Undersøgelse med IMC-A12 (Cixutumumab) med eller uden Cetuximab hos deltagere med metastatisk tyktarmskræft, som har fejlet et behandlingsregime, der bestod af en tidligere anti-EGFR-terapi

Inklusionskriterier

• Deltageren har histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer med metastatisk sygdom dokumenteret på billeddiagnostiske undersøgelser
• Deltageren har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres), der måler ≥ 2 centimeter (cm) på konventionelle måleteknikker eller ≥ 1 cm på spiralcomputertomografi ( CT-scanning
• Deltageren har klinisk dokumentation for sygdomsprogression under behandling eller inden for 6 uger efter modtagelse af den sidste dosis af et terapeutisk regime for metastatisk sygdom indeholdende en anti-EGFR-komponent (cetuximab eller panitumumab). Toksicitet eller planlagt behandlingspause vil ikke blive betragtet som tilstrækkeligt bevis på sygdomsprogression, og sådanne deltagere vil ikke være berettiget til dette forsøg
• Deltageren har modtaget mindst ét ​​tidligere standard- og/eller undersøgelsesregime for metastatisk sygdom
• Deltageren er ≥ 18 år
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %
• Deltageren har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved et absolut neutrofiltal ≥ 1500/mikroliter (μL), hæmoglobin ≥ 9 gram/deciliter (g/dL) og et blodpladetal ≥ 100.000/μL
• Deltageren har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), og aspartattransaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN i tilstedeværelse af kendte levermetastaser)
• Deltageren har tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Deltagere på fulddosis antikoagulering skal have en stabil dosis oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin, og hvis de er på warfarin skal de have en INR mellem 2 og 3 og ikke have nogen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f. for eksempel tumor, der involverer større kar eller invaderer rektallumen, eller kendte varicer)
• Deltageren har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 x den institutionelle ULN eller kreatininclearance ≥ 60 milliliter/minut (mL/min) for deltagere med kreatininniveauer over ULN, samt urinprotein ≤ 1+ på urinpinden eller rutinemæssig urinanalyse [(UA), hvis urinpind/rutine-UA indikerer ≥ 2+ protein, skal en 24-timers urinopsamling for protein vise < 1000 milligram (mg) protein på 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen]
• Deltageren har fastende serumglukose < 120 milligram/deciliter (mg/dL) eller under ULN
• Deltageren har en forventet levetid på > 3 måneder
• Fordi teratogeniciteten af ​​IMC-A12 (cixutumumab) ikke er kendt, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Deltageren har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltageren har en tumor, der er K-ras vildtype (fravær af mutationer ved kodon 12 eller 13, som bestemt af DxS K-ras Mutation Kit [polymerasekædereaktion (PCR)-baseret analyse]).
• Deltageren oplevede enten et bekræftet delvist respons eller en stabil sygdom af ≥ 24 ugers varighed under forudgående behandling med et cetuximab- eller panitumumab-holdigt regime bortset fra deltagere med uridin-diphosphat-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)-promotorpolymorfi, f.eks. bekræftet af Gilbert-syndrom. genotypebestemmelse eller Invader®UGT1A1 Molecular Assay før tilmelding. Deltagere tilmeldt med Gilbert syndrom skal have en total bilirubin ≤ 3 x ULN. Hvis deltageren har levermetastaser, skal total bilirubin være ≤ 3 x ULN.

Eksklusionskriterier

• Deltageren har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Neurotoksicitet, hvis den er til stede, skal være genvundet til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 3.0 grad ≤ 2.
• Deltageren modtager enhver anden(e) undersøgelsesagent(er).
• Deltageren har en historie med behandling med andre midler rettet mod den insulinlignende vækstfaktorreceptor (IGFR).
• Deltageren har kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Deltageren har en historie med primære centralnervesystemtumorer, krampeanfald, der ikke er godt kontrolleret med standard medicinsk behandling, eller anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering.
• Deltageren har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af kemisk eller biologisk sammensætning svarende til dem af cetuximab eller IMC-A12 (cixutumumab).
• Deltageren har dårligt kontrolleret diabetes mellitus. Deltagere med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at deres blodsukker er inden for normalområdet (fastende glukose < 120 mg/dL eller under ULN), og at de er på et stabilt diæt- eller terapeutisk regime for denne tilstand.
• Deltageren har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltageren er gravid eller ammer.
• Deltageren er kendt for at være positiv for infektion med det humane immundefektvirus.
• Deltageren modtager terapi med immunmodulatorer såsom cyclosporin eller tacrolimus.
• Deltageren har en historie med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor kurativt reseceret behandlet uden kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i de sidste 3 år.