Administración de fármacos mediada por eritrocitos para la prevención de la reestenosis del stent (TROY)

En stent la reestenosis sigue siendo un problema sin resolver. Sabemos que la reestenosis del stent depende principalmente de la proliferación de la mioíntima, un proceso biológico en el que los mecanismos inflamatorios juegan un papel central. Hemos demostrado previamente que la terapia inmunosupresora con prednisona administrada durante 45 días después de la colocación del stent redujo la incidencia de reestenosis a los seis meses y eventos clínicos a los 12 meses en pacientes de alto riesgo, con niveles de proteína C reactiva persistentemente más altos después de la implantación del stent. Pero esta terapia necesita una dosis alta de glucocorticoides, y esto es una contraindicación en algunos subgrupos de pacientes, es decir, diabéticos.

Recientemente se ha desarrollado un nuevo método para la encapsulación de fármacos en eritrocitos autólogos humanos utilizando un aparato y un kit desechable. Es bien sabido que los eritrocitos de la sangre cambian sus propiedades de membrana cuando entran en contacto con suspensiones de diferentes valores osmóticos. Así que desarrollamos un método para modificar las propiedades de la membrana de los eritrocitos para que se vuelvan porosos y puedan absorber y luego liberar algunas moléculas específicas. Los estudios experimentales demostraron que el profármaco 21-fosfato dexametasona no difusible puede cargarse en los eritrocitos sanguíneos humanos y luego desfosforilarse lentamente a la molécula difusible correspondiente para ser liberada en el plasma humano. Una vez in vivo debido a la presencia del grupo fosfato hidrofílico, Dex 21-P encapsulado en los glóbulos rojos no puede difundirse a través de la membrana de los glóbulos rojos hasta que se desfosforila lentamente al corticosteroide activo correspondiente por las enzimas residentes de los eritrocitos. La novedad y las ventajas de este procedimiento es que los glóbulos rojos actúan como un sistema de liberación lenta y constante del fármaco por lo que, durante los 30 días posteriores a la administración, siempre hay un nivel bajo de corticoides en plasma. Cuando estos eritrocitos se reinfunden en el donante, liberan de forma continuada un nivel bajo y constante de fármaco. Este procedimiento aún se ha utilizado en algunas enfermedades inflamatorias crónicas (es decir, intestinal) en más de 1600 pacientes, con mejoría clínica significativa. El objetivo principal del estudio es 1) evaluar si los eritrocitos autólogos modificados como biorreceptores pueden usarse para liberar glucocorticoides en la circulación sanguínea y 2) reducir las proteínas inflamatorias agudas después de la implantación de stent coronario con una mejora de los resultados clínicos y angiográficos. Para este propósito, 100 pacientes sometidos a la implantación de un stent en la arteria coronaria serán aleatorizados prospectivamente en dos grupos:

1. grupo A: implantación de stent metálico desnudo y tratamiento con 50 ml de eritrocitos autólogos cargados con dexametasona 21-P
2. grupo B: implantación de stent metálico desnudo y tratamiento con 50 ml de eritrocitos autólogos no cargados con dexametasona 21-P Se compararán los resultados de dos grupos.