Dihydrotestosteronin (DHT) vaikutus eturauhaskudokseen [lyhyt nimi: DHT-3] (DHT-3)
Dihydrotestosteronin (DHT) vaikutus eturauhaskudoksen androgeenipitoisuuteen ja tulehdukseen normaaleissa miehissä
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää elimistössä normaalisti muodostuvan mieshormonin, Dihydrotestosteronin (DHT) vaikutuksia virtsarakon alla sijaitsevaan eturauhaseen. Tästä tutkimuksesta saatua tietoa voidaan hyödyntää tulevaisuudessa turvallisen mieshormonaalisen ehkäisymenetelmän kehittämisessä raskauden ehkäisemiseksi, miesten alhaisten mieshormonitasojen turvallisessa hoidossa sekä eturauhassairauksien hoidossa ja ehkäisyssä.
Tutkijat antavat DHT:ta geelimuodossa, joka levitetään iholle, tai plasebogeeliä (jossa ei ole aktiivista lääkettä). Tutkijat haluavat nähdä DHT:n vaikutukset hormonitasoihin veressä ja itse eturauhasessa. Lisäksi tutkijat tutkivat DHT:n vaikutuksia eturauhasessa ilmentyviin soluihin ja geeneihin.
DHT:n vaikutusta eturauhaseen ei tunneta. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että DHT:n tuotannon estäminen eturauhasessa edistää rauhasen kasvua ikääntymisen myötä (sairaus, joka tunnetaan nimellä hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu) ja voi ehkäistä eturauhassyöpää. Toisaalta DHT:n antaminen voi kutistaa eturauhasta, mikä viittaa siihen, että siitä voi olla hyötyä joillekin miehille. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia, joissa tarkastellaan DHT:n vaikutusta eturauhaseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkimme DHT-lisän in vivo vaikutuksia eturauhasen ja seerumin tulehdusmarkkereihin molekyylitasolla. Oletamme, että seerumin DHT:n lisääntyminen ei lisää eturauhasen DHT:n tai eturauhasen epiteelin lisääntymistä, ja se liittyy systeemisen tulehduksen merkkiaineiden vähenemiseen. Normaalit, terveet, miespuoliset tutkimuksen vapaaehtoiset saavat joko lumegeeliä (ryhmä 1) tai DHT-geeliä (ryhmä 2) kuukauden ajan. Seerumin hormonaaliset ja tulehdusmittaukset arvioidaan ennen hoitoa, hoidon aikana ja sen jälkeen sekä hormonien ja sydän- ja verisuoniriskiin liittyvien tulehdusmerkkiaineiden välinen suhde määritetään. Eturauhasen biopsiat otetaan kuukauden hoidon jälkeen. Eturauhaskudoksesta analysoidaan muutokset eturauhasen sisäisessä hormonitasossa sekä geeniekspressiossa hoidon jälkeen.
ERITYISET TAVOITTEET:
- Määrittää seerumin DHT:n nousun vaikutus eturauhasen androgeenitasoihin ilman samanaikaista seerumin T- tai estrogeenipitoisuuden nousua.
- Määrittää seerumin DHT:n nousun vaikutus eturauhasen epiteelin geeniekspressioon ilman samanaikaista seerumin T- tai estrogeenin nousua.
- Määrittää seerumin DHT-arvon nousun vaikutus seerumin lipideihin ja tulehdusmarkkereihin, mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini [CRP], tuumorinekroositekijä-alfa [TNFα], interleukiini-6 [IL-6], ilman samanaikaista seerumin T- tai estrogeenipitoisuuden nousua. ], adiponektiini, plasminogeeniaktivaattorin estäjä [PAI-I] ja leptiini.
Testaamme hypoteesia normaaleilla miehillä (eikä hypogonadaalisilla miehillä) "periaatteen todisteena". Normaali hypotalamus-aivolisäke-kivesten akseli ja säätely, kiertävät T- ja DHT-tasot ja intraprostaattiset androgeenipitoisuudet terveillä, normaaleilla miehillä mahdollistavat hypoteesin optimaalisen testauksen. Eksogeenisen DHT:n antamisen normaaleille miehille odotetaan tukahduttavan endogeenisen gonadotropiinin ja testosteronin eritystä verrattuna hypogonadaalisten miesten vaihtelevampiin vaikutuksiin, jotka riippuvat näiden miesten hypogonadismin asteesta ja siitä, onko heillä primaarinen (kives) vai sekundaarinen (hypotalamus-aivolisäke) hypogonadismi. . Lisäksi eturauhasensisäisten T- ja DHT-pitoisuuksien ja 5-alfa-reduktaasiaktiivisuuden (eli androgeeniriippuvaisen) odotetaan olevan vaihtelevampia hypogonadaalisilla miehillä riippuen androgeenipuutoksen asteesta ja verenkierron T- ja DHT-tasoista. Jos tulokset normaaleilla miehillä tukevat hypoteesia, myöhemmät tutkimukset voitaisiin suorittaa hypogonadaalisilla miehillä. Koska verenkierron ja luultavasti intraprostaattisten androgeenipitoisuuksien vaihtelu hypogonadaalisilla miehillä on suurempi, nämä tutkimukset vaativat paljon suurempia henkilömääriä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet 35-55v
- Normaali seerumin kokonaistestosteroni (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Normaalit luteinisoivan hormonin [LH] ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasot
- Tietoinen suostumus
- Ei ota säännöllisiä lääkkeitä
- Normaalit eturauhasen ultraääni-, hematologia- ja maksan toimintakokeet
Poissulkemiskriteerit:
- Eturauhassyövän historia
- Eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] > 2,0
- American Urological Associationin (AUA) eturauhasoireiden pistemäärä > 10
- Testosteronin tai anabolisten steroidien käyttö menneisyydessä
- Krooninen sairaus tai eturauhassairaus
- Aiempi verenvuotohäiriö tai antikoagulaatiohoidon tarve
- Ensimmäisen asteen sukulainen (esim. isä, veli), joilla on ollut eturauhassyöpä
- Epänormaali digitaalinen peräsuolen tutkimus
- Ihosairaus, joka saattaa häiritä DHT-geelin käyttöä tai pahentaa sitä
- Aiemmin hoitamaton uniapnea ja/tai psykiatriset ongelmat
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen viimeisen 2 kuukauden aikana
- Osallistuminen säännölliseen fyysiseen suhteeseen raskaana olevan naisen kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
DHT-geeli (70 mg/vrk) kuukauden ajan
|
DHT-geeli, 70 mg/vrk yhden kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2
Placebo-geeli yhden kuukauden ajan
|
Placebo-geeli yhden kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eturauhaskudoksen DHT- ja testosteronitasot 28 päivän dihydrotestosteroni [DHT]-geelihoidon jälkeen vs. plasebogeeli.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
4 viikon joko päivittäisen dihydrotestosteronin transdermaalisen geelin tai lumegeelin jälkeen koehenkilöille tehtiin eturauhasen biopsia.
Intrastaattisten hormonien pitoisuudet, erityisesti DHT ja testosteroni, mitattiin.
Mittayksikkö on ng/g.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eturauhasen epiteelisolujen lisääntyminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Eturauhasen epiteelisolujen lisääntyminen eturauhasen biopsiakudoksessa mitattiin käyttämällä eturauhasen epiteelin immunohistokemiallista Ki-67-värjäystä soluproliferaation markkerina (arvot ovat Ki-67-positiivisten värjäytyneiden solujen lukumäärä 100 eturauhasen epiteelisolua kohti).
Lume- ja hoitoryhmiä verrattiin.
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephanie T Page, MD, PhD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941. J Urol. 2002 Jul;168(1):9-12. doi: 10.1016/s0022-5347(05)64820-3. No abstract available.
- Bhasin S, Singh AB, Mac RP, Carter B, Lee MI, Cunningham GR. Managing the risks of prostate disease during testosterone replacement therapy in older men: recommendations for a standardized monitoring plan. J Androl. 2003 May-Jun;24(3):299-311. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb02676.x. No abstract available.
- Morgentaler A, Bruning CO 3rd, DeWolf WC. Occult prostate cancer in men with low serum testosterone levels. JAMA. 1996 Dec 18;276(23):1904-6.
- Schatzl G, Madersbacher S, Thurridl T, Waldmuller J, Kramer G, Haitel A, Marberger M. High-grade prostate cancer is associated with low serum testosterone levels. Prostate. 2001 Apr;47(1):52-8. doi: 10.1002/pros.1046.
- Wu FC, von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):183-217. doi: 10.1210/er.2001-0025.
- Bagatell CJ, Heiman JR, Matsumoto AM, Rivier JE, Bremner WJ. Metabolic and behavioral effects of high-dose, exogenous testosterone in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 1994 Aug;79(2):561-7. doi: 10.1210/jcem.79.2.8045977.
- Bartsch W, Klein H, Schiemann U, Bauer HW, Voigt KD. Enzymes of androgen formation and degradation in the human prostate. Ann N Y Acad Sci. 1990;595:53-66. doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34282.x. No abstract available.
- Bartsch W, Krieg M, Becker H, Mohrmann J, Voigt KD. Endogenous androgen levels in epithelium and stroma of human benign prostatic hyperplasia and normal prostate. Acta Endocrinol (Copenh). 1982 Aug;100(4):634-40. doi: 10.1530/acta.0.1000634.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Wilson JD. The role of 5alpha-reduction in steroid hormone physiology. Reprod Fertil Dev. 2001;13(7-8):673-8. doi: 10.1071/rd01074.
- Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN, Lazier CB, Rittmaster RS. Effect of the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride on markers of tumor regression in prostate cancer. J Urol. 2004 Sep;172(3):915-9. doi: 10.1097/01.ju.0000136430.37245.b9.
- Norman RW, Coakes KE, Wright AS, Rittmaster RS. Androgen metabolism in men receiving finasteride before prostatectomy. J Urol. 1993 Nov;150(5 Pt 2):1736-9. doi: 10.1016/s0022-5347(17)35882-2.
- Kunelius P, Lukkarinen O, Hannuksela ML, Itkonen O, Tapanainen JS. The effects of transdermal dihydrotestosterone in the aging male: a prospective, randomized, double blind study. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr;87(4):1467-72. doi: 10.1210/jcem.87.4.8138.
- Ly LP, Jimenez M, Zhuang TN, Celermajer DS, Conway AJ, Handelsman DJ. A double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial of transdermal dihydrotestosterone gel on muscular strength, mobility, and quality of life in older men with partial androgen deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4078-88. doi: 10.1210/jcem.86.9.7821.
- Nelson PS, Clegg N, Arnold H, Ferguson C, Bonham M, White J, Hood L, Lin B. The program of androgen-responsive genes in neoplastic prostate epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 3;99(18):11890-5. doi: 10.1073/pnas.182376299. Epub 2002 Aug 16.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Marck BT, Wright JL, Wu J, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM. Dihydrotestosterone administration does not increase intraprostatic androgen concentrations or alter prostate androgen action in healthy men: a randomized-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Feb;96(2):430-7. doi: 10.1210/jc.2010-1865. Epub 2010 Dec 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 31866-A
- 1K23AG027238-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .