Synkronoitu jaksottainen pakollinen ventilaatio (SIMV) vs. nenän katkonainen ylipainehengitys (NIPPV) keskosilla, joilla on hengitysvaikeuksia

Hengityksen hallinta: SIMV-ryhmä:

SIMV:hen satunnaistetut pikkulapset pidetään SIMV:ssä standardinmukaisen yksikköprotokollan mukaisesti. Vauva voidaan asteittain vieroittaa ja ekstuboida NCPAP:iin, jos lapsi täyttää ekstuboinnin vähimmäisvaatimukset. Kofeiinia annetaan ekstuboinnin aikana.

NIPPV-ryhmä:

Ekstuboidaan NIPPV:hen 120 minuutin kuluessa syntymästä, jos sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) on alle 0,60 pinta-aktiivisen aineen ensimmäisen annoksen jälkeen. Kofeiinia annetaan ekstuboinnin aikana. Vauva voidaan intuboida uudelleen, jos kliiniset parametrit edellyttävät mekaanista ventilaatiota. NIPPV voidaan keskeyttää, kun potilaat vieroitetaan positiiviseen uloshengityspaineeseen 5 cmsH20 palautusnopeudella <10 bpm ja FiO2:lla <0,30 24 tunnin ajaksi nenän jatkuvaan positiiviseen hengitysteiden paineeseen (NCPAP).

Pinta-aktiivisen aineen anto:

Ennen satunnaistamista ja rekisteröintiä pikkulapset saavat alkuannoksen alfa-alfaa 200 mg/kg. Seuraavat 100 mg/kg:n annokset voidaan antaa 12 tuntia aloitusannoksen jälkeen kliinisten kriteerien perusteella. Jopa 2 lisäannosta voidaan antaa 48 tunnin iässä vauvoille, jotka pysyvät intuboituna.

Arviointikriteerit Ensisijainen päätepiste: Mekaanisen ventilaation tarve endotrakeaaliputken kautta 7 päivän iässä.

Toissijaiset päätepisteet: Pinta-aktiivisen aineen lisäannokset, mekaanisen ventilaation kesto (päiviä), lisähapen kesto (päiviä), päivät NIPPV:llä, päivät CPAP:lla, postnataalisten steroidien käyttö bronkopulmonaalisen dysplasian (BPD) hoitoon, kuolema ennen kotiutumista, ilmarinta, pneumomediastinum , pneumopericardium, keuhkoverenvuoto, avoin ductus arteriosis (PDA), suonensisäinen verenvuoto (IVH), periventrikulaarinen leukomalacia (PVL), nekrotisoiva enterokoliitti (NEC), ennenaikaisen retinopatia (ROP), kasvu (paino 28. ja 36. viikon PMA ja /tai kotiuttaminen), sairaalahoidon pituus.

Haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) seurataan, kerätään, analysoidaan ja raportoidaan.

Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan, ja se perustuu ennakoivasti määriteltyihin komplikaatioihin (turvallisuuteen liittyviin tuloksiin) ja mahdollistaa vielä tunnistamattomien mahdollisten komplikaatioiden raportoinnin.

Kaikista haittavaikutuksista ja vakavista haittavaikutuksista raportoidaan, ja vakavat haitat raportoidaan nopeutetusti säädösten vaatimusten ja aikarajojen mukaisesti vastuullisille tutkimuslautakunnille (IRB) ja Data Safety Monitoring Boardille (DSMB). Riippumaton tilastotieteilijä suorittaa välianalyysin sen jälkeen, kun 50 potilasta on otettu mukaan, ja tiedot toimitetaan DSMB:n jäsenille. He seuraavat mahdollisia haittatapahtumia, erityisesti kuolleisuutta, ja antavat suosituksen tutkimuksen jatkamisesta. DSMB ei paljasta mitään havaintoja puolueellisuuden välttämiseksi, paitsi jatka- tai lopetuslausunnon antamiseksi. Jos ensisijaisessa päätetapahtumassa - mekaanisen ventilaation tarve endotrakeaaliputken kautta 7 päivän iässä (p < 0,02) tai tilastollisesti korkeampi kuolleisuus jossakin hoitoryhmässä - on tilastollisesti merkitsevä ero, tutkimus voidaan lopettaa ja nämä puolivälin tulokset julkistetaan.

Tilastolliset menetelmät Näytteen koko: Tarvitaan 100 potilaan otos. Mekaanisen ventilaation tarpeen endotrakeaaliputken kautta 7 päivän iässä tässä keskosryhmässä on raportoitu olevan 63 % (Verder 1999) ja 43 % (Dani 2004). Omasta keskuksestamme kerättyjen tietojen ja julkaistujen VLBW-lapsista saatujen tietojen perusteella kussakin ryhmässä tarvitaan 50 vauvan otos, jotta voidaan osoittaa, että mekaanisen ventilaation tarve endotrakeaaliputken kautta vähenee 50 % 7 päivän iässä. (teho 0,8 ja α-virhe 0,05). Lisäksi 10 potilasta (10 %) sallitaan majoittumiseen keskeyttäneiden vuoksi.

Ensisijainen päätepiste: Ensisijaisen päätetapahtuman analyysit perustuvat kaikkien satunnaistettujen, kelvollisten koehenkilöiden hoitoaikeen (ITT) analyysiin. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä Studentin t-testiä jatkuville normaalijakautumille muuttujille ja Wilcoxonin ranksusummatestillä ei-parametrisille muuttujille. Osuuksien vertailu ja kategoristen muuttujien analyysi suoritetaan käyttämällä 2-tailed Fisherin tarkkaa testiä ja logistista regressioanalyysiä. P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Toissijaiset päätepisteet: Toissijaiset tehokkuusanalyysit suoritetaan käyttämällä ITT-populaatiota. Seuraavat analysoitavat toissijaiset muuttujat ovat pinta-aktiivisen aineen lisäannosten tarve, mekaanisen ventilaation ja lisähapen kesto, nenän CPAP-päivät, postnataalinen steroidien käyttö BPD:hen, kasvu (paino päivinä 28 ja 36 viikkoa PMA ja/tai poisto). ) ja sairaalahoidon kesto. Alle 0,05 p-arvoa pidetään merkittävänä kunkin tekijän vaikutuksen testaamisessa. Tarvittaessa voidaan käyttää moninkertaista regressioanalyysiä, jos tutkimuksessa havaitaan hämmentäviä vaikutuksia (esim. raskausikä, rotu, keskus, synnytystä edeltävä tai postnataalinen steroidien käyttö).