以前の抗EGFR療法からなる治療計画に失敗した転移性結腸直腸がんの参加者を対象に、セツキシマブを併用または併用せずにIMC-A12（シクスツムマブ）を使用する研究

包含基準

• 参加者は画像診断研究で転移性疾患を伴う組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌を患っている
• 参加者は、従来の測定技術で 2 センチメートル (cm) 以上、スパイラル CT で 1 cm 以上の、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される測定可能な疾患を患っている ( CTスキャン
• 参加者は、治療中、または抗EGFR成分（セツキシマブまたはパニツムマブ）を含む転移性疾患の治療レジメンの最後の投与を受けてから6週間以内の疾患進行の臨床記録を持っています。 毒性または計画された治療中断は疾患進行の十分な証拠とは見なされず、そのような参加者はこの試験の参加資格がありません。
• 参加者は転移性疾患に対して少なくとも 1 つの標準レジメンおよび/または治験レジメンを受けている
• 参加者の年齢は18歳以上です
• 参加者の東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 ～ 1 (カルノフスキー ≧ 80%) である
• 参加者は、絶対好中球数 ≥ 1500/マイクロリットル (μL)、ヘモグロビン ≥ 9 グラム/デシリットル (g/dL)、および血小板数 ≥ 100,000/μL によって定義される適切な血液機能を備えています。
• 参加者は、総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN (または ≤ 5 x ULN) で定義される適切な肝機能を有している。既知の肝転移の存在）
• 参加者は、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN によって定義される適切な凝固機能を備えています。 抗凝固療法の全用量の参加者は、安定した用量の経口抗凝固薬または低分子量ヘパリンを服用している必要があり、ワルファリンを使用している場合は、INRが2〜3であり、活動性の出血や出血リスクの高い病的状態がないことが必要です（例: 主要な血管を含む腫瘍、または直腸内腔に侵入​​する腫瘍、または既知の静脈瘤)
• 参加者は、血清クレアチニン ≤ 1.5 x 施設の ULN またはクレアチニン レベルが ULN を超える参加者の場合クレアチニン クリアランス 60 ミリリットル/分 (mL/min) 以上、および尿計棒で尿タンパク ≤ 1+ によって定義される適切な腎機能を有している。または定期的な尿検査[(UA)、尿計量棒/定期的なUAがタンパク2+以上を示した場合、研究に参加するには、24時間の尿採取でタンパク質が1000ミリグラム(mg)未満であることが証明されなければならない]
• 参加者は空腹時血清血糖値が 120 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) 未満、または ULN 未満である
• 参加者の余命は3か月を超える
• IMC-A12（シクスツムマブ）の催奇形性は不明であるため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています。
• 参加者は、K-ras 野生型の腫瘍を患っています (DxS K-ras Mutation Kit [ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの分析] によって決定されるように、コドン 12 または 13 に変異が存在しない)。
• 参加者は、ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ1A1（UGT1A1）プロモーター多型（例：ギルバート症候群）を有する参加者を除き、セツキシマブまたはパニツムマブを含むレジメンによる以前の治療中に、確認された部分奏効または24週間以上の持続期間の安定した疾患を経験した。登録前のジェノタイピングまたは Invader®UGT1A1 分子アッセイ。 ギルバート症候群で登録された参加者は、総ビリルビンが 3 x ULN 以下でなければなりません。 参加者に肝転移がある場合は、総ビリルビンが 3 x ULN 以下である必要があります。

除外基準

• 参加者は、研究に参加する前に4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けているか、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない。 神経毒性が存在する場合、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 3.0 グレード ≤ 2 まで回復していなければなりません。
• 参加者は他の治験薬の投与を受けています。
• 参加者には、インスリン様成長因子受容体（IGFR）を標的とする他​​の薬剤による治療歴があります。
• 参加者は脳または軟髄膜転移を患っていることがわかっています。
• 参加者は、無作為化前6か月以内に原発性中枢神経系腫瘍の病歴、標準的な医学療法では十分にコントロールされていない発作、または脳卒中の病歴がある。
• 参加者は、セツキシマブまたは IMC-A12 (シクスツムマブ) と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴を持っています。
• 参加者は糖尿病のコントロールが不十分です。 糖尿病の既往歴のある参加者は、血糖値が正常範囲内（空腹時血糖値 < 120 mg/dL、または ULN 以下）であり、この状態に対する安定した食事療法または治療計画を受けていることが条件で、参加が許可されます。
• 参加者は、非経口抗生物質を必要とする進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、臨床的に重大な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている。
• 参加者は妊娠中または授乳中です。
• 参加者はヒト免疫不全ウイルス感染陽性であることが知られている。
• 参加者はシクロスポリンやタクロリムスなどの免疫調節剤による治療を受けています。
• 参加者は、以下を除く別の原発がんの病歴を持っています。 a) 治癒的に切除された非黒色腫性皮膚がん。 b) 治癒治療を受けた上皮内子宮頸癌。または c) 治癒的に切除され、既知の活動性疾患が存在せず、過去 3 年間に治療が施されていない他の原発性固形腫瘍。