Erythrozyten-vermittelte Arzneimittelabgabe zur Verhinderung von Stent-Restenose (TROY)

Bei Stents ist die Restenose noch immer ein ungelöstes Problem. Wir wissen, dass die Stent-Restenose hauptsächlich von der myointimalen Proliferation abhängt, einem biologischen Prozess, bei dem Entzündungsmechanismen eine zentrale Rolle spielen. Wir haben zuvor gezeigt, dass eine immunsuppressive Therapie mit Prednison, die 45 Tage nach der Stentimplantation verabreicht wurde, die Inzidenz von Restenosen nach sechs Monaten und klinische Ereignisse nach 12 Monaten bei Hochrisikopatienten reduzierte, mit anhaltend höheren C-reaktiven Proteinspiegeln nach der Stenting-Implantation. Aber diese Therapie erfordert hochdosierte Glukokortikoide, und dies ist eine Kontraindikation bei einer Untergruppe von Patienten, z. B. Diabetikern.

Kürzlich wurde ein neues Verfahren zur Einkapselung von Arzneimitteln in menschliche autologe Erythrozyten unter Verwendung einer Vorrichtung und eines Einwegkits entwickelt. Es ist bekannt, dass Bluterythrozyten ihre Membraneigenschaften verändern, wenn sie mit Suspensionen unterschiedlicher osmotischer Werte in Kontakt kommen. Also haben wir eine Methode entwickelt, um die Membraneigenschaften von Erythrozyten so zu verändern, dass sie porös werden und in der Lage sind, bestimmte Moleküle aufzunehmen und dann freizusetzen. Experimentelle Studien zeigten, dass das nicht diffundierbare Prodrug 21-Phosphat-Dexamethason in menschliche Bluterythrozyten geladen und dann langsam zu dem entsprechenden diffusionsfähigen Molekül dephosphoryliert werden kann, um in menschliches Plasma freigesetzt zu werden. Einmal in vivo aufgrund der Anwesenheit der hydrophilen Phosphatgruppe, kann in Erythrozyten eingekapseltes Dex 21-P nicht durch die Erythrozytenmembran diffundieren, bis es durch Erythrozyten-residente Enzyme langsam zum entsprechenden aktiven Corticosteroid dephosphoryliert wird. Die Neuheit und die Vorteile dieses Verfahrens bestehen darin, dass die roten Blutkörperchen als langsames und konstantes Arzneimittelabgabesystem fungieren, so dass während der 30 Tage nach der Verabreichung immer ein niedriger Kortikosteroidspiegel im Plasma vorhanden ist. Wenn diese Erythrozyten in den Spender reinfundiert werden, setzen sie kontinuierlich eine niedrige und konstante Menge an Arzneimittel frei. Dieses Verfahren wurde bisher bei einigen chronisch entzündlichen Erkrankungen (z. Darmerkrankung) bei mehr als 1600 Patienten mit signifikanter klinischer Besserung. Das Hauptziel der Studie ist 1) die Bewertung, ob autologe Erythrozyten, die als Biorezeptoren modifiziert wurden, zur Freisetzung von Glukokortikoiden in den Blutkreislauf verwendet werden können, und 2) die Reduzierung akuter Entzündungsproteine ​​nach Koronarstent-Implantation mit Verbesserung der klinischen und angiographischen Ergebnisse. Zu diesem Zweck werden 100 Patienten, die sich einer Koronarstent-Implantation unterziehen, prospektiv in zwei Gruppen randomisiert:

1. Gruppe A: Bare-Metal-Stent-Implantation und Behandlung mit 50 ml autologen Erythrozyten, beladen mit Dexamethason 21-P
2. Gruppe B: Bare-Metal-Stent-Implantation und Behandlung mit 50 ml autologen Erythrozyten, die nicht mit Dexamethason 21-P beladen sind. Die Ergebnisse von zwei Gruppen werden verglichen.