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R / R非ホジキンリンパ腫（NHL）の被験者におけるAcalabrutinibまたはVenetoclaxベースの治療と組み合わせたAPR-246 (R/R)

2025年3月6日 更新者：Aprea Therapeutics

慢性リンパ性白血病 (CLL) およびマントル細胞リンパ腫 (MCL) を含む R/R NHL の被験者における Acalabrutinib または Venetoclax ベースの治療と組み合わせた APR-246 の第 1 相および用量拡大研究

再発および/または難治性 (R/R) CLL および R/R を含む NHL 患者を対象に、acalabrutinib またはベネトクラクス + リツキシマブ療法と組み合わせた APR-246 の予備的な安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) プロファイルを決定するための研究MCL。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

第 1 相、非盲検、用量設定およびコホート拡大試験で、NHL 患者を対象に、acalabrutinib またはベネトクラクス + リツキシマブ療法のいずれかと組み合わせた APR-246（エプレネタポト）の予備的な安全性、忍容性、および薬物動態（PK）プロファイルを決定します。再発および/または難治性 (R/R) CLL および R/R MCL を含みます。

この試験には、R/R CLL、Richter Transformation (RT)、および R/R MCL の被験者を対象に、安全性の導入部分とそれに続く拡張部分が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -研究要件を理解し、喜んで遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
  2. -R / R CLL、RT、またはR / R MCLの組織学的診断の文書化
  3. Safety Lead-In Cohort 1: 最新のレジメンに BTK 阻害剤療法が含まれていなかった患者。
  4. Safety Lead-In Cohort 2: 最新のレジメンに Bcl-2 阻害剤療法が含まれていなかった患者。
  5. 安全性導入コホート 3: RT 患者における APR-246 + ベネトクラクス + リツキシマブ
  6. プロトロンビン時間（または国際正規化比）および部分トロンボプラスチン時間は、施設の正常範囲の 1.2 倍を超えないこと。

  7. -成長因子または輸血のサポートに関係なく、スクリーニング時のローカルラボの参照範囲ごとに、次のような適切なBM機能：

    1. 血小板数≧75,000/mm3;
    2. 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1000/mm3
    3. -総ヘモグロビン≥9 g / dL（スクリーニングの2週間以内に輸血サポートなし）;

  8. -次の検査値によって定義される適切な臓器機能：

    1. クレアチニンクリアランス≧30mL/分。
    2. -総血清ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN） ギルバート症候群、NHL臓器の関与、免疫溶血の制御、または定期的な輸血の影響と見なされない限り。
    3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、NHL臓器の関与による場合を除きます。
  9. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢は18歳以上。
  10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
  11. -12週間以上の予想余命。

  12. 出産の可能性のある女性、および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。

    除外基準:

  13. -キサンチンオキシダーゼ阻害剤および/またはラスブリカーゼに対する既知のアレルギーのある患者。
  14. このプロトコルでリツキシマブを投与される患者については、リツキシマブに対する以前のアレルギーは禁止されています。
  15. 併用抗がん療法、免疫療法、細胞療法、または放射線療法はありません。 -試験治療の初回投与前3週間以内に大手術を受けていない。
  16. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) または免疫性血小板減少症。
  17. 試験治療開始から7日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツの消費。
  18. 疾患関連の疼痛管理のためのステロイドの併用は、どの用量でも許可されますが、研究治療の開始前に中止する必要があります。 -コルチコステロイドの慢性的な使用は、研究開始時の非がん関連の状態のために、毎日最大20 mgのプレドニゾンまで許可されています。
  19. -過去30日以内の同種または自家幹細胞移植（SCT）またはCAR-T療法の履歴、または次のいずれか：
  20. 活動性移植片対宿主病 (GVHD)
  21. 移植後の不完全な血球数回復による血球減少;
  22. -神経毒性の残存症状に対する抗サイトカイン療法の必要性 > CAR-T療法によるグレード1;
  23. 進行中の免疫抑制療法。
  24. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴。
  25. 活動性の B/C 型肝炎。
  26. -リンパ腫による既知の中枢神経系（CNS）の関与。 説得力のある臨床的根拠がスポンサーに提供されている場合、神経学的に安定しており、疾患の証拠がない、CNS 関与の以前の治療を受けた患者は適格である可能性があります。
  27. -研究者の意見では、神経毒性のリスクが高くなる可能性のある既知の神経障害または残留神経毒性。
  28. 心臓の異常。
  29. -付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍で、同意に署名した時点で無病期間が1年未満。
  30. 妊娠中または授乳中の女性患者。
  31. アクティブな制御されていない全身性感染症。
  32. -30日以内または5 T1 / 2以内のいずれか短い方で治験薬を受け取りました 研究治療の最初の投与前。
  33. -臨床的に重大な活動性吸収不良症候群またはイブルチニブまたはベネトクラクスの胃腸（GI）吸収に影響を与える可能性があるその他の状態。
  34. 特定の強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤および/または強力な P-gp 阻害剤による現在の治療..

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：安全導入コホート 1
APR-246 R/R CLL 患者における 4.5 g/日 + アカラブルチニブ (APR 246 単剤療法導入; 4.5 g/日 x 2)
薬：CLL における APR-246 (エプレネタポプト) + アカラブルチニブ
APR-246 各サイクルの D1、8、および 15 にアカラブルチニブが標準用量およびスケジュールで投与されます (APR 246 単剤療法導入; 4.5 g/日 x 2)
実験的：安全導入コホート 2
R/R CLL 患者における APR-246 4.5 g/日 + ベネトクラクス + リツキシマブ (APR 246 単剤療法導入; 4.5 g/日 x 2)。
薬：APR-246 (エプレネタポプト) 4.5 g/日 + ベネトクラクス + リツキシマブ (CLL 内)
APR-246 各サイクルの D1、8 および 15 にベネトクラクス + リツキシマブを標準用量およびスケジュールで投与します (APR 246 単剤療法導入; 4.5 g/日 x 2)
実験的：拡大コホート
APR-246 R/R TP53 変異 CLL、および/または MCL、および/または RT を有する被験者に 4.5 g/日 + (アカラブルチニブ、OR、(Ven+R))
薬：APR-246 (エプレネタポプト) 4.5 g/日 + (アカラブルチニブ、OR、(ベネトクラクス + リツキシマブ))、CLL および/または MCL および/または RT
APR-246 各サイクルの D1、8、15 アカラブルチニブは標準用量とスケジュールで投与されます ベネトクラクスとリツキシアブは標準用量とスケジュールで投与されます
実験的：安全導入コホート 3
APR-246 RT 患者における 4.5 g/日 + ベネトクラクス + リツキシマブ
薬：APR-246 (エプレネタポプト) 4.5 g/日 + ベネトクラクス + リツキシマブ (室温)
APR-246 4.5 g/日 各サイクルの D1、8 および 15 にベネトクラクス + リツキシマブを標準用量およびスケジュールで投与します

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
R/R CLL、RTおよびR/R MCLの被験者を含むNHL被験者におけるアカラブルチニブとの併用、またはベネトクラクス+リツキシマブ療法との併用におけるAPR-246のDLTを決定する。
時間枠：学習完了まで約1年
DLT の発生は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準に従って分類および等級付けされます。
学習完了まで約1年
APR-246とアカラブルチニブおよびベネトクラクス+リツキシマブの併用療法に関連する、治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度を評価する。
時間枠：学習完了まで約6ヶ月
APR-246とアカラブルチニブおよびベネトクラクス+リツキシマブ併用療法に関連するTEAEおよびSAEの頻度
学習完了まで約6ヶ月
R/R CLL、RTおよびR/R MCLの対象を含む、TP53変異型NHLの対象における最大耐量（MTD）および推奨第2相用量（RP2D）を決定する。
時間枠：学習完了まで約1年
許容可能な毒性（APR-246 の RP2D）を伴う APR-246 の最高用量（DLT の 20% 以下を生成する用量）。
学習完了まで約1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Aprea Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Joachim Gullbo, MD、Theradex Oncology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月2日

一次修了 (実際)

2021年8月23日

研究の完了 (実際)

2021年8月24日

試験登録日

最初に提出

2020年6月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月3日

最初の投稿 (実際)

2020年6月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月6日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A20-11197

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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