Efeito da dihidrotestosterona (DHT) no tecido da próstata [Título curto: DHT-3] (DHT-3)

Neste estudo, examinaremos os efeitos in vivo da suplementação de DHT na próstata e nos marcadores inflamatórios séricos em nível molecular. Nossa hipótese é que os aumentos no soro DHT não aumentarão o DHT intraprostático ou a proliferação epitelial da próstata e estarão associados a diminuições nos marcadores de inflamação sistêmica. Voluntários masculinos normais e saudáveis ​​serão tratados com gel placebo (Grupo 1) ou gel DHT (Grupo 2) por um mês. Medições séricas hormonais e inflamatórias serão avaliadas antes, durante e após o tratamento, e a relação entre hormônios e marcadores inflamatórios associados ao risco cardiovascular será determinada. As biópsias da próstata serão feitas após um mês de tratamento. O tecido da próstata será analisado quanto a alterações nos níveis hormonais intraprostáticos, bem como a expressão gênica após o tratamento.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Determinar o efeito de aumentos de DHT sérico, sem aumentos concomitantes de T sérico ou estrogênio, nos níveis intraprostáticos de andrógenos.
2. Determinar o efeito de aumentos no DHT sérico, sem aumentos concomitantes em T sérico ou estrogênio, na expressão do gene epitelial da próstata.
3. Determinar o efeito de aumentos no DHT sérico, sem aumentos concomitantes em T sérico ou estrogênio, em lipídios séricos e marcadores inflamatórios, incluindo proteína C-reativa [PCR], fator de necrose tumoral alfa [TNFα], interleucina-6 [IL-6 ], adiponectina, inibidor do ativador do plasminogênio [PAI-I] e leptina.

Testaremos a hipótese em homens normais (e não em homens hipogonádicos) como uma investigação de "prova de princípio". Um eixo e regulação hipotalâmico-hipofisário-testicular normais, níveis circulantes de T e DHT e concentrações intraprostáticas de andrógenos em homens normais e saudáveis ​​permitirão o teste ideal da hipótese. Espera-se que a administração exógena de DHT em homens normais suprima a secreção endógena de gonadotrofina e testosterona, em comparação com efeitos mais variáveis ​​em homens hipogonádicos que dependem do grau de hipogonadismo nesses homens e se eles têm hipogonadismo primário (testicular) ou secundário (hipotálamo-hipofisário). . Além disso, espera-se que as concentrações intraprostáticas de T e DHT e a atividade da 5 alfa-redutase (que é dependente de androgênio) sejam mais variáveis ​​em homens hipogonádicos, dependendo do grau de deficiência androgênica e dos níveis circulantes de T e DHT. Se os resultados em homens normais apoiarem a hipótese, estudos subsequentes poderiam ser realizados em homens hipogonádicos. Devido à maior variabilidade nas concentrações circulantes e provavelmente intraprostáticas de andrógenos em homens hipogonádicos, esses estudos exigirão um número muito maior de indivíduos.