呼吸困難を伴う早産児における同期間欠強制換気（SIMV）と鼻断続陽圧換気（NIPPV）の比較

呼吸管理：SIMVグループ：

SIMV にランダムに割り当てられた乳児は、標準単位プロトコルに従って SIMV で維持されます。 乳児が抜管の最低基準を満たしている場合、乳児は段階的に乳離れして NCPAP に抜管できます。 カフェインは抜管の頃に投与されます。

NIPPVグループ：

界面活性剤の初回投与後、吸入酸素の割合（FiO2）が0.60未満の場合、出生後120分以内にNIPPVから抜管する。 カフェインは抜管の頃に投与されます。 臨床パラメータにより人工呼吸器が必要な場合は、乳児に再挿管することができます。 NIPPV は、患者が 24 時間、鼻持続気道陽圧 (NCPAP) でバックアップ速度 < 10 bpm および FiO2 < 0.30 で終末呼気陽圧 5 cmsH2O まで離脱した場合に中止することができる。

界面活性剤の投与:

無作為化および登録の前に、乳児にはポラクタント アルファ 200mg/kg の初回用量が投与されます。 臨床基準に基づいて、初回投与の 12 時間後に 100mg/kg の次回投与を行うことができます。 挿管されたままの乳児には、生後 48 時間以内に最大 2 回の追加投与が可能です。

評価基準 主要評価項目: 生後 7 日における気管内チューブを介した機械的換気の必要性。

副次評価項目: サーファクタントの追加用量、人工呼吸器の期間 (日)、酸素補給の期間 (日)、NIPPV の日数、CPAP の日数、気管支肺異形成 (BPD) に対する出生後ステロイドの使用、退院前の死亡、気胸、縦隔気腫、気嚢、肺出血、動脈管開存症（PDA）、心室内出血（IVH）、心室周囲白質軟化症（PVL）、壊死性腸炎（NEC）、未熟児網膜症（ROP）、成長（PMA 28 週目および 36 週目の体重、および/または退院）、入院期間。

有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が監視、収集、分析、報告されます。

安全性は研究全体を通じて監視され、前向きに定義された合併症（安全性の結果）に基づいており、まだ特定されていない潜在的な合併症の報告が可能になります。

すべての AE および SAE は報告され、SAE は規制要件および期限に従って迅速に担当の治験審査委員会 (IRB) およびデータ安全監視委員会 (DSMB) に報告されます。 50 人の患者が登録された後、独立した統計学者によって中間分析が実行され、データは DSMB メンバーに提出されます。 彼らはあらゆる有害事象、特に死亡率を監視し、研究の継続について推奨します。 DSMB は、偏見を避けるため、継続または中止の声明を発表する場合を除き、いかなる調査結果も開示しません。 主要評価項目である生後7日での気管内チューブによる人工呼吸の必要性（p < 0.02）、またはいずれかの治療群における死亡率の統計的に高い発生率に統計的に有意な差がある場合、試験は終了することができ、中間結果を公開します。

統計的方法 サンプルサイズ: 100 人の患者のサンプルサイズが必要です。 この早産児集団における生後 7 日時点での気管内チューブによる機械換気の必要性は、63% (Verder 1999) から 43% (Dani 2004) の範囲であると報告されています。 私たちのセンターから収集したデータと VLBW 乳児の公開データに基づいて、生後 7 日目で気管内チューブによる人工呼吸の必要性が 50% 減少することを実証するには、各グループ 50 人の乳児のサンプルサイズが必要です。 (検出力は 0.8、α 誤差は 0.05)。 ドロップアウトに対応するために、追加の 10 人の患者 (10%) が許可されます。

主要評価項目: 主要評価項目の分析は、すべての無作為化された適格被験者の治療意図 (ITT) 分析に基づきます。 統計分析は、連続正規分布変数に対しては Student の t 検定を使用し、ノンパラメトリック変数に対しては Wilcoxon 順位和検定を使用して実行されます。 比率の比較とカテゴリ変数の分析は、両側フィッシャーの正確検定とロジスティック回帰分析を使用して実行されます。 p 値 < 0.05 は、統計的に有意であるとみなされます。

二次エンドポイント: 二次有効性分析は、ITT 集団を使用して実行されます。 分析される次の二次変数には、サーファクタントの追加用量の必要性、人工呼吸器と酸素補給の期間、鼻腔CPAPの日数、BPDに対する出生後のステロイド使用、成長（28週目と36週目の体重、PMA、および/または退院量）が含まれます。 ）と入院期間。 0.05 未満の p 値は、各因子の効果を検定するのに有意であるとみなされます。 研究内で交絡効果が特定された場合（在胎週数、人種、センター、出生前または出生後のステロイド使用など）、必要に応じて重回帰分析を使用する場合があります。