Dodávka léků zprostředkovaná erytrocyty pro prevenci restenózy stentu (TROY)

U stentu je restenóza stále nevyřešeným problémem. Víme, že restenóza stentu závisí především na myointimální proliferaci, biologickém procesu, ve kterém hrají ústřední roli zánětlivé mechanismy. Již dříve jsme prokázali, že imunosupresivní terapie prednisonem podávaným po dobu 45 dnů po provedení stentu snížila výskyt restenózy po šesti měsících a klinických příhod po 12 měsících u vysoce rizikových pacientů s přetrvávajícími vyššími hladinami C reaktivního proteinu po implantaci stentu. Tato terapie však vyžaduje vysoké dávkování glukokortikoidů, což je u některé podskupiny pacientů, tedy diabetiků, kontraindikací.

Nedávno byla vyvinuta nová metoda pro zapouzdření léčiv do lidských autologních erytrocytů pomocí přístroje a soupravy na jedno použití. Je dobře známo, že krevní erytrocyty mění své membránové vlastnosti při kontaktu se suspenzemi různých osmotických hodnot. Vyvinuli jsme tedy metodu, jak upravit vlastnosti membrány erytrocytů tak, aby se staly porézní a byly schopné absorbovat a následně uvolnit některé specifické molekuly. Experimentální studie prokázaly, že nedifuzní proléčivo 21-fosfát dexamethason může být naloženo v lidských krevních erytrocytech a poté pomalu defosforylováno na odpovídající difúzní molekulu, která se uvolňuje v lidské plazmě. Jednou in vivo v důsledku přítomnosti hydrofilní fosfátové skupiny nemůže Dex 21-P zapouzdřený do červených krvinek difundovat přes membránu červených krvinek, dokud není pomalu defosforylován na odpovídající aktivní kortikosteroid rezidentními enzymy erytrocytů. Novinkou a výhodami tohoto postupu je, že červené krvinky působí jako systém pomalého a konstantního podávání léčiva, takže během 30 dnů po podání je vždy nízká hladina kortikosteroidu v plazmě. Když jsou tyto erytrocyty reinfundovány dárci, uvolňují kontinuálním způsobem nízkou a konstantní hladinu léčiva. Tento postup byl dosud používán u některých chronických zánětlivých onemocnění (tj. onemocnění střev) u více než 1600 pacientů s významným klinickým zlepšením. Hlavním cílem studie je 1) zhodnotit, zda lze autologní erytrocyty modifikované jako bioreceptory použít k uvolňování glukokortikoidů do krevního oběhu a 2) ke snížení akutních zánětlivých proteinů po implantaci koronárního stentu se zlepšením klinických a angiografických výsledků. Za tímto účelem bude 100 pacientů podstupujících implantaci stentu koronární tepny prospektivně randomizováno do dvou skupin:

1. skupina A: implantace holého kovového stentu a ošetření 50 ml autologních erytrocytů nabitých dexamethasonem 21-P
2. skupina B: implantace holého kovového stentu a ošetření 50 ml autologních erytrocytů nenabitých dexamethasonem 21-P Výsledky dvou skupin budou porovnány.