Effekt af dihydrotestosteron (DHT) på prostatavæv [Kort titel: DHT-3] (DHT-3)
Effekten af dihydrotestosteron (DHT) på prostatavævs androgenkoncentrationer og betændelse hos normale mænd
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at forstå virkningerne af et mandligt hormon, der normalt dannes i kroppen kaldet Dihydrotestosteron (DHT) på prostatakirtlen, der er placeret under blæren. Den viden, der er opnået fra denne undersøgelse, kan bruges til i fremtiden at hjælpe med at udvikle et sikkert mandligt hormonpræventionsmiddel til forebyggelse af graviditet, til sikker behandling af lave mandlige hormonniveauer hos mænd og til behandling og forebyggelse af sygdomme i prostata.
Efterforskerne vil give DHT i en gelform, der skal påføres huden, eller en placebo-gel (uden aktivt lægemiddel). Efterforskerne ønsker at se virkningerne af DHT på niveauet af hormoner i blodet og i selve prostatakirtlen. Derudover vil efterforskerne studere virkningerne af DHT på cellerne og generne udtrykt i prostata.
Effekten af DHT på prostata er ikke kendt. Nogle undersøgelser tyder på at blokere produktionen af DHT i prostata hjælper væksten af kirtlen med aldring (en tilstand kendt som benign prostatahyperplasi eller BPH for kort) og kan forhindre prostatakræft. På den anden side kan DHT-administration krympe prostata, hvilket tyder på, at det kan være gavnligt for nogle mænd. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser, der ser på effekten af DHT på prostata.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse vil vi undersøge in vivo-effekterne af DHT-tilskud på prostata- og seruminflammatoriske markører på molekylært niveau. Vi antager, at stigninger i serum DHT ikke vil øge intraprostatisk DHT eller prostata epitelproliferation, og vil være forbundet med fald i markører for systemisk inflammation. Normale, raske, mandlige forsøgsfrivillige vil blive behandlet med enten placebo-gel (Gruppe 1) eller DHT-gel (Gruppe 2) i en måned. Serumhormonelle og inflammatoriske målinger vil blive vurderet før, under og efter behandling, og sammenhængen mellem hormoner og inflammatoriske markører forbundet med kardiovaskulær risiko vil blive bestemt. Prostatabiopsier vil blive taget efter en måneds behandling. Prostatavæv vil blive analyseret for ændringer i intraprostatiske hormonniveauer samt genekspression efter behandling.
SPECIFIKKE MÅL:
- For at bestemme effekten af stigninger i serum DHT, uden samtidig stigning i serum T eller østrogen, på intraprostatiske androgenniveauer.
- For at bestemme effekten af stigninger i serum DHT, uden samtidig stigning i serum T eller østrogen, på prostata epitel genekspression.
- For at bestemme effekten af stigninger i serum DHT, uden samtidig stigning i serum T eller østrogen, på serumlipider og inflammatoriske markører, herunder C-reaktivt protein [CRP], Tumornekrosefaktor-alfa [TNFα], Interleukin-6 [IL-6] ], adiponectin, plasminogenaktivatorhæmmer [PAI-I] og leptin.
Vi vil teste hypotesen hos normale mænd (i stedet for hypogonadale mænd) som en "principbevis" undersøgelse. En normal hypothalamus-hypofyse-testikulær akse og regulering, cirkulerende T- og DHT-niveauer og intraprostatiske androgenkoncentrationer hos raske, normale mænd vil tillade optimal test af hypotesen. Eksogen DHT-administration hos normale mænd forventes at undertrykke endogen gonadotropin- og testosteronsekretion sammenlignet med mere variable effekter hos hypogonadale mænd, der afhænger af graden af hypogonadisme hos disse mænd, og om de har primær (testikel) eller sekundær (hypothalamus-hypofyse) hypogonadisme . Ydermere forventes intraprostatiske T- og DHT-koncentrationer og 5-alfa-reduktaseaktivitet (dvs. androgenafhængig) at være mere varierende hos hypogonadale mænd, afhængigt af graden af androgenmangel og cirkulerende T- og DHT-niveauer. Hvis resultater hos normale mænd understøtter hypotesen, kan efterfølgende undersøgelser udføres på hypogonadale mænd. På grund af den større variation i cirkulerende og sandsynligvis intraprostatiske androgenkoncentrationer hos hypogonadale mænd, vil disse undersøgelser kræve et meget større antal forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd 35-55 år
- Normalt serum totalt testosteron (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Normale niveauer af luteiniserende hormon [LH] og follikelstimulerende hormon [FSH]
- Informeret samtykke
- Tager ingen almindelig medicin
- Normal baseline prostata ultralyd, hæmatologi og leverfunktionstest
Ekskluderingskriterier:
- Historie om prostatacancer
- Prostataspecifikt antigen [PSA] > 2,0
- American Urological Association [AUA] prostata symptomscore > 10
- Tidligere brug af testosteron eller anabolske steroider
- Kronisk medicinsk sygdom eller prostatasygdom
- Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller behov for antikoagulering
- En førstegradsslægtning (dvs. far, bror) med en historie med prostatakræft
- Unormal digital rektalundersøgelse
- Hudlidelse, der kan forstyrre eller blive forværret af brug af DHT-gel
- Anamnese med ubehandlet søvnapnø og/eller psykiatriske problemer
- Deltagelse i en anden undersøgelse inden for de seneste 2 måneder
- At deltage i et regulært fysisk forhold med en gravid kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
DHT gel (70 mg/dag) i en måned
|
DHT gel, 70 mg/dag i en måned
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 2
Placebo gel i en måned
|
Placebo gel i en måned
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prostatavæv DHT og testosteron niveauer efter 28 dages behandling med dihydrotestosteron [DHT] Gel versus placebo gel.
Tidsramme: 28 dage
|
Efter 4 uger med enten daglig dihydrotestosteron transdermal gel eller placebogel gennemgik forsøgspersoner en prostatabiopsi.
Intraprostatiske hormonkoncentrationer, specifikt DHT og testosteron, blev målt.
Måleenheden er ng/g.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prostata epitelcelleproliferation
Tidsramme: 28 dage
|
Prostataepitelcelleproliferation i prostatabiopsivævet blev målt under anvendelse af Ki-67 immunhistokemisk farvning af prostataepitel som en markør for celleproliferation (værdier er antallet af Ki-67 positive farvede celler pr. 100 prostataepitelceller).
Placebo- og behandlingsgrupperne blev sammenlignet.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephanie T Page, MD, PhD, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941. J Urol. 2002 Jul;168(1):9-12. doi: 10.1016/s0022-5347(05)64820-3. No abstract available.
- Bhasin S, Singh AB, Mac RP, Carter B, Lee MI, Cunningham GR. Managing the risks of prostate disease during testosterone replacement therapy in older men: recommendations for a standardized monitoring plan. J Androl. 2003 May-Jun;24(3):299-311. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02676.x. No abstract available.
- Morgentaler A, Bruning CO 3rd, DeWolf WC. Occult prostate cancer in men with low serum testosterone levels. JAMA. 1996 Dec 18;276(23):1904-6.
- Schatzl G, Madersbacher S, Thurridl T, Waldmuller J, Kramer G, Haitel A, Marberger M. High-grade prostate cancer is associated with low serum testosterone levels. Prostate. 2001 Apr;47(1):52-8. doi: 10.1002/pros.1046.
- Wu FC, von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):183-217. doi: 10.1210/er.2001-0025.
- Bagatell CJ, Heiman JR, Matsumoto AM, Rivier JE, Bremner WJ. Metabolic and behavioral effects of high-dose, exogenous testosterone in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Aug;79(2):561-7. doi: 10.1210/jcem.79.2.8045977.
- Bartsch W, Klein H, Schiemann U, Bauer HW, Voigt KD. Enzymes of androgen formation and degradation in the human prostate. Ann N Y Acad Sci. 1990;595:53-66. doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34282.x. No abstract available.
- Bartsch W, Krieg M, Becker H, Mohrmann J, Voigt KD. Endogenous androgen levels in epithelium and stroma of human benign prostatic hyperplasia and normal prostate. Acta Endocrinol (Copenh). 1982 Aug;100(4):634-40. doi: 10.1530/acta.0.1000634.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Wilson JD. The role of 5alpha-reduction in steroid hormone physiology. Reprod Fertil Dev. 2001;13(7-8):673-8. doi: 10.1071/rd01074.
- Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN, Lazier CB, Rittmaster RS. Effect of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on markers of tumor regression in prostate cancer. J Urol. 2004 Sep;172(3):915-9. doi: 10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9.
- Norman RW, Coakes KE, Wright AS, Rittmaster RS. Androgen metabolism in men receiving finasteride before prostatectomy. J Urol. 1993 Nov;150(5 Pt 2):1736-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)35882-2.
- Kunelius P, Lukkarinen O, Hannuksela ML, Itkonen O, Tapanainen JS. The effects of transdermal dihydrotestosterone in the aging male: a prospective, randomized, double blind study. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr;87(4):1467-72. doi: 10.1210/jcem.87.4.8138.
- Ly LP, Jimenez M, Zhuang TN, Celermajer DS, Conway AJ, Handelsman DJ. A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4078-88. doi: 10.1210/jcem.86.9.7821.
- Nelson PS, Clegg N, Arnold H, Ferguson C, Bonham M, White J, Hood L, Lin B. The program of androgen-responsive genes in neoplastic prostate epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 3;99(18):11890-5. doi: 10.1073/pnas.182376299. Epub 2002 Aug 16.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Marck BT, Wright JL, Wu J, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM. Dihydrotestosterone administration does not increase intraprostatic androgen concentrations or alter prostate androgen action in healthy men: a randomized-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):430-7. doi: 10.1210/jc.2010-1865. Epub 2010 Dec 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 31866-A
- 1K23AG027238-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .