ステント再狭窄の予防のための赤血球媒介薬物送達 (TROY)

ステントの再狭窄は依然として未解決の問題です。 主にステントの再狭窄は、炎症メカニズムが中心的な役割を果たす生物学的プロセスである筋内膜増殖に依存することがわかっています。 我々はこれまでに、プレドニゾンをステント留置術後 45 日間投与する免疫抑制療法により、高リスク患者における 6 か月後の再狭窄の発生率と 12 か月後の臨床事象が減少し、ステント留置後の C 反応性タンパク質レベルが持続的に高くなることを実証しました。 しかし、この治療法には高用量のグルココルチコイドが必要であり、糖尿病患者などの一部の患者では禁忌です.

最近、装置と使い捨てキットを使用してヒト自己赤血球に薬物を封入する新しい方法が開発されました。 浸透圧の異なる懸濁液と接触すると、赤血球の膜特性が変化することはよく知られています。 そこで、赤血球膜の特性を変更して、赤血球が多孔質になり、特定の分子を吸収して放出できるようにする方法を開発しました。 実験的研究は、非拡散性プロドラッグ 21-リン酸デキサメタゾンがヒト血球赤血球にロードされ、その後ゆっくりと脱リン酸化されて対応する拡散性分子になり、ヒト血漿に放出されることを示しました。 親水性リン酸基が存在するため、生体内では、RBC にカプセル化された Dex 21-P は、赤血球常在酵素によって対応する活性コルチコステロイドにゆっくりと脱リン酸化されるまで、RBC 膜を介して拡散できません。 この手順の新規性と利点は、赤血球がゆっくりとした一定の薬物送達システムとして機能するため、投与後 30 日間、血漿中のコルチコステロイドのレベルが常に低いことです。 これらの赤血球がドナーに再注入されると、継続的に少量の一定レベルの薬物が放出されます。 この手順は、一部の慢性炎症性疾患 (すなわち、 1600 人以上の患者で腸疾患) が認められ、臨床的に有意な改善が見られました。 この研究の主な目的は、1) 生体受容体として改変された自家赤血球を使用して血液循環中にグルココルチコイドを放出できるかどうかを評価すること、および 2) 冠動脈ステント留置後の急性炎症性タンパク質を減少させ、臨床および血管造影の結果を改善することです。 この目的のために、冠動脈ステント留置術を受ける 100 人の患者が前向きに無作為に 2 つのグループに分けられます。

1. グループ A: デキサメタゾン 21-P を充填した 50 ml の自家赤血球によるベアメタル ステント移植および治療
2. グループＢ：ベアメタルステント移植およびデキサメタゾン２１−Ｐを負荷していない５０ｍｌの自家赤血球による治療 ２つのグループの結果を比較する。