601. doi: 10.1046/j.1365-2133.2002.04864.x.
- Herbst RS, LoRusso PM, Purdom M, Ward D. Dermatologic side effects associated with gefitinib therapy: clinical experience and management. Clin Lung Cancer. 2003 May;4(6):366-9. doi: 10.3816/clc.2003.n.016.
- Perez-Soler R, Saltz L. Cutaneous adverse effects with HER1/EGFR-targeted agents: is there a silver lining? J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5235-46. doi: 10.1200/JCO.2005.00.6916.
- Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, Tan EH, Hirsh V, Thongprasert S, Campos D, Maoleekoonpiroj S, Smylie M, Martins R, van Kooten M, Dediu M, Findlay B, Tu D, Johnston D, Bezjak A, Clark G, Santabarbara P, Seymour L; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. doi: 10.1056/NEJMoa050753.
- Perez-Soler R, Delord JP, Halpern A, Kelly K, Krueger J, Sureda BM, von Pawel J, Temel J, Siena S, Soulieres D, Saltz L, Leyden J. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist. 2005 May;10(5):345-56. doi: 10.1634/theoncologist.10-5-345.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
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Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Triancinolona
- Clindamicina
- Palmitato de clindamicina
- Fosfato de clindamicina
- Triancinolona Acetonida
- Hexacetonido de triancinolona
- Diacetato de triancinolona
- Hidrocortisona
- Minociclina
Outros números de identificação do estudo
- ML21016
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