Rilascio di farmaci mediato da eritrociti per la prevenzione della restenosi dello stent (TROY)

Nello stent la restenosi è ancora un problema irrisolto. Sappiamo che principalmente nella restenosi dello stent dipende dalla proliferazione miointimale, un processo biologico in cui i meccanismi infiammatori giocano un ruolo centrale. Abbiamo precedentemente dimostrato che la terapia immunosoppressiva con prednisone somministrato per 45 giorni dopo la procedura di stenting ha ridotto l'incidenza di restenosi a sei mesi e gli eventi clinici a 12 mesi in pazienti ad alto rischio, con livelli persistenti di proteina C reattiva dopo l'impianto di stent. Ma questa terapia richiede un alto dosaggio di glucocorticoidi, e questa è una controindicazione in alcuni sottogruppi di pazienti, ad esempio i diabetici.

Recentemente è stato sviluppato un nuovo metodo per l'incapsulamento di farmaci in eritrociti umani autologhi utilizzando un'apparecchiatura e un kit monouso. È noto che gli eritrociti del sangue cambiano le loro proprietà di membrana quando vengono a contatto con sospensioni di diverso valore osmotico. Così abbiamo sviluppato un metodo per modificare le proprietà della membrana degli eritrociti in modo che diventino porosi e siano in grado di assorbire e quindi rilasciare alcune molecole specifiche. Studi sperimentali hanno dimostrato che il profarmaco 21-fosfato desametasone non diffusibile può essere caricato negli eritrociti del sangue umano e quindi lentamente defosforilato nella corrispondente molecola diffusibile per essere rilasciato nel plasma umano. Una volta in vivo, a causa della presenza del gruppo fosfato idrofilo, il Dex 21-P incapsulato nei globuli rossi non può diffondersi attraverso la membrana dei globuli rossi fino a quando non viene lentamente defosforilato nel corrispondente corticosteroide attivo dagli enzimi residenti negli eritrociti. La novità ei vantaggi di questa procedura sono che i globuli rossi agiscono come un sistema di rilascio lento e costante del farmaco in modo che, durante i 30 giorni successivi alla somministrazione, vi sia sempre un basso livello di corticosteroidi nel plasma. Quando questi eritrociti vengono reinfusi nel donatore, rilasciano in modo continuo un livello basso e costante di farmaco. Questa procedura è stata ancora utilizzata in alcune malattie infiammatorie croniche (es. intestinale) in più di 1600 pazienti, con significativo miglioramento clinico. L'obiettivo principale dello studio è 1) valutare se gli eritrociti autologhi modificati come biorecettori possano essere utilizzati per rilasciare glucocorticoidi nella circolazione sanguigna e 2) ridurre le proteine ​​infiammatorie acute dopo impianto di stent coronarico con miglioramento degli esiti clinici e angiografici. A tale scopo 100 pazienti sottoposti a impianto di stent coronarico saranno randomizzati in modo prospettico in due gruppi:

1. gruppo A: impianto di stent metallico nudo e trattamento con 50 ml di eritrociti autologhi caricati con desametasone 21-P
2. gruppo B: impianto di stent metallico nudo e trattamento con 50 ml di eritrociti autologhi non caricati con desametasone 21-P Verranno confrontati i risultati dei due gruppi.