Wirkung von Dihydrotestosteron (DHT) auf Prostatagewebe [Kurztitel: DHT-3] (DHT-3)
Die Wirkung von Dihydrotestosteron (DHT) auf die Androgenkonzentration und Entzündung im Prostatagewebe bei normalen Männern
Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es, die Auswirkungen eines normalerweise im Körper produzierten männlichen Hormons namens Dihydrotestosteron (DHT) auf die Prostatadrüse zu verstehen, die sich unter der Blase befindet. Die aus dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse können in Zukunft dazu beitragen, ein sicheres männliches hormonelles Verhütungsmittel zur Schwangerschaftsverhütung, zur sicheren Behandlung niedriger männlicher Hormonspiegel bei Männern und zur Behandlung und Vorbeugung von Erkrankungen der Prostata zu entwickeln.
Die Forscher werden DHT in Gelform zum Auftragen auf die Haut oder als Placebo-Gel (ohne Wirkstoff) verabreichen. Die Forscher wollen die Auswirkungen von DHT auf die Hormonspiegel im Blut und in der Prostata selbst sehen. Darüber hinaus werden die Forscher die Auswirkungen von DHT auf die in der Prostata exprimierten Zellen und Gene untersuchen.
Die Wirkung von DHT auf die Prostata ist nicht bekannt. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Blockierung der Produktion von DHT in der Prostata das Wachstum der Drüse mit zunehmendem Alter unterstützt (ein Zustand, der als benigne Prostatahyperplasie oder kurz BPH bekannt ist) und Prostatakrebs verhindern kann. Andererseits kann die Verabreichung von DHT die Prostata schrumpfen lassen, was darauf hindeutet, dass es für einige Männer von Vorteil sein könnte. Daher sind weitere Studien erforderlich, die sich mit der Wirkung von DHT auf die Prostata befassen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie werden wir die In-vivo-Effekte einer DHT-Ergänzung auf die Prostata- und Serum-Entzündungsmarker auf molekularer Ebene untersuchen. Wir nehmen an, dass Erhöhungen des Serum-DHT die intraprostatische DHT oder die Proliferation des Prostataepithels nicht erhöhen und mit einer Abnahme der Marker einer systemischen Entzündung einhergehen. Normale, gesunde, männliche Freiwillige der Studie werden einen Monat lang entweder mit Placebo-Gel (Gruppe 1) oder DHT-Gel (Gruppe 2) behandelt. Serumhormon- und Entzündungsmessungen werden vor, während und nach der Behandlung bewertet, und die Beziehung zwischen Hormonen und Entzündungsmarkern, die mit dem kardiovaskulären Risiko verbunden sind, wird bestimmt. Prostatabiopsien werden nach einem Monat der Behandlung entnommen. Prostatagewebe wird nach der Behandlung auf Veränderungen des intraprostatischen Hormonspiegels sowie der Genexpression analysiert.
SPEZIFISCHE ZIELE:
- Bestimmung der Wirkung von Erhöhungen des Serum-DHT ohne gleichzeitige Erhöhung von Serum-T oder Östrogen auf die intraprostatischen Androgenspiegel.
- Bestimmung der Wirkung von Erhöhungen des Serum-DHT ohne gleichzeitige Erhöhung von Serum-T oder Östrogen auf die Genexpression des Prostataepithels.
- Bestimmung der Wirkung von Erhöhungen des Serum-DHT ohne gleichzeitige Erhöhung von Serum-T oder Östrogen auf Serumlipide und Entzündungsmarker, einschließlich C-reaktives Protein [CRP], Tumornekrosefaktor-alpha [TNFα], Interleukin-6 [IL-6 ], Adiponectin, Plasminogen-Aktivator-Inhibitor [PAI-I] und Leptin.
Wir werden die Hypothese bei normalen Männern (eher als bei hypogonadalen Männern) als "Proof of Principle"-Untersuchung testen. Eine normale Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse und -Regulation, zirkulierende T- und DHT-Spiegel und intraprostatische Androgenkonzentrationen bei gesunden, normalen Männern erlauben ein optimales Testen der Hypothese. Es wird erwartet, dass die exogene DHT-Verabreichung bei normalen Männern die endogene Gonadotropin- und Testosteronsekretion unterdrückt, im Vergleich zu variableren Wirkungen bei hypogonadalen Männern, die vom Grad des Hypogonadismus bei diesen Männern und davon abhängen, ob sie einen primären (testikulären) oder sekundären (Hypothalamus-Hypophysen-) Hypogonadismus haben . Darüber hinaus wird erwartet, dass die intraprostatischen T- und DHT-Konzentrationen und die 5-Alpha-Reduktase-Aktivität (die androgenabhängig ist) bei hypogonadalen Männern in Abhängigkeit vom Grad des Androgenmangels und den zirkulierenden T- und DHT-Spiegeln variabler sind. Wenn die Ergebnisse bei normalen Männern die Hypothese stützen, könnten nachfolgende Studien bei hypogonadalen Männern durchgeführt werden. Aufgrund der größeren Variabilität der zirkulierenden und wahrscheinlich intraprostatischen Androgenkonzentrationen bei hypogonadalen Männern werden diese Studien eine viel größere Anzahl von Probanden erfordern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
- University of Washington
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer 35-55 Jahre alt
- Normales Gesamttestosteron im Serum (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Normale Spiegel des luteinisierenden Hormons [LH] und des follikelstimulierenden Hormons [FSH].
- Einverständniserklärung
- Keine regelmäßigen Medikamente einnehmen
- Normaler Ausgangswert für Prostata-Ultraschall, Hämatologie und Leberfunktionstests
Ausschlusskriterien:
- Geschichte von Prostatakrebs
- Prostataspezifisches Antigen [PSA] > 2,0
- American Urological Association [AUA] Prostata-Symptom-Score > 10
- Geschichte der Verwendung von Testosteron oder anabolen Steroiden in der Vergangenheit
- Chronische medizinische Erkrankung oder Prostataerkrankung
- Geschichte einer Blutungsstörung oder Notwendigkeit einer Antikoagulation
- Ein Verwandter ersten Grades (z. Vater, Bruder) mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte
- Abnormale digitale rektale Untersuchung
- Hautzustand, der die Verwendung von DHT-Gel beeinträchtigen oder verschlimmern könnte
- Vorgeschichte von unbehandelter Schlafapnoe und/oder psychiatrischen Problemen
- Teilnahme an einer anderen Studie in den letzten 2 Monaten
- Teilnahme an einer regelmäßigen körperlichen Beziehung mit einer schwangeren Frau
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 1
DHT-Gel (70 mg/Tag) für einen Monat
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DHT-Gel, 70 mg/Tag für einen Monat
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 2
Placebo-Gel für einen Monat
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Placebo-Gel für einen Monat
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DHT- und Testosteronspiegel im Prostatagewebe nach 28-tägiger Behandlung mit Dihydrotestosteron [DHT]-Gel im Vergleich zu Placebo-Gel.
Zeitfenster: 28 Tage
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Nach 4 Wochen entweder täglich transdermalem Dihydrotestosteron-Gel oder Placebo-Gel wurde bei den Probanden eine Prostatabiopsie durchgeführt.
Die intraprostatischen Hormonkonzentrationen, insbesondere DHT und Testosteron, wurden gemessen.
Maßeinheit ist ng/g.
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Proliferation von Prostataepithelzellen
Zeitfenster: 28 Tage
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Die Prostataepithelzellproliferation im Prostatabiopsiegewebe wurde unter Verwendung von immunhistochemischer Ki-67-Färbung des Prostataepithels als Marker der Zellproliferation gemessen (Werte sind die Anzahl von Ki-67-positiv gefärbten Zellen pro 100 Prostataepithelzellen).
Die Placebo- und die Behandlungsgruppe wurden verglichen.
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stephanie T Page, MD, PhD, University of Washington
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941. J Urol. 2002 Jul;168(1):9-12. doi: 10.1016/s0022-5347(05)64820-3. No abstract available.
- Bhasin S, Singh AB, Mac RP, Carter B, Lee MI, Cunningham GR. Managing the risks of prostate disease during testosterone replacement therapy in older men: recommendations for a standardized monitoring plan. J Androl. 2003 May-Jun;24(3):299-311. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02676.x. No abstract available.
- Morgentaler A, Bruning CO 3rd, DeWolf WC. Occult prostate cancer in men with low serum testosterone levels. JAMA. 1996 Dec 18;276(23):1904-6.
- Schatzl G, Madersbacher S, Thurridl T, Waldmuller J, Kramer G, Haitel A, Marberger M. High-grade prostate cancer is associated with low serum testosterone levels. Prostate. 2001 Apr;47(1):52-8. doi: 10.1002/pros.1046.
- Wu FC, von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):183-217. doi: 10.1210/er.2001-0025.
- Bagatell CJ, Heiman JR, Matsumoto AM, Rivier JE, Bremner WJ. Metabolic and behavioral effects of high-dose, exogenous testosterone in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Aug;79(2):561-7. doi: 10.1210/jcem.79.2.8045977.
- Bartsch W, Klein H, Schiemann U, Bauer HW, Voigt KD. Enzymes of androgen formation and degradation in the human prostate. Ann N Y Acad Sci. 1990;595:53-66. doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34282.x. No abstract available.
- Bartsch W, Krieg M, Becker H, Mohrmann J, Voigt KD. Endogenous androgen levels in epithelium and stroma of human benign prostatic hyperplasia and normal prostate. Acta Endocrinol (Copenh). 1982 Aug;100(4):634-40. doi: 10.1530/acta.0.1000634.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Wilson JD. The role of 5alpha-reduction in steroid hormone physiology. Reprod Fertil Dev. 2001;13(7-8):673-8. doi: 10.1071/rd01074.
- Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN, Lazier CB, Rittmaster RS. Effect of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on markers of tumor regression in prostate cancer. J Urol. 2004 Sep;172(3):915-9. doi: 10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9.
- Norman RW, Coakes KE, Wright AS, Rittmaster RS. Androgen metabolism in men receiving finasteride before prostatectomy. J Urol. 1993 Nov;150(5 Pt 2):1736-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)35882-2.
- Kunelius P, Lukkarinen O, Hannuksela ML, Itkonen O, Tapanainen JS. The effects of transdermal dihydrotestosterone in the aging male: a prospective, randomized, double blind study. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr;87(4):1467-72. doi: 10.1210/jcem.87.4.8138.
- Ly LP, Jimenez M, Zhuang TN, Celermajer DS, Conway AJ, Handelsman DJ. A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4078-88. doi: 10.1210/jcem.86.9.7821.
- Nelson PS, Clegg N, Arnold H, Ferguson C, Bonham M, White J, Hood L, Lin B. The program of androgen-responsive genes in neoplastic prostate epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 3;99(18):11890-5. doi: 10.1073/pnas.182376299. Epub 2002 Aug 16.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Marck BT, Wright JL, Wu J, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM. Dihydrotestosterone administration does not increase intraprostatic androgen concentrations or alter prostate androgen action in healthy men: a randomized-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):430-7. doi: 10.1210/jc.2010-1865. Epub 2010 Dec 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 31866-A
- 1K23AG027238-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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