Erytrocyt-medieret lægemiddellevering til forebyggelse af stentrestenose (TROY)

I stent er restenose stadig et uløst problem. Vi ved, at restenose primært i stent afhænger af myointimal proliferation, en biologisk proces, hvor inflammatoriske mekanismer spiller en central rolle. Vi har tidligere vist, at immunsuppressiv terapi med prednison administreret i 45 dage efter stentingproceduren reducerede forekomsten af ​​restenose efter seks måneder og kliniske hændelser efter 12 måneder hos højrisikopatienter med vedvarende højere niveauer af C-reaktivt protein efter stenting-implantation. Men denne terapi kræver en høj dosis glukokortikoider, og dette er en kontraindikation hos nogle undergrupper af patienter, dvs. diabetikere.

For nylig er der udviklet en ny metode til indkapsling af lægemidler i humane autologe erytrocytter under anvendelse af et apparat og et engangssæt. Det er velkendt, at blodets erytrocytter ændrer deres membranegenskaber, når de kommer i kontakt med suspensioner med forskellige osmotiske værdier. Så vi udviklede en metode til at ændre erytrocytternes membranegenskaber, så de blev porøse og kunne absorbere og derefter frigive nogle specifikke molekyler. Eksperimentelle undersøgelser viste, at ikke-diffunderbar prodrug 21-phosphat-dexamethason kan indlæses i humane blod-erythrocytter og derefter langsomt dephosphoryleres til det tilsvarende diffusible molekyle for at blive frigivet i humant plasma. En gang in vivo på grund af tilstedeværelsen af ​​den hydrofile fosfatgruppe, kan Dex 21-P indkapslet i røde blodlegemer ikke diffundere gennem røde blodlegemers membraner, før den langsomt dephosphoryleres til det tilsvarende aktive kortikosteroid af erytrocytresiente enzymer. Det nye og fordelene ved denne procedure er, at de røde blodlegemer fungerer som et langsomt og konstant lægemiddelafgivelsessystem, således at der i løbet af de 30 dage efter administrationen altid er et lavt niveau af kortikosteroid i plasma. Når disse erytrocytter reinfunderes i donoren, frigiver de på en kontinuerlig måde et lavt og konstant niveau af lægemiddel. Denne procedure er endnu blevet brugt i nogle kroniske inflammatoriske sygdomme (dvs. tarmsygdom) hos mere end 1600 patienter med betydelig klinisk forbedring. Hovedformålet med undersøgelsen er 1) at evaluere, om autologe erytrocytter modificeret som bioreceptor kan bruges til at frigive glukokortikoider i blodcirkulationen og 2) at reducere akutte inflammatoriske proteiner efter koronar stentimplantation med forbedring af kliniske og angiografiske resultater. Til dette formål vil 100 patienter, der gennemgår koronararteriestentimplantation, prospektivt blive randomiseret i to grupper:

1. gruppe A: stentimplantation og behandling af bart metal med 50 ml autologe erytrocytter ladet med dexamethason 21-P
2. gruppe B: stentimplantation og behandling af bart metal med 50 ml autologe erytrocytter, der ikke er ladet med dexamethason 21-P. Resultaterne fra to grupper vil blive sammenlignet.