Synchronizovaná intermitentní mandatorní ventilace (SIMV) versus nazální intermitentní pozitivní tlaková ventilace (NIPPV) u předčasně narozených dětí s respirační tísní

Řízení dýchání: skupina SIMV:

Kojenci randomizovaní do SIMV budou udržováni na SIMV podle standardního protokolu jednotky. Kojenec může být postupně odstaven a extubován do NCPAP, pokud kojenec splňuje minimální kritéria pro extubaci. Kolem doby extubace bude podáván kofein.

Skupina NIPPV:

Extubováno na NIPPV do 120 minut po narození, pokud je frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) menší než 0,60 po první dávce povrchově aktivní látky. Kolem doby extubace bude podáván kofein. Kojenec může být reintubován, pokud klinické parametry vyžadují mechanickou ventilaci. NIPPV může být přerušeno, když jsou pacienti odstaveni na pozitivní koncový výdechový tlak 5 cmsH20 se záložní frekvencí <10 bpm a FiO2 <0,30 po dobu 24 hodin do nazálního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (NCPAP).

Podání povrchově aktivní látky:

Před randomizací a zařazením do studie dostanou kojenci úvodní dávku poraktantu alfa 200 mg/kg. Následné dávky 100 mg/kg lze podat 12 hodin po úvodní dávce na základě klinických kritérií. U kojenců, kteří zůstávají intubováni, lze podat až 2 další dávky během 48 hodin věku.

Kritéria pro hodnocení Primární cílový bod: Potřeba mechanické ventilace pomocí endotracheální kanyly ve věku 7 dnů.

Sekundární koncové body: Dodatečné dávky surfaktantu, trvání (dny) mechanické ventilace, trvání (dny) doplňkového kyslíku, dny na NIPPV, dny na CPAP, použití postnatálních steroidů pro bronchopulmonální dysplazii (BPD), úmrtí před propuštěním, pneumotorax, pneumomediastinum , pneumoperikard, plicní krvácení, otevřená ductus arteriosis (PDA), intraventrikulární krvácení (IVH), periventrikulární leukomalacie (PVL), nekrotizující enterokolitida (NEC), retinopatie nedonošených (ROP), růst (hmotnost v den 28 a 36 týdnů PMA a /nebo propuštění), délka pobytu v nemocnici.

Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou monitorovány, shromažďovány, analyzovány a hlášeny.

Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie a bude vycházet z prospektivně definovaných komplikací (výsledků bezpečnosti) a umožní hlásit dosud neidentifikované potenciální komplikace.

Všechny AE a SAE budou hlášeny, přičemž SAE budou hlášeny urychleně podle regulačních požadavků a časových rámců odpovědným komisím pro hodnocení vyšetřování (IRB) a Radě pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB). Průběžná analýza bude provedena nezávislým statistikem po zařazení 50 pacientů a data budou předložena členům DSMB. Budou sledovat jakékoli nežádoucí účinky, konkrétně úmrtnost, a doporučí pokračování studie. DSMB nezveřejní žádná zjištění, aby se vyhnul předpojatosti, kromě vydání prohlášení o pokračování nebo ukončení. Pokud existuje statisticky významný rozdíl v primárním cíli – potřeba mechanické ventilace pomocí endotracheální kanyly v 7 dnech věku (p < 0,02) nebo statisticky vyšší incidence mortality v jedné z léčebných skupin, lze studii uzavřít a tyto výsledky v polovině budou zveřejněny.

Statistické metody Velikost vzorku: Je zapotřebí velikost vzorku 100 pacientů. Potřeba mechanické ventilace pomocí endotracheální kanyly ve věku 7 dnů u této předčasně narozené populace se pohybuje mezi 63 % (Verder 1999) a 43 % (Dani 2004). Na základě údajů shromážděných z našeho vlastního centra a z publikovaných údajů o kojencích VLBW bude potřeba velikost vzorku 50 kojenců v každé skupině k prokázání 50% snížení potřeby mechanické ventilace pomocí endotracheální kanyly ve věku 7 dnů. (mocnost 0,8 a α-chyba 0,05). Dalších 10 pacientů (10 %) se bude moci ubytovat v případě předčasného ukončení.

Primární cílový bod: Analýzy primárního cílového bodu budou založeny na analýze záměru léčit (ITT) všech randomizovaných vhodných subjektů. Statistické analýzy budou provedeny pomocí Studentova t testu pro spojité normálně rozdělené proměnné a pomocí Wilcoxonova rank sum testu pro neparametrické proměnné. Porovnání proporcí a analýza kategoriálních proměnných bude provedena pomocí 2-stranného Fisherova exaktního testu a logistické regresní analýzy. Hodnota p < 0,05 bude považována za statisticky významnou.

Sekundární koncové body: Sekundární analýzy účinnosti budou provedeny pomocí populace ITT. Následující sekundární proměnné, které budou analyzovány, zahrnují potřebu dalších dávek surfaktantu, trvání mechanické ventilace a doplňkového kyslíku, dny na nazálním CPAP, postnatální použití steroidů pro BPD, růst (hmotnost v den 28 a 36 týdnů PMA a/nebo výtok ) a délka pobytu v nemocnici. P-hodnota menší než 0,05 bude považována za významnou pro testování účinku každého faktoru. Vícenásobná regresní analýza může být použita podle potřeby, pokud jsou ve studii identifikovány matoucí účinky (např. gestační věk, rasa, centrum, prenatální nebo postnatální užívání steroidů).