前立腺組織に対するジヒドロテストステロン (DHT) の効果 [短いタイトル: DHT-3] (DHT-3)

この研究では、分子レベルでの前立腺および血清炎症マーカーに対する DHT 補給の in vivo 効果を調べます。 血清 DHT の増加は、前立腺内 DHT または前立腺上皮増殖を増加させず、全身性炎症のマーカーの減少と関連すると仮定します。 正常で健康な男性の研究ボランティアは、プラセボゲル（グループ 1）または DHT ゲル（グループ 2）のいずれかで 1 か月間治療されます。 血清ホルモンおよび炎症測定値は、治療前、治療中、治療後に評価され、心血管リスクに関連するホルモンと炎症マーカーとの関係が決定されます。 前立腺生検は、治療の 1 か月後に行われます。 前立腺組織は、治療後の前立腺内ホルモンレベルおよび遺伝子発現の変化について分析される。

具体的な目的:

1. 血清 T またはエストロゲンの増加を伴うことなく、血清 DHT の増加が前立腺内アンドロゲンレベルに及ぼす影響を決定すること。
2. 血清 T またはエストロゲンの増加を伴うことなく、前立腺上皮遺伝子発現に対する血清 DHT の増加の効果を決定すること。
3. C反応性タンパク質[CRP]、腫瘍壊死因子アルファ[TNFα]、インターロイキン-6[IL-6 ]、アディポネクチン、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤[PAI-I]、およびレプチン。

「原理の証明」調査として、正常な男性（性腺機能低下症の男性ではなく）で仮説をテストします. 健康で正常な男性における正常な視床下部-下垂体-精巣軸および調節、循環 T および DHT レベル、および前立腺内アンドロゲン濃度は、仮説の最適なテストを可能にします。 正常な男性の外因性 DHT 投与は、内因性ゴナドトロピンとテストステロンの分泌を抑制すると予想されますが、これらの男性の性腺機能低下症の程度と、原発性 (精巣) または二次性 (視床下部-下垂体) 性腺機能低下症があるかどうかに依存する、性腺機能低下症の男性におけるより可変的な効果と比較して. さらに、前立腺内の T および DHT 濃度と 5 α-レダクターゼ活性 (アンドロゲン依存性) は、アンドロゲン欠乏の程度と循環 T および DHT レベルに応じて、性腺機能低下症の男性でより変動すると予想されます。 正常な男性の結果が仮説を支持する場合、その後の研究は性腺機能低下症の男性で行うことができます. 性腺機能低下症の男性では、循環およびおそらく前立腺内のアンドロゲン濃度のばらつきが大きいため、これらの研究にははるかに多くの被験者が必要になります。