Distribuição de medicamentos mediada por eritrócitos para a prevenção de reestenose de stent (TROY)

Na reestenose de stent ainda é um problema não resolvido. Sabemos que principalmente na reestenose de stent depende da proliferação miointimal, processo biológico no qual os mecanismos inflamatórios desempenham papel central. Demonstramos anteriormente que a terapia imunossupressora com prednisona administrada por 45 dias após o procedimento de stent reduziu a incidência de reestenose em seis meses e eventos clínicos em 12 meses em pacientes de alto risco, com níveis persistentemente elevados de proteína C reativa após o implante de stent. Mas esta terapia precisa de glicocorticóides de alta dosagem, e esta é uma contra-indicação em alguns subconjuntos de pacientes, ou seja, diabéticos.

Recentemente, foi desenvolvido um novo método para o encapsulamento de drogas em eritrócitos autólogos humanos usando um aparelho e um kit descartável. É bem conhecido que os eritrócitos sanguíneos alteram suas propriedades de membrana quando em contato com suspensões de diferentes valores osmóticos. Então desenvolvemos um método para modificar as propriedades da membrana dos eritrócitos para que eles se tornem porosos e possam absorver e depois liberar algumas moléculas específicas. Estudos experimentais demonstraram que o pró-fármaco não difusível 21-fosfato dexametasona pode ser carregado em eritrócitos do sangue humano e então desfosforilado lentamente na molécula difusível correspondente para ser liberado no plasma humano. Uma vez in vivo, devido à presença do grupo fosfato hidrofílico, a Dex 21-P encapsulada nas hemácias não pode se difundir através da membrana das hemácias até que seja lentamente desfosforilada no corticosteróide ativo correspondente pelas enzimas residentes nos eritrócitos. A novidade e as vantagens desse procedimento são que as hemácias atuam como um sistema de liberação lenta e constante de fármacos, de forma que, durante os 30 dias após a administração, há sempre baixo nível de corticosteróide no plasma. Quando esses eritrócitos são reinfundidos no doador, eles liberam de forma contínua um nível baixo e constante de fármaco. Este procedimento já foi usado em algumas doenças inflamatórias crônicas (i.e. doença intestinal) em mais de 1600 pacientes, com melhora clínica significativa. O principal objetivo do estudo é 1) avaliar se eritrócitos autólogos modificados como biorreceptores podem ser usados ​​para liberar glicocorticóides na circulação sanguínea e 2) reduzir proteínas inflamatórias agudas após implante de stent coronário com melhora dos resultados clínicos e angiográficos. Para tanto, 100 pacientes submetidos a implante de stents coronarianos serão prospectivamente randomizados em dois grupos:

1. grupo A: implante de stent convencional e tratamento com 50 ml de hemácias autólogas carregadas com dexametasona 21-P
2. grupo B: implante de stent convencional e tratamento com 50 ml de eritrócitos autólogos não carregados com dexametasona 21-P Os resultados dos dois grupos serão comparados.