Účinek dihydrotestosteronu (DHT) na tkáň prostaty [Krátký název: DHT-3] (DHT-3)
Vliv dihydrotestosteronu (DHT) na koncentraci androgenů v prostatické tkáni a zánět u normálních mužů
Účelem této výzkumné studie je porozumět účinkům mužského hormonu, který se normálně tvoří v těle, nazývaného dihydrotestosteron (DHT) na prostatu, která se nachází pod močovým měchýřem. Poznatky získané z této studie mohou být v budoucnu využity k vývoji bezpečné mužské hormonální antikoncepce k prevenci těhotenství, k bezpečné léčbě nízkých hladin mužských hormonů u mužů a k léčbě a prevenci onemocnění prostaty.
Vyšetřovatelé budou podávat DHT ve formě gelu, který se má aplikovat na kůži, nebo placebo gel (bez aktivního léčiva). Vyšetřovatelé chtějí vidět účinky DHT na hladiny hormonů v krvi a v samotné prostatě. Kromě toho budou výzkumníci studovat účinky DHT na buňky a geny exprimované v prostatě.
Účinek DHT na prostatu není znám. Některé studie naznačují, že blokování produkce DHT v prostatě pomáhá růstu žlázy se stárnutím (stav známý jako benigní hyperplazie prostaty nebo zkráceně BPH) a může zabránit rakovině prostaty. Na druhou stranu může podávání DHT zmenšit prostatu, což naznačuje, že může být pro některé muže prospěšné. Proto jsou zapotřebí další studie sledující účinek DHT na prostatu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii budeme zkoumat in vivo účinky suplementace DHT na prostatické a sérové zánětlivé markery na molekulární úrovni. Předpokládáme, že zvýšení DHT v séru nezvýší intraprostatický DHT nebo proliferaci epitelu prostaty a bude spojeno se snížením markerů systémového zánětu. Normální, zdraví, mužští dobrovolníci studie budou léčeni buď gelem s placebem (skupina 1) nebo gelem DHT (skupina 2) po dobu jednoho měsíce. Hormonální a zánětlivá měření v séru budou hodnocena před, během a po léčbě a bude stanoven vztah mezi hormony a zánětlivými markery spojenými s kardiovaskulárním rizikem. Biopsie prostaty budou odebrány po jednom měsíci léčby. Prostatická tkáň bude analyzována na změny v hladinách intraprostatických hormonů a také na genovou expresi po léčbě.
KONKRÉTNÍ CÍLE:
- Stanovit účinek zvýšení sérového DHT bez současného zvýšení sérového T nebo estrogenu na intraprostatické hladiny androgenů.
- Stanovit účinek zvýšení sérového DHT bez současného zvýšení sérového T nebo estrogenu na expresi genu epitelu prostaty.
- Stanovit účinek zvýšení sérového DHT, bez současného zvýšení sérového T nebo estrogenu, na sérové lipidy a zánětlivé markery včetně C-reaktivního proteinu [CRP], tumor nekrotizujícího faktoru alfa [TNFα], interleukinu-6 [IL-6 ], adiponektin, inhibitor aktivátoru plazminogenu [PAI-I] a leptin.
Budeme testovat hypotézu u normálních mužů (spíše než u hypogonadálních mužů) jako "důkaz principu" vyšetřování. Normální osa hypotalamus-hypofýza-varlata a regulace, hladiny cirkulujícího T a DHT a intraprostatické koncentrace androgenů u zdravých, normálních mužů umožní optimální testování hypotézy. Očekává se, že exogenní podávání DHT u normálních mužů potlačí endogenní sekreci gonadotropinu a testosteronu ve srovnání s více variabilními účinky u hypogonadálních mužů, které závisí na stupni hypogonadismu u těchto mužů a na tom, zda mají primární (varlata) nebo sekundární (hypotalamo-hypofýza) hypogonadismus . Dále se očekává, že intraprostatické koncentrace T a DHT a aktivita 5-alfa-reduktázy (to je androgen-dependentní) budou u hypogonadálních mužů variabilnější v závislosti na stupni androgenního deficitu a hladinách cirkulujícího T a DHT. Pokud výsledky u normálních mužů podporují hypotézu, mohly by být provedeny následné studie u hypogonadálních mužů. Vzhledem k větší variabilitě cirkulujících a pravděpodobně intraprostatických koncentrací androgenů u hypogonadálních mužů budou tyto studie vyžadovat mnohem větší počet subjektů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži 35-55 let
- Normální sérový celkový testosteron (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Normální hladiny luteinizačního hormonu [LH] a folikuly stimulujícího hormonu [FSH]
- Informovaný souhlas
- Neužívat žádné pravidelné léky
- Normální základní ultrazvuk prostaty, hematologie a jaterní testy
Kritéria vyloučení:
- Historie rakoviny prostaty
- Prostatický specifický antigen [PSA] > 2,0
- Skóre symptomů prostaty podle American Urological Association [AUA] > 10
- Historie užívání testosteronu nebo anabolických steroidů v minulosti
- Chronické onemocnění nebo onemocnění prostaty
- Poruchy krvácení v anamnéze nebo potřeba antikoagulace
- Příbuzný prvního stupně (tj. otec, bratr) s anamnézou rakoviny prostaty
- Abnormální digitální rektální vyšetření
- Stav kůže, který může narušovat nebo zhoršovat použití DHT gelu
- Neléčená spánková apnoe a/nebo psychiatrické problémy v anamnéze
- Účast na jiné studii v posledních 2 měsících
- Účast na pravidelném fyzickém vztahu s těhotnou ženou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
DHT gel (70 mg/den) po dobu jednoho měsíce
|
DHT gel, 70 mg/den po dobu jednoho měsíce
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2
Placebo gel po dobu jednoho měsíce
|
Placebo gel po dobu jednoho měsíce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny DHT a testosteronu v tkáních prostaty po 28 dnech léčby dihydrotestosteronovým [DHT] gelem versus placebo gelem.
Časové okno: 28 dní
|
Po 4 týdnech buď denního transdermálního gelu s dihydrotestosteronem nebo gelu s placebem, subjekty podstoupily biopsii prostaty.
Byly měřeny intraprostatické koncentrace hormonů, konkrétně DHT a Testosteronu.
Jednotkou měření je ng/g.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proliferace epiteliálních buněk prostaty
Časové okno: 28 dní
|
Proliferace epiteliálních buněk prostaty ve tkáni biopsie prostaty byla měřena za použití imunohistochemického barvení epitelu prostaty Ki-67 jako markeru buněčné proliferace (hodnoty jsou počet buněk pozitivně obarvených Ki-67 na 100 epiteliálních buněk prostaty).
Byly porovnány skupiny s placebem a léčebné skupiny.
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephanie T Page, MD, PhD, University of Washington
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941. J Urol. 2002 Jul;168(1):9-12. doi: 10.1016/s0022-5347(05)64820-3. No abstract available.
- Bhasin S, Singh AB, Mac RP, Carter B, Lee MI, Cunningham GR. Managing the risks of prostate disease during testosterone replacement therapy in older men: recommendations for a standardized monitoring plan. J Androl. 2003 May-Jun;24(3):299-311. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02676.x. No abstract available.
- Morgentaler A, Bruning CO 3rd, DeWolf WC. Occult prostate cancer in men with low serum testosterone levels. JAMA. 1996 Dec 18;276(23):1904-6.
- Schatzl G, Madersbacher S, Thurridl T, Waldmuller J, Kramer G, Haitel A, Marberger M. High-grade prostate cancer is associated with low serum testosterone levels. Prostate. 2001 Apr;47(1):52-8. doi: 10.1002/pros.1046.
- Wu FC, von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):183-217. doi: 10.1210/er.2001-0025.
- Bagatell CJ, Heiman JR, Matsumoto AM, Rivier JE, Bremner WJ. Metabolic and behavioral effects of high-dose, exogenous testosterone in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Aug;79(2):561-7. doi: 10.1210/jcem.79.2.8045977.
- Bartsch W, Klein H, Schiemann U, Bauer HW, Voigt KD. Enzymes of androgen formation and degradation in the human prostate. Ann N Y Acad Sci. 1990;595:53-66. doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34282.x. No abstract available.
- Bartsch W, Krieg M, Becker H, Mohrmann J, Voigt KD. Endogenous androgen levels in epithelium and stroma of human benign prostatic hyperplasia and normal prostate. Acta Endocrinol (Copenh). 1982 Aug;100(4):634-40. doi: 10.1530/acta.0.1000634.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Wilson JD. The role of 5alpha-reduction in steroid hormone physiology. Reprod Fertil Dev. 2001;13(7-8):673-8. doi: 10.1071/rd01074.
- Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN, Lazier CB, Rittmaster RS. Effect of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on markers of tumor regression in prostate cancer. J Urol. 2004 Sep;172(3):915-9. doi: 10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9.
- Norman RW, Coakes KE, Wright AS, Rittmaster RS. Androgen metabolism in men receiving finasteride before prostatectomy. J Urol. 1993 Nov;150(5 Pt 2):1736-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)35882-2.
- Kunelius P, Lukkarinen O, Hannuksela ML, Itkonen O, Tapanainen JS. The effects of transdermal dihydrotestosterone in the aging male: a prospective, randomized, double blind study. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr;87(4):1467-72. doi: 10.1210/jcem.87.4.8138.
- Ly LP, Jimenez M, Zhuang TN, Celermajer DS, Conway AJ, Handelsman DJ. A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4078-88. doi: 10.1210/jcem.86.9.7821.
- Nelson PS, Clegg N, Arnold H, Ferguson C, Bonham M, White J, Hood L, Lin B. The program of androgen-responsive genes in neoplastic prostate epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 3;99(18):11890-5. doi: 10.1073/pnas.182376299. Epub 2002 Aug 16.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Marck BT, Wright JL, Wu J, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM. Dihydrotestosterone administration does not increase intraprostatic androgen concentrations or alter prostate androgen action in healthy men: a randomized-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):430-7. doi: 10.1210/jc.2010-1865. Epub 2010 Dec 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 31866-A
- 1K23AG027238-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .