慢性腎移植拒絶反応を治療するためのリツキシマブの研究 (RituxiCAN-C4)
C4d+慢性同種移植腎症における抗Cd20のランダム化試験
臨床試験の目的; C4d+ CAN におけるリツキシマブの有効性を評価する
第一目的;標準的な治療アプローチが無効であるC4d+、慢性（体液性）拒絶反応を有する患者において、抗CD20療法が腎機能および/またはタンパク尿を安定化または改善できるかどうかを判定する。
二次目的。
- 対照群とリツキシマブ治療群の間で患者と移植片の生存率を比較するため
- このグループにおけるリツキシマブの副作用プロファイルを評価するため
- 循環B細胞数、抗HLAおよび非HLA Abプロファイルおよび力価の変化を、標準治療および/またはリツキシマブに対する反応と相関させるため
- 同種抗原に対する T 細胞の反応性の変化を、標準治療および/またはリツキシマブに対する反応と相関させるため
研究デザイン。有望、ランダム化、2 群、非盲検
研究のエンドポイント;主要な
- 無作為化後 3 ～ 5 か月後に採取されたサンプルにおける、クレアチニンの逆数プロットの傾きによって定義される腎機能の悪化率。
- 無作為化後 3 ～ 5 ヶ月時点でのタンパク尿の程度の変化（存在する場合） 2° エンドポイントは、無作為化後 3 ～ 5 ヶ月および採用後 1、2、および 3 年後に決定されます。
- 腎機能の悪化速度。クレアチニンの逆数プロットの傾きによって定義され、前回の評価以降に採取されたサンプルの分析によって決定されます。
- 患者の生存
- 移植片の生着
- 培養陽性感染の発生率
- 悪性腫瘍の発生率
- タンパク尿の程度
- 末梢血中の循環 CD20+ 細胞の変化
- 抗移植片抗体力価の変化 (3 か月ごとに測定)
- 同種抗原に対する T 細胞の反応性の変化 (3 か月ごとに測定)。
サンプルサイズ; 15 人の患者が各アームにランダム化されます (つまり、30 人の患者がランダム化されます)。 この研究には最大 120 人の患者を登録する必要があります。 さらに、生体ドナーの腎臓を提供された参加者には、インビトロ分析を支援するために最大 5 つの血液サンプルを提供するよう依頼されます。
資格基準の概要;
- 18～70歳の男性または女性の同種腎移植レシピエント
- 移植後6/12以上
- 相互クレアチニンプロットにおける同種移植片機能の悪化、または顕著なタンパク尿、あるいはその両方。
- 同種腎移植片生検における C4d+/- CAN
治験薬とその投与量;リツキシマブ、0日目に1g、14日目に1g
アクティブなコンパレータ製品。なし
投与経路;点滴静注
被験者の最長治療期間。リツキシマブを14日間服用。 最適化期間、正式な慣らし運転、無作為化後の段階を含む研究の治療部門は、採用後 10 か月間続きます。
手順;審査と登録。 潜在的に適格な患者は、「クリーピングクレアチニン」および/またはタンパク尿について実施される腎同種移植片生検をスクリーニングすることによって特定されます。 入学前にインフォームドコンセントを得て採用します。
手順;ベースライン。 日常的な検査に加えて、抗 HLA 抗体および非 HLA 抗体分析および末梢血単核球 (PBMC) 精製のための血液。
手順;治療期間。 最適な従来の免疫抑制療法の導入期間は 3 か月で、その前にカスタマイズされた最適化を可能にするために最大 2 か月かかります。 患者は通常の移植クリニックの予約で少なくとも 6 回検査され、ルーチンの血液生化学検査、全血球検査、および尿分析が行われます。 慣らし期間の終わりに、抗移植片抗体分析および PBMC 精製のためにさらに血液が採取されます。 同種移植片の機能が安定し、および/またはタンパク尿が改善した患者は、通常の移植クリニックのフォローアップ予約を受け、さらなる抗移植片抗体およびPBMC精製のために3年間、最大3か月ごとに採血を受けます。 同種移植片の機能が引き続き低下しているか、タンパク尿が持続または悪化している患者はランダム化されます。 これらの患者は、主要エンドポイントまで通常の移植クリニックの予約中に検査され、無作為化後のこの期間の最後の 3 か月間で少なくとも 6 回の定期的な血液生化学検査、全血球計算および尿分析を受ける必要があります。 主要エンドポイントでは、抗移植片抗体分析と PBMC のためにさらに血液が採取されます。
手順;勉強の終わり。 •追跡調査は3年間継続され、3か月ごとに抗移植片抗体分析とPBMC精製のために採血が行われます。
治験中の安全監視手順;定期的な患者の問診と検査、日常的な血液学的および生化学的分析。 重篤な有害事象は報告され、必要に応じてスポンサー、MHRA、LREC、およびロシュに転送されます。WLRATC 移植研究委員会は、月 3 回の定例会議で試験および安全性に関する懸念について議論します。 データは 30 名後、および 60 名が登録された後に確認されます。
安全上の理由による患者の撤退の基準。リツキシマブ点滴に関連した重篤な副作用
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2LN
- University Hospital Birmingham
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Canterbury、イギリス、CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Univeristy Hospital of Wales
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Carshalton、イギリス、SM5 1AA
- Epsom & St Helier University Hospitals Trust
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Glasgow、イギリス、G11 6NT
- Western Infirmary
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Hull、イギリス、HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St Jame's University Hospital
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London、イギリス、NW3 2PF
- The Royal Free Hospital
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London、イギリス、SE 19RT
- King's College London, Guy's Hospital
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London、イギリス、W12 0NN
- Imperial College London and West London Renal & Transplantation Centre
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 機能している腎臓同種移植片（MDRDによる推定（e）GFRが20以上）、移植後6/12以上である
- クレアチニン逆数プロットの線形回帰によって定義される同種移植片機能の悪化。 悪化は、水平ベースラインと比較して、調整済み r2 >0.35 および p 値 ≤0.05 の、少なくとも過去 3 か月にわたる負の傾き (少なくとも 6 種類のクレアチニンが含まれる) として定義されます。 悪化は、同じ期間にわたるコッククロフトゴールト（CG）eGFRの減少（クレアチニン逆数プロットの負の傾きの原因として体重の増加を除外するため）、または尿タンパク質/クレアチニン比によって評価される重大なタンパク尿によって確認されます。 50以上
- CAN（Banff '97基準による）、および/または登録後6/12以内に実施された腎同種移植片生検における移植糸球体症
- 腎移植生検の尿細管周囲毛細血管 (PTC) および/または糸球体 EC の少なくとも 25% (免疫ペルオキシダーゼで評価した場合) または免疫蛍光法で評価した場合の PTC (単独) の >50% へのびまん性の線状 C4d 沈着、または PTC 炎、または PTC/糸球体炎の併用g スコアが 2 以上。
除外基準:
- 18歳未満
- HCG妊娠検査陽性により妊娠の疑いが確認された
- 同種移植片の超音波検査による未治療の尿管閉塞
- 以前の3/12における急性同種移植片拒絶反応の病歴
- 前回の 3/12 における MI の歴史
- 過去5年間の悪性腫瘍の既往（皮膚に限定される腫瘍を除く）
- 症候性 IHD
- 膵臓・腎臓同時移植を受けた方
- ABO 不適合腎臓のレシピエント
- 移植前にHLA脱感作処置を受けたレシピエント
- 腎同種移植片生検標本の検査における、再発または新規疾患の証拠（メサンギウム増殖がない場合の IgA 沈着を除く）
- 腎同種移植片生検標本の検査による、生検前の 6 か月間の主に治療量を超える CNI トラフ レベルを伴う場合の CNI 毒性の証拠。
- マウスまたはヒト/マウスのキメラタンパク質に対するアレルギーが記録されている
- HepBsAg+、HepBcAb+、HCV Ab+、または HIV+。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ：2
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最適化された経口免疫抑制の継続
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実験的：リツキシマブ
リツキシマブ 1g を 2 回、14 日間隔で注入
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1gを14日間隔で2回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腎機能の悪化速度、クレアチニンの逆数プロットの傾きで定義
時間枠：無作為化後 3 ～ 5 か月
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無作為化後 3 ～ 5 か月
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タンパク尿の程度の変化（存在する場合）
時間枠：無作為化後 3 ～ 5 か月
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無作為化後 3 ～ 5 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腎機能の悪化速度。前回の評価以降に採取されたサンプルの分析によって決定される、クレアチニンの逆数プロットの傾きによって定義されます。
時間枠：採用後1年、2年、3年後
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採用後1年、2年、3年後
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患者の生存
時間枠：無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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移植片の生着
時間枠：無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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培養陽性感染の発生率
時間枠：無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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悪性腫瘍の発生率
時間枠：無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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タンパク尿の程度
時間枠：採用後1年、2年、3年後
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採用後1年、2年、3年後
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末梢血中の循環 CD20+ 細胞の変化
時間枠：無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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無作為化から 5 か月後、および採用から 1、2、3 年後
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抗移植抗体力価の変化
時間枠：採用後3ヶ月～3年程度
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採用後3ヶ月～3年程度
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同種抗原に対する T 細胞の応答性の変化
時間枠：採用後3ヶ月～3年程度
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採用後3ヶ月～3年程度
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anthony Dorling, PhD FRCP、King's College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ