스텐트 재협착 예방을 위한 적혈구 매개 약물 전달 (TROY)

스텐트에서 재협착은 여전히 ​​미해결 문제입니다. 우리는 주로 스텐트 재협착증이 염증 메커니즘이 중심 역할을 하는 생물학적 과정인 근내막 증식에 의존한다는 것을 알고 있습니다. 우리는 이전에 스텐트 시술 후 45일 동안 투여된 프레드니손을 사용한 면역억제 요법이 스텐트 삽입 후 지속적으로 더 높은 C 반응성 단백질 수준을 가진 고위험 환자에서 6개월에서 재협착의 발생률과 12개월에서 임상 사건을 감소시켰다는 것을 입증했습니다. 그러나이 요법에는 고용량의 글루코 코르티코이드가 필요하며 이는 일부 환자, 즉 당뇨병 환자에게는 금기 사항입니다.

최근 장치 및 일회용 키트를 사용하여 인간 자가 적혈구에 약물을 캡슐화하는 새로운 방법이 개발되었습니다. 혈액 적혈구가 다른 삼투압 값의 현탁액과 접촉할 때 막 특성이 변한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 그래서 우리는 적혈구가 다공성이 되어 일부 특정 분자를 흡수한 다음 방출할 수 있도록 적혈구 막 특성을 수정하는 방법을 개발했습니다. 실험적 연구는 비확산 프로드러그 21-포스페이트 덱사메타손이 인간 혈액 적혈구에 로드된 다음 천천히 해당 확산 분자로 탈인산화되어 인간 혈장에서 방출될 수 있음을 보여주었습니다. 친수성 인산염 그룹의 존재로 인해 생체 내에서 일단 RBC로 캡슐화된 Dex 21-P는 적혈구 상주 효소에 의해 상응하는 활성 코르티코스테로이드로 천천히 탈인산화될 때까지 RBC 막을 통해 확산될 수 없습니다. 이 절차의 참신함과 장점은 적혈구가 느리고 지속적인 약물 전달 시스템으로 작용하여 투여 후 30일 동안 혈장 내 코르티코스테로이드 수치가 항상 낮다는 것입니다. 이 적혈구가 기증자에게 재주입되면 낮고 일정한 수준의 약물이 지속적으로 방출됩니다. 이 절차는 일부 만성 염증성 질환(즉, 1600명 이상의 환자에서 상당한 임상적 개선을 보였습니다. 이 연구의 주요 목적은 1) 생체 수용체로 변형된 자가 적혈구가 혈액 순환에서 글루코코르티코이드를 방출하는 데 사용될 수 있는지 여부를 평가하고 2) 관상동맥 스텐트 이식 후 급성 염증 단백질을 감소시켜 임상 및 혈관 조영 결과를 개선하는 것입니다. 이를 위해 관상동맥 스텐트 이식을 받는 100명의 환자를 두 그룹으로 전향적으로 무작위 배정합니다.

1. 그룹 A: 베어 메탈 스텐트 이식 및 덱사메타손 21-P로 충전된 자가 적혈구 50ml에 의한 치료
2. 그룹 B: 베어 메탈 스텐트 이식 및 덱사메타손 21-P로 충전되지 않은 자가 적혈구 50ml로 처리 두 그룹의 결과를 비교합니다.