Efecto de la dihidrotestosterona (DHT) en el tejido prostático [Título breve: DHT-3] (DHT-3)
El efecto de la dihidrotestosterona (DHT) sobre las concentraciones de andrógenos en el tejido prostático y la inflamación en hombres normales
El propósito de este estudio de investigación es comprender los efectos de una hormona masculina que normalmente se produce en el cuerpo llamada dihidrotestosterona (DHT) en la glándula prostática que se encuentra debajo de la vejiga. El conocimiento obtenido de este estudio puede usarse para ayudar en el futuro a desarrollar un anticonceptivo hormonal masculino seguro para prevenir el embarazo, en el tratamiento seguro de niveles bajos de hormonas masculinas en hombres y en el tratamiento y prevención de enfermedades de la próstata.
Los investigadores administrarán DHT en forma de gel, para aplicar sobre la piel, o un gel de placebo (sin fármaco activo). Los investigadores quieren ver los efectos de la DHT en los niveles de hormonas en la sangre y en la próstata misma. Además, los investigadores estudiarán los efectos de la DHT en las células y genes expresados dentro de la próstata.
Se desconoce el efecto de la DHT sobre la próstata. Algunos estudios sugieren que el bloqueo de la producción de DHT en la próstata ayuda al crecimiento de la glándula con el envejecimiento (una condición conocida como hiperplasia prostática benigna, o BPH para abreviar) y puede prevenir el cáncer de próstata. Por otro lado, la administración de DHT puede encoger la próstata, lo que sugiere que puede ser beneficiosa para algunos hombres. Por lo tanto, se necesitan más estudios que analicen el efecto de la DHT en la próstata.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, examinaremos los efectos in vivo de la suplementación con DHT sobre la próstata y los marcadores inflamatorios séricos a nivel molecular. Presumimos que los aumentos en la DHT sérica no aumentarán la DHT intraprostática ni la proliferación epitelial de la próstata, y se asociarán con disminuciones en los marcadores de inflamación sistémica. Se tratará a los voluntarios masculinos sanos y normales del estudio con gel de placebo (Grupo 1) o gel de DHT (Grupo 2) durante un mes. Se evaluarán las medidas séricas hormonales e inflamatorias antes, durante y después del tratamiento, y se determinará la relación entre las hormonas y los marcadores inflamatorios asociados con el riesgo cardiovascular. Se tomarán biopsias de próstata después de un mes de tratamiento. El tejido de la próstata se analizará en busca de cambios en los niveles de hormonas intraprostáticas, así como la expresión génica después del tratamiento.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
- Determinar el efecto de los aumentos de la DHT sérica, sin aumentos concomitantes de la T sérica o los estrógenos, sobre los niveles de andrógenos intraprstáticos.
- Determinar el efecto de los aumentos en la DHT sérica, sin aumentos concomitantes en la T sérica o el estrógeno, sobre la expresión génica del epitelio prostático.
- Determinar el efecto de los aumentos en la DHT sérica, sin aumentos concomitantes en la T sérica o el estrógeno, sobre los lípidos séricos y los marcadores inflamatorios, incluida la proteína C reactiva [CRP], el factor de necrosis tumoral alfa [TNFα], la interleucina-6 [IL-6 ], adiponectina, inhibidor del activador del plasminógeno [PAI-I] y leptina.
Probaremos la hipótesis en hombres normales (en lugar de hombres hipogonadales) como una investigación de "prueba de principio". Un eje y regulación hipotálamo-pituitario-testicular normales, niveles circulantes de T y DHT y concentraciones de andrógenos intraprostáticos en hombres sanos y normales permitirán una prueba óptima de la hipótesis. Se espera que la administración de DHT exógena en hombres normales suprima la secreción endógena de gonadotropina y testosterona, en comparación con efectos más variables en hombres con hipogonadismo que dependen del grado de hipogonadismo en estos hombres y de si tienen hipogonadismo primario (testicular) o secundario (hipotalámico-pituitario) . Además, se espera que las concentraciones intraprostáticas de T y DHT y la actividad de la 5 alfa-reductasa (que depende de los andrógenos) sean más variables en los hombres hipogonadales, según el grado de deficiencia de andrógenos y los niveles circulantes de T y DHT. Si los resultados en hombres normales respaldan la hipótesis, se podrían realizar estudios posteriores en hombres hipogonadales. Debido a la mayor variabilidad en las concentraciones de andrógenos circulantes y probablemente intraprostáticos en hombres con hipogonadismo, estos estudios requerirán un número mucho mayor de sujetos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres 35-55 años
- Testosterona total sérica normal (300 ng/dl-1000 ng/dl)
- Niveles normales de hormona luteinizante [LH] y hormona estimulante del folículo [FSH]
- Consentimiento informado
- No tomar medicamentos regulares
- Pruebas de función hepática, hematología y ultrasonido de próstata basales normales
Criterio de exclusión:
- Historia del cáncer de próstata.
- Antígeno prostático específico [PSA] > 2,0
- Puntuación de síntomas prostáticos de la American Urological Association [AUA] > 10
- Antecedentes de uso de testosterona o esteroides anabólicos en el pasado
- Enfermedad médica crónica o enfermedad de la próstata
- Antecedentes de un trastorno hemorrágico o necesidad de anticoagulación
- Un familiar de primer grado (es decir, padre, hermano) con antecedentes de cáncer de próstata
- Examen rectal digital anormal
- Condición de la piel que podría interferir o verse exacerbada por el uso de gel DHT
- Antecedentes de apnea del sueño y/o problemas psiquiátricos no tratados
- Participación en otro estudio en los últimos 2 meses
- Participar en una relación física regular con una mujer embarazada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
Gel DHT (70 mg/día) durante un mes
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Gel de DHT, 70 mg/día durante un mes
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 2
Gel placebo durante un mes.
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Gel placebo durante un mes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de DHT y testosterona en tejido prostático después de 28 días de tratamiento con gel de dihidrotestosterona [DHT] versus gel de placebo.
Periodo de tiempo: 28 días
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Después de 4 semanas de gel transdérmico diario de dihidrotestosterona o gel de placebo, los sujetos se sometieron a una biopsia de próstata.
Se midieron las concentraciones de hormonas intraprostáticas, específicamente DHT y testosterona.
La unidad de medida es ng/g.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proliferación de células epiteliales prostáticas
Periodo de tiempo: 28 días
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La proliferación de células epiteliales prostáticas en el tejido de biopsia de próstata se midió usando tinción inmunohistoquímica Ki-67 del epitelio prostático como marcador de proliferación celular (los valores son el número de células teñidas positivas para Ki-67 por 100 células epiteliales prostáticas).
Se compararon los grupos de tratamiento y placebo.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephanie T Page, MD, PhD, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 31866-A
- 1K23AG027238-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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