Zsynchronizowana przerywana wentylacja wymuszona (SIMV) w porównaniu z nosową przerywaną wentylacją dodatnim ciśnieniem (NIPPV) u wcześniaków z niewydolnością oddechową

Zarządzanie układem oddechowym: grupa SIMV:

Niemowlęta losowo przydzielone do SIMV będą utrzymywane na SIMV zgodnie ze standardowym protokołem jednostkowym. Niemowlę można stopniowo odstawiać od piersi i ekstubować do NCPAP, jeśli spełnia minimalne kryteria ekstubacji. Kofeina będzie podawana mniej więcej w czasie ekstubacji.

Grupa NIPPV:

Ekstubacja do NIPPV w ciągu 120 minut po urodzeniu, jeśli frakcja wdychanego tlenu (FiO2) jest mniejsza niż 0,60 po pierwszej dawce środka powierzchniowo czynnego. Kofeina będzie podawana mniej więcej w czasie ekstubacji. Niemowlę można retubować, jeśli parametry kliniczne wymagają wentylacji mechanicznej. NIPPV można przerwać, gdy pacjenci zostaną odzwyczajeni od dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego 5 cmsH20 z częstością awaryjną <10 uderzeń na minutę i FiO2 <0,30 przez 24 godziny do stałego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych nosa (NCPAP).

Podawanie środka powierzchniowo czynnego:

Przed randomizacją i włączeniem do badania niemowlęta otrzymają początkową dawkę poraktynu alfa 200 mg/kg. Kolejne dawki 100 mg/kg mc. można podać 12 godzin po dawce początkowej w oparciu o kryteria kliniczne. Niemowlętom, które pozostają zaintubowane, można podać maksymalnie 2 dodatkowe dawki w ciągu 48 godzin życia.

Kryteria oceny Pierwszorzędowy punkt końcowy: Konieczność wentylacji mechanicznej przez rurkę dotchawiczą w wieku 7 dni.

Drugorzędowe punkty końcowe: dodatkowe dawki środka powierzchniowo czynnego, czas trwania (dni) wentylacji mechanicznej, czas trwania (dni) podawania dodatkowego tlenu, dni stosowania NIPPV, dni stosowania CPAP, stosowanie sterydów poporodowych w przypadku dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD), śmierć przed wypisem, odma opłucnowa, odma śródpiersia , odma osierdziowa, krwotok płucny, przetrwały przewód tętniczy (PDA), krwotok dokomorowy (IVH), leukomalacja okołokomorowa (PVL), martwicze zapalenie jelit (NEC), retinopatia wcześniaków (ROP), wzrost (waga w 28. /lub wypis), długość pobytu w szpitalu.

Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą monitorowane, gromadzone, analizowane i zgłaszane.

Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez cały czas trwania badania i będzie oparte na prospektywnie zdefiniowanych powikłaniach (wynikach dotyczących bezpieczeństwa) i umożliwi zgłaszanie niezidentyfikowanych jeszcze potencjalnych powikłań.

Wszystkie AE i SAE będą zgłaszane, przy czym SAE będą zgłaszane w trybie przyspieszonym, zgodnie z wymogami regulacyjnymi i ramami czasowymi, odpowiedzialnym komisjom ds. przeglądu badań (IRB) oraz Radzie ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona przez niezależnego statystyka po zarejestrowaniu 50 pacjentów, a dane zostaną przesłane członkom DSMB. Będą monitorować wszelkie zdarzenia niepożądane, w szczególności śmiertelność i wydawać zalecenia dotyczące kontynuacji badania. DSMB nie ujawni żadnych ustaleń, aby uniknąć jakichkolwiek uprzedzeń, z wyjątkiem wydania oświadczenia o kontynuacji lub przerwaniu. W przypadku statystycznie istotnej różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym – konieczności mechanicznej wentylacji przez rurkę dotchawiczą w 7. wyniki w połowie zostaną ujawnione.

Metody statystyczne Wielkość próby: Potrzebna jest próba o wielkości 100 pacjentów. Potrzeba mechanicznej wentylacji przez rurkę intubacyjną w wieku 7 dni w tej populacji wcześniaków wynosi od 63% (Verder 1999) do 43% (Dani 2004). Na podstawie danych zebranych z naszego własnego ośrodka i opublikowanych danych dotyczących niemowląt z VLBW, aby wykazać 50% redukcję potrzeby wentylacji mechanicznej przez rurkę dotchawiczą w wieku 7 dni, potrzebna będzie próba licząca 50 niemowląt w każdej grupie (potęga 0,8 i błąd α 0,05). Dodatkowych 10 pacjentów (10%) będzie mogło zostać uwzględnionych w przypadku rezygnacji.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Analizy pierwszorzędowego punktu końcowego będą oparte na analizie zamiaru leczenia (ITT) wszystkich randomizowanych, kwalifikujących się pacjentów. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu testu t-Studenta dla ciągłych zmiennych o rozkładzie normalnym oraz testu sumy rang Wilcoxona dla zmiennych nieparametrycznych. Porównanie proporcji i analiza zmiennych kategorycznych zostanie przeprowadzona przy użyciu dwustronnego dokładnego testu Fishera i analizy regresji logistycznej. Wartość p < 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie.

Drugorzędowe punkty końcowe: drugorzędowe analizy skuteczności zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem populacji ITT. Następujące zmienne drugorzędowe, które zostaną przeanalizowane, obejmują potrzebę dodatkowych dawek środka powierzchniowo czynnego, czas trwania wentylacji mechanicznej i dodatkowego tlenu, dni stosowania donosowego CPAP, stosowanie sterydów poporodowych w przypadku BPD, wzrost (waga w dniu 28 i 36 tygodnia PMA i/lub wypis ) i długość pobytu w szpitalu. Wartość p mniejsza niż 0,05 zostanie uznana za istotną dla testowania wpływu każdego czynnika. W razie potrzeby można zastosować analizę regresji wielokrotnej, jeśli w badaniu zostaną zidentyfikowane efekty zakłócające (np. wiek ciążowy, rasa, ośrodek, stosowanie sterydów przed lub po urodzeniu).