Effetto del diidrotestosterone (DHT) sul tessuto prostatico [Titolo breve: DHT-3] (DHT-3)

In questo studio, esamineremo gli effetti in vivo dell'integrazione di DHT sui marcatori infiammatori della prostata e del siero a livello molecolare. Ipotizziamo che l'aumento del DHT sierico non aumenterà il DHT intraprostatico o la proliferazione epiteliale della prostata e sarà associato a diminuzioni dei marcatori di infiammazione sistemica. Normali, sani, volontari maschi dello studio saranno trattati con gel placebo (Gruppo 1) o gel DHT (Gruppo 2) per un mese. Verranno valutate le misurazioni ormonali e infiammatorie sieriche prima, durante e dopo il trattamento e verrà determinata la relazione tra ormoni e marcatori infiammatori associati al rischio cardiovascolare. Le biopsie della prostata verranno prelevate dopo un mese di trattamento. Il tessuto prostatico sarà analizzato per i cambiamenti nei livelli ormonali intraprostatici e l'espressione genica dopo il trattamento.

OBIETTIVI SPECIFICI:

1. Determinare l'effetto dell'aumento del DHT sierico, senza concomitanti aumenti del T sierico o degli estrogeni, sui livelli di androgeni intraprostatici.
2. Per determinare l'effetto dell'aumento del DHT sierico, senza concomitanti aumenti del T sierico o degli estrogeni, sull'espressione genica epiteliale della prostata.
3. Per determinare l'effetto dell'aumento del DHT sierico, senza concomitanti aumenti del T sierico o degli estrogeni, sui lipidi sierici e sui marcatori infiammatori tra cui la proteina C-reattiva [CRP], il fattore di necrosi tumorale alfa [TNFα], l'interleuchina-6 [IL-6 ], adiponectina, inibitore dell'attivatore del plasminogeno [PAI-I] e leptina.

Verificheremo l'ipotesi in uomini normali (piuttosto che in uomini ipogonadici) come indagine di "prova di principio". Un normale asse e regolazione ipotalamo-ipofisi-testicolare, livelli circolanti di T e DHT e concentrazioni di androgeni intraprostatici in uomini sani e normali consentiranno una verifica ottimale dell'ipotesi. Si prevede che la somministrazione esogena di DHT negli uomini normali sopprima la secrezione endogena di gonadotropina e testosterone, rispetto agli effetti più variabili negli uomini ipogonadici che dipendono dal grado di ipogonadismo in questi uomini e se hanno ipogonadismo primario (testicolare) o secondario (ipotalamo-ipofisario) . Inoltre, le concentrazioni intraprostatiche di T e DHT e l'attività della 5 alfa-reduttasi (che è androgeno-dipendente) dovrebbero essere più variabili negli uomini ipogonadici, a seconda del grado di carenza di androgeni e dei livelli circolanti di T e DHT. Se i risultati negli uomini normali supportano l'ipotesi, studi successivi potrebbero essere eseguiti negli uomini ipogonadici. A causa della maggiore variabilità nelle concentrazioni di androgeni circolanti e probabilmente intraprostatici negli uomini ipogonadici, questi studi richiederanno un numero molto maggiore di soggetti.