Punasoluvälitteinen lääkeannos stentin uudelleenahtautumisen ehkäisyyn (TROY)

Stentin restenoosi on edelleen ratkaisematon ongelma. Tiedämme, että pääasiallisesti stentin restenoosi riippuu myointimaalisesta proliferaatiosta, biologisesta prosessista, jossa tulehdusmekanismit ovat keskeisessä asemassa. Olemme aiemmin osoittaneet, että immunosuppressiivinen hoito prednisonilla, jota annettiin 45 päivän ajan stentointitoimenpiteen jälkeen, vähensi restenoosin ilmaantuvuutta kuuden kuukauden kohdalla ja kliinisten tapahtumien ilmaantuvuutta 12 kuukauden kohdalla suuren riskin potilailla, joilla C-reaktiivisen proteiinin tasot olivat jatkuvasti korkeammat stentoinnin jälkeen. Mutta tämä hoito vaatii suuria annoksia glukokortikoideja, ja tämä on vasta-aihe joillekin potilaiden alaryhmälle, kuten diabeetikoille.

Äskettäin on kehitetty uusi menetelmä lääkkeiden kapseloimiseksi ihmisen autologisiin punasoluihin käyttämällä laitetta ja kertakäyttöpakkausta. On hyvin tunnettua, että veren punasolut muuttavat kalvoominaisuuksiaan joutuessaan kosketuksiin eri osmoottisia arvoja omaavien suspensioiden kanssa. Joten kehitimme menetelmän erytrosyyttien kalvon ominaisuuksien muokkaamiseksi niin, että niistä tuli huokoisia ja ne pystyvät absorboimaan ja sitten vapauttamaan tiettyjä molekyylejä. Kokeelliset tutkimukset osoittivat, että ei-diffundoituva aihiolääke-21-fosfaattideksametasoni voidaan ladata ihmisen veren punasoluihin ja sitten defosforyloida hitaasti vastaavaksi diffundoituvaksi molekyyliksi, joka vapautuu ihmisen plasmassa. In vivo hydrofiilisen fosfaattiryhmän läsnäolon vuoksi punasoluihin kapseloitu Dex 21-P ei voi diffundoitua punasolujen kalvon läpi ennen kuin se on hitaasti defosforyloitunut vastaavaksi aktiiviseksi kortikosteroidiksi punasoluissa olevien entsyymien toimesta. Tämän menetelmän uutuus ja edut ovat se, että punasolut toimivat hitaasti ja jatkuvana lääkkeenantojärjestelmänä niin, että 30 vuorokauden aikana annostelun jälkeen plasmassa on aina alhainen kortikosteroiditaso. Kun nämä erytrosyytit infusoidaan uudelleen luovuttajaan, ne vapauttavat jatkuvasti alhaista ja vakiotasoa lääkettä. Tätä menetelmää on vielä käytetty joissakin kroonisissa tulehdussairauksissa (esim. suolistosairaus) yli 1600 potilaalla, ja kliininen paraneminen on ollut merkittävää. Tutkimuksen päätavoitteena on 1) arvioida, voidaanko bioreseptoriksi muunnetuilla autologisilla punasoluilla vapauttaa glukokortikoideja verenkierrossa ja 2) vähentää akuutteja tulehduksellisia proteiineja sepelvaltimon stentin implantaation jälkeen kliinisten ja angiografisten tulosten parantuessa. Tätä tarkoitusta varten 100 potilasta, joille tehdään sepelvaltimostentti-istutus, satunnaistetaan prospektiivisesti kahteen ryhmään:

1. ryhmä A: paljasmetallistentti-istutus ja hoito 50 ml:lla autologisia erytrosyyttejä, jotka on ladattu deksametasoni 21-P:llä
2. ryhmä B: paljasmetallistentti-istutus ja hoito 50 ml:lla autologisia erytrosyyttejä, joita ei ole ladattu deksametasoni 21-P:llä. Kahden ryhmän tuloksia verrataan.