Wpływ dihydrotestosteronu (DHT) na tkankę prostaty [krótki tytuł: DHT-3] (DHT-3)
Wpływ dihydrotestosteronu (DHT) na stężenie androgenów w tkance prostaty i stan zapalny u normalnych mężczyzn
Celem tego badania jest zrozumienie wpływu męskiego hormonu normalnie wytwarzanego w organizmie, zwanego dihydrotestosteronem (DHT), na gruczoł krokowy, który znajduje się pod pęcherzem moczowym. Wiedza uzyskana w wyniku tych badań może posłużyć w przyszłości do opracowania bezpiecznego męskiego środka antykoncepcyjnego do zapobiegania ciąży, bezpiecznego leczenia niskiego poziomu hormonów męskich u mężczyzn oraz leczenia i profilaktyki chorób prostaty.
Badacze będą podawać DHT w postaci żelu do nałożenia na skórę lub żel placebo (bez aktywnego leku). Badacze chcą zobaczyć wpływ DHT na poziomy hormonów we krwi iw samym gruczole krokowym. Ponadto badacze będą badać wpływ DHT na komórki i geny eksprymowane w obrębie prostaty.
Wpływ DHT na prostatę nie jest znany. Niektóre badania sugerują, że blokowanie produkcji DHT w prostacie pomaga we wzroście gruczołu wraz z wiekiem (stan znany jako łagodny rozrost gruczołu krokowego, w skrócie BPH) i może zapobiegać rakowi prostaty. Z drugiej strony podawanie DHT może zmniejszać prostatę, co sugeruje, że może być korzystne dla niektórych mężczyzn. Dlatego potrzebne są dalsze badania dotyczące wpływu DHT na prostatę.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu zbadamy wpływ suplementacji DHT in vivo na markery stanu zapalnego prostaty i surowicy na poziomie molekularnym. Stawiamy hipotezę, że wzrost DHT w surowicy nie zwiększy wewnątrzprostatycznego DHT ani proliferacji nabłonka prostaty i będzie związany ze spadkiem wskaźników ogólnoustrojowego zapalenia. Normalni, zdrowi ochotnicy płci męskiej będą leczeni żelem placebo (Grupa 1) lub żelem DHT (Grupa 2) przez jeden miesiąc. Pomiary poziomu hormonów i stanu zapalnego w surowicy będą oceniane przed, w trakcie i po leczeniu, a także zostanie określony związek między hormonami a markerami stanu zapalnego związanymi z ryzykiem sercowo-naczyniowym. Po miesiącu leczenia zostaną wykonane biopsje prostaty. Tkanka prostaty zostanie przeanalizowana pod kątem zmian poziomu hormonów wewnątrzprostatycznych, jak również ekspresji genów po leczeniu.
CELE SZCZEGÓŁOWE:
- Aby określić wpływ wzrostu DHT w surowicy, bez jednoczesnego wzrostu poziomu T lub estrogenu, na poziom androgenów wewnątrz prostaty.
- Określenie wpływu wzrostu DHT w surowicy, bez jednoczesnego wzrostu poziomu T lub estrogenu w surowicy, na ekspresję genów nabłonka prostaty.
- Określenie wpływu wzrostu DHT w surowicy, bez jednoczesnego wzrostu poziomu T lub estrogenu, na lipidy w surowicy i markery stanu zapalnego, w tym białko C-reaktywne [CRP], czynnik martwicy nowotworu-alfa [TNFα], interleukina-6 [IL-6 ], adiponektyna, inhibitor aktywatora plazminogenu [PAI-I] i leptyna.
Przetestujemy tę hipotezę na normalnych mężczyznach (a nie na mężczyznach z hipogonadyzmem) jako badanie „dowodu zasady”. Normalna oś podwzgórze-przysadka-jądra i regulacja, krążące poziomy T i DHT oraz stężenia androgenów wewnątrz prostaty u zdrowych, normalnych mężczyzn pozwolą na optymalne przetestowanie hipotezy. Oczekuje się, że egzogenne podawanie DHT normalnym mężczyznom spowoduje zahamowanie wydzielania endogennej gonadotropiny i testosteronu, w porównaniu z bardziej zmiennymi efektami u mężczyzn z hipogonadyzmem, które zależą od stopnia hipogonadyzmu u tych mężczyzn oraz od tego, czy mają hipogonadyzm pierwotny (jąder), czy wtórny (podwzgórze-przysadka mózgowa) . Ponadto oczekuje się, że wewnątrzsterczowe stężenia T i DHT oraz aktywność 5-alfa-reduktazy (zależnej od androgenów) będą bardziej zmienne u mężczyzn z hipogonadyzmem, w zależności od stopnia niedoboru androgenów i poziomów krążących T i DHT. Jeśli wyniki u normalnych mężczyzn potwierdzą hipotezę, kolejne badania można by przeprowadzić u mężczyzn z hipogonadyzmem. Ze względu na większą zmienność stężeń androgenów w krążeniu i prawdopodobnie wewnątrz prostaty u mężczyzn z hipogonadyzmem, badania te będą wymagały znacznie większej liczby pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku 35-55 lat
- Normalny całkowity testosteron w surowicy (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Normalny poziom hormonu luteinizującego [LH] i hormonu folikulotropowego [FSH]
- Świadoma zgoda
- Nie przyjmowanie stałych leków
- Normalne wyjściowe USG prostaty, hematologia i testy czynnościowe wątroby
Kryteria wyłączenia:
- Historia raka prostaty
- Specyficzny antygen prostaty [PSA] > 2,0
- Wskaźnik objawów prostaty Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego [AUA] > 10
- Historia stosowania testosteronu lub sterydów anabolicznych w przeszłości
- Przewlekła choroba medyczna lub choroba prostaty
- Historia skazy krwotocznej lub potrzeba leczenia przeciwkrzepliwego
- Krewny pierwszego stopnia (tj. ojciec, brat) z historią raka prostaty
- Nieprawidłowe badanie per rectum
- Stan skóry, który może zakłócać stosowanie żelu DHT lub go pogarszać
- Historia nieleczonego bezdechu sennego i/lub problemów psychiatrycznych
- Udział w innym badaniu w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Uczestnictwo w regularnym stosunku fizycznym z kobietą w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
Żel DHT (70 mg/dzień) przez jeden miesiąc
|
Żel DHT, 70 mg/dzień przez jeden miesiąc
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: 2
Żel placebo przez jeden miesiąc
|
Żel placebo przez jeden miesiąc
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy DHT i testosteronu w tkance prostaty po 28 dniach leczenia żelem z dihydrotestosteronem [DHT] w porównaniu z żelem placebo.
Ramy czasowe: 28 dni
|
Po 4 tygodniach codziennego podawania żelu przezskórnego z dihydrotestosteronem lub żelu placebo, badani przeszli biopsję prostaty.
Mierzono stężenia hormonów wewnątrzprostatycznych, w szczególności DHT i testosteronu.
Jednostką miary jest ng/g.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proliferacja komórek nabłonka prostaty
Ramy czasowe: 28 dni
|
Proliferację komórek nabłonka gruczołu krokowego w tkance biopsyjnej gruczołu krokowego mierzono stosując immunohistochemiczne barwienie nabłonka gruczołu krokowego Ki-67 jako markera proliferacji komórek (wartości to liczba komórek wybarwionych dodatnio pod względem Ki-67 na 100 komórek nabłonka gruczołu krokowego).
Porównano grupy otrzymujące placebo i grupę leczoną.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stephanie T Page, MD, PhD, University of Washington
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941. J Urol. 2002 Jul;168(1):9-12. doi: 10.1016/s0022-5347(05)64820-3. No abstract available.
- Bhasin S, Singh AB, Mac RP, Carter B, Lee MI, Cunningham GR. Managing the risks of prostate disease during testosterone replacement therapy in older men: recommendations for a standardized monitoring plan. J Androl. 2003 May-Jun;24(3):299-311. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02676.x. No abstract available.
- Morgentaler A, Bruning CO 3rd, DeWolf WC. Occult prostate cancer in men with low serum testosterone levels. JAMA. 1996 Dec 18;276(23):1904-6.
- Schatzl G, Madersbacher S, Thurridl T, Waldmuller J, Kramer G, Haitel A, Marberger M. High-grade prostate cancer is associated with low serum testosterone levels. Prostate. 2001 Apr;47(1):52-8. doi: 10.1002/pros.1046.
- Wu FC, von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):183-217. doi: 10.1210/er.2001-0025.
- Bagatell CJ, Heiman JR, Matsumoto AM, Rivier JE, Bremner WJ. Metabolic and behavioral effects of high-dose, exogenous testosterone in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Aug;79(2):561-7. doi: 10.1210/jcem.79.2.8045977.
- Bartsch W, Klein H, Schiemann U, Bauer HW, Voigt KD. Enzymes of androgen formation and degradation in the human prostate. Ann N Y Acad Sci. 1990;595:53-66. doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34282.x. No abstract available.
- Bartsch W, Krieg M, Becker H, Mohrmann J, Voigt KD. Endogenous androgen levels in epithelium and stroma of human benign prostatic hyperplasia and normal prostate. Acta Endocrinol (Copenh). 1982 Aug;100(4):634-40. doi: 10.1530/acta.0.1000634.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Wilson JD. The role of 5alpha-reduction in steroid hormone physiology. Reprod Fertil Dev. 2001;13(7-8):673-8. doi: 10.1071/rd01074.
- Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN, Lazier CB, Rittmaster RS. Effect of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on markers of tumor regression in prostate cancer. J Urol. 2004 Sep;172(3):915-9. doi: 10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9.
- Norman RW, Coakes KE, Wright AS, Rittmaster RS. Androgen metabolism in men receiving finasteride before prostatectomy. J Urol. 1993 Nov;150(5 Pt 2):1736-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)35882-2.
- Kunelius P, Lukkarinen O, Hannuksela ML, Itkonen O, Tapanainen JS. The effects of transdermal dihydrotestosterone in the aging male: a prospective, randomized, double blind study. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr;87(4):1467-72. doi: 10.1210/jcem.87.4.8138.
- Ly LP, Jimenez M, Zhuang TN, Celermajer DS, Conway AJ, Handelsman DJ. A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4078-88. doi: 10.1210/jcem.86.9.7821.
- Nelson PS, Clegg N, Arnold H, Ferguson C, Bonham M, White J, Hood L, Lin B. The program of androgen-responsive genes in neoplastic prostate epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 3;99(18):11890-5. doi: 10.1073/pnas.182376299. Epub 2002 Aug 16.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Marck BT, Wright JL, Wu J, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM. Dihydrotestosterone administration does not increase intraprostatic androgen concentrations or alter prostate androgen action in healthy men: a randomized-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):430-7. doi: 10.1210/jc.2010-1865. Epub 2010 Dec 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 31866-A
- 1K23AG027238-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .