Dostarczanie leków za pośrednictwem erytrocytów w zapobieganiu restenozie w stencie (TROY)

W stencie restenoza jest wciąż nierozwiązanym problemem. Wiemy, że głównie w przypadku restenozy stentu zależy od proliferacji błony wewnętrznej mięśnia sercowego, procesu biologicznego, w którym główną rolę odgrywają mechanizmy zapalne. Wcześniej wykazaliśmy, że terapia immunosupresyjna prednizonem podawana przez 45 dni po zabiegu stentowania zmniejszyła częstość występowania restenozy po sześciu miesiącach i zdarzeń klinicznych po 12 miesiącach u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, z utrzymującymi się wyższymi poziomami białka C-reaktywnego po implantacji stentu. Ale ta terapia wymaga dużych dawek glukokortykoidów, a to jest przeciwwskazaniem u niektórych pacjentów, np. Diabetyków.

Ostatnio opracowano nową metodę kapsułkowania leków w ludzkich autologicznych erytrocytach przy użyciu aparatury i zestawu jednorazowego użytku. Powszechnie wiadomo, że erytrocyty krwi zmieniają swoje właściwości błonowe w kontakcie z zawiesinami o różnych wartościach osmotycznych. Opracowaliśmy więc metodę modyfikacji właściwości błony erytrocytów, aby stały się porowate i zdolne do wchłaniania, a następnie uwalniania określonych cząsteczek. Badania eksperymentalne wykazały, że niedyfuzyjny prolek 21-fosforan deksametazonu może zostać załadowany do erytrocytów krwi ludzkiej, a następnie powoli ulega defosforylacji do odpowiedniej dyfuzyjnej cząsteczki, która ma zostać uwolniona w ludzkim osoczu. Po in vivo ze względu na obecność hydrofilowej grupy fosforanowej, Dex 21-P zamknięty w erytrocytach nie może dyfundować przez błonę erytrocytów, dopóki nie zostanie powoli defosforylowany do odpowiedniego aktywnego kortykosteroidu przez enzymy rezydujące w erytrocytach. Nowością i zaletami tej procedury jest to, że krwinki czerwone działają jak powolny i stały system dostarczania leku, dzięki czemu w ciągu 30 dni po podaniu zawsze występuje niski poziom kortykosteroidów w osoczu. Kiedy te erytrocyty zostaną ponownie podane dawcy, uwalniają one w sposób ciągły niski i stały poziom leku. Ta procedura była dotychczas stosowana w niektórych przewlekłych chorobach zapalnych (tj. choroba jelit) u ponad 1600 pacjentów, ze znaczną poprawą kliniczną. Głównym celem pracy jest 1) ocena, czy autologiczne erytrocyty zmodyfikowane jako bioreceptor mogą być wykorzystane do uwalniania glikokortykosteroidów w krwioobiegu oraz 2) redukcja ostrych białek zapalnych po implantacji stentu wieńcowego z poprawą wyników klinicznych i angiograficznych. W tym celu 100 pacjentów poddanych implantacji stentu do tętnicy wieńcowej zostanie prospektywnie zrandomizowanych do dwóch grup:

1. grupa A: implantacja gołego metalowego stentu i leczenie 50 ml autologicznych erytrocytów obciążonych deksametazonem 21-P
2. grupa B: implantacja gołego metalowego stentu i leczenie 50 ml autologicznych erytrocytów nienaładowanych deksametazonem 21-P Porównane zostaną wyniki dwóch grup.