Studie mit IMC-A12 (Cixutumumab) mit oder ohne Cetuximab bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs, bei denen ein Behandlungsschema, das aus einer vorherigen Anti-EGFR-Therapie bestand, versagt hat

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat histologisch oder zytologisch bestätigten Darmkrebs mit metastasierender Erkrankung, dokumentiert durch diagnostische Bildgebungsstudien
• Der Teilnehmer hat eine messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) genau gemessen werden kann und bei herkömmlichen Messtechniken ≥ 2 Zentimeter (cm) oder bei Spiral-Computertomographie ≥ 1 cm misst ( CT-Scan
• Der Teilnehmer verfügt über eine klinische Dokumentation des Krankheitsverlaufs während der Behandlung oder innerhalb von 6 Wochen nach Erhalt der letzten Dosis eines Therapieschemas für metastasierende Erkrankungen, das eine Anti-EGFR-Komponente (Cetuximab oder Panitumumab) enthält. Toxizität oder eine geplante Behandlungspause werden nicht als ausreichender Beweis für das Fortschreiten der Krankheit angesehen und solche Teilnehmer sind für diese Studie nicht geeignet
• Der Teilnehmer hat mindestens ein vorheriges Standard- und/oder Prüfschema für metastasierende Erkrankungen erhalten
• Der Teilnehmer ist ≥ 18 Jahre alt
• Der Teilnehmer hat einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %).
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/Mikroliter (μL), Hämoglobin ≥ 9 Gramm/Deziliter (g/dl) und eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (oder ≤ 5 x ULN im Vorliegen bekannter Lebermetastasen)
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert durch das International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und die partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Teilnehmer, die eine Antikoagulation in voller Dosis erhalten, müssen eine stabile Dosis eines oralen Antikoagulans oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten, und wenn sie Warfarin einnehmen, müssen sie einen INR zwischen 2 und 3 haben und keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände haben, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z (Beispiel: Tumor, der große Gefäße befällt oder in das Rektumlumen eindringt, oder bekannte Varizen)
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x der institutionellen ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 Milliliter/Minute (ml/min) für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über der ULN, sowie Urinprotein ≤ 1+ auf dem Urinmessstab oder routinemäßige Urinanalyse [(UA), wenn Urinmessstab/routinemäßige UA ≥ 2+ Protein anzeigt, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung für Protein < 1000 Milligramm (mg) Protein in 24 Stunden nachweisen, um die Teilnahme an der Studie zu ermöglichen]
• Der Nüchtern-Serumglukosewert des Teilnehmers liegt unter 120 Milligramm/Deziliter (mg/dl) oder unter dem ULN
• Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von > 3 Monaten
• Da die Teratogenität von IMC-A12 (Cixutumumab) nicht bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen
• Der Teilnehmer verfügt über die Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und ist bereit, diese zu unterzeichnen
• Der Teilnehmer hat einen Tumor vom K-ras-Wildtyp (keine Mutationen am Codon 12 oder 13, bestimmt durch das DxS K-ras Mutation Kit [Polymerasekettenreaktion (PCR)-basierte Analyse]).
• Bei dem Teilnehmer kam es entweder zu einem bestätigten partiellen Ansprechen oder zu einer stabilen Erkrankung von ≥ 24 Wochen Dauer während der vorherigen Behandlung mit einem Cetuximab- oder Panitumumab-haltigen Regime, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase-1A1-Promotor-Polymorphismus (UGT1A1), z. B. Gilbert-Syndrom, bestätigt durch Genotypisierung oder Invader®UGT1A1 Molecular Assay vor der Einschreibung. Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom müssen einen Gesamtbilirubinwert von ≤ 3 x ULN haben. Wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat, muss das Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN sein.

Ausschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden. Falls Neurotoxizität vorhanden ist, muss sie den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute, Grad ≤ 2, erreicht haben.
• Der Teilnehmer erhält einen oder mehrere andere Untersuchungsbeauftragte.
• Der Teilnehmer wurde in der Vergangenheit mit anderen Wirkstoffen behandelt, die auf den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Rezeptor (IGFR) abzielen.
• Der Teilnehmer hat bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte primäre Tumoren des Zentralnervensystems, Anfälle, die mit einer Standardmedikamententherapie nicht gut kontrolliert werden können, oder einen Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Cetuximab oder IMC-A12 (Cixutumumab) zurückzuführen sind.
• Der Teilnehmer hat einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus. Teilnehmer mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte dürfen teilnehmen, sofern ihr Blutzucker im normalen Bereich liegt (Nüchternglukose < 120 mg/dl oder unter ULN) und sie eine stabile Ernährung oder Therapie für diese Erkrankung einhalten.
• Der Teilnehmer leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, symptomatischer Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
• Es ist bekannt, dass der Teilnehmer positiv auf eine Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus getestet wurde.
• Der Teilnehmer erhält eine Therapie mit Immunmodulatoren wie Ciclosporin oder Tacrolimus.
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte einen anderen primären Krebs, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem nichtmelanomatösem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) anderer primärer solider Tumor, der kurativ reseziert und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelt wurde und in den letzten 3 Jahren keine Behandlung durchgeführt wurde.