Estudio que usa IMC-A12 (cixutumumab) con o sin cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico que no han respondido a un régimen de tratamiento que consistía en una terapia anti-EGFR previa

Criterios de inclusión

• El participante tiene cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica documentada en estudios de diagnóstico por imágenes.
• El participante tiene una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar), que mide ≥ 2 centímetros (cm) en técnicas de medición convencionales o ≥ 1 cm en tomografía computarizada en espiral ( tomografía computarizada)
• El participante tiene documentación clínica de progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de las 6 semanas posteriores a recibir la última dosis de un régimen terapéutico para la enfermedad metastásica que contiene un componente anti-EGFR (cetuximab o panitumumab). La toxicidad o la interrupción planificada del tratamiento no se considerarán pruebas adecuadas de progresión de la enfermedad y dichos participantes no serán elegibles para este ensayo.
• El participante ha recibido al menos un régimen estándar y/o de investigación anterior para la enfermedad metastásica.
• El participante tiene ≥ 18 años
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %
• El participante tiene una función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/microlitro (μL), hemoglobina ≥ 9 gramos/decilitro (g/dL) y un recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• El participante tiene una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x el ULN (o ≤ 5 x el ULN en el presencia de metástasis hepáticas conocidas)
• El participante tiene una función de coagulación adecuada según lo definido por la razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x el ULN. Los participantes con anticoagulación de dosis completa deben recibir una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular, y si reciben warfarina, deben tener un INR entre 2 y 3 y no tener sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que afecta a los vasos principales o que invade la luz rectal, o várices conocidas)
• El participante tiene una función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN institucional o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mililitros/minuto (mL/min) para participantes con niveles de creatinina por encima del ULN, así como proteína en orina ≤ 1+ en la tira reactiva de orina o análisis de orina de rutina [(AU), si la tira reactiva de orina/AU de rutina indica ≥ 2+ proteína, una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar < 1000 miligramos (mg) de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio]
• El participante tiene glucosa sérica en ayunas < 120 miligramos/decilitro (mg/dL) o por debajo del ULN
• El participante tiene una expectativa de vida de > 3 meses
• Debido a que se desconoce la teratogenicidad de IMC-A12 (cixutumumab), las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• El participante tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El participante tiene un tumor que es K-ras de tipo salvaje (ausencia de mutaciones en el codón 12 o 13, según lo determinado por el DxS K-ras Mutation Kit [análisis basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)]).
• El participante experimentó una respuesta parcial confirmada o una enfermedad estable de ≥ 24 semanas de duración durante el tratamiento previo con un régimen que contenía cetuximab o panitumumab, excepto los participantes con polimorfismo del promotor de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1), por ejemplo, síndrome de Gilbert, confirmado por genotipado o Invader®UGT1A1 Molecular Assay antes de la inscripción. Los participantes inscritos con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total ≤ 3 x LSN. Si el participante tiene metástasis hepáticas, la bilirrubina total debe ser ≤ 3 x LSN.

Criterio de exclusión

• El participante ha recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. La neurotoxicidad, si está presente, debe haberse recuperado según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 3.0 grado ≤ 2.
• El participante está recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• El participante tiene antecedentes de tratamiento con otros agentes dirigidos al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFR).
• El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
• El participante tiene antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central, convulsiones no bien controladas con el tratamiento médico estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de cetuximab o IMC-A12 (cixutumumab).
• El participante tiene diabetes mellitus mal controlada. Los participantes con antecedentes de diabetes mellitus pueden participar, siempre que su glucosa en sangre esté dentro del rango normal (glucosa en ayunas < 120 mg/dl o por debajo del LSN) y que tengan un régimen dietético o terapéutico estable para esta afección.
• El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La participante está embarazada o lactando.
• Se sabe que el participante es positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• El participante está recibiendo terapia con inmunomoduladores como ciclosporina o tacrolimus.
• El participante tiene antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado curativamente; b) carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ; o c) otro tumor sólido primario resecado curativamente tratado sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años.