Studio che utilizza IMC-A12 (Cixutumumab) con o senza Cetuximab in partecipanti con carcinoma colorettale metastatico che hanno fallito un regime terapeutico che consisteva in una precedente terapia anti-EGFR

Criterio di inclusione

• Il partecipante ha un cancro del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica documentata su studi di diagnostica per immagini
• Il partecipante ha una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare), che misura ≥ 2 centimetri (cm) con tecniche di misurazione convenzionali o ≥ 1 cm con tomografia computerizzata spirale ( TAC).
• Il partecipante ha la documentazione clinica della progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 settimane dopo aver ricevuto l'ultima dose di un regime terapeutico per la malattia metastatica contenente un componente anti-EGFR (cetuximab o panitumumab). La tossicità o l'interruzione pianificata del trattamento non saranno considerate una prova adeguata della progressione della malattia e tali partecipanti non saranno idonei per questo studio
• - Il partecipante ha ricevuto almeno un precedente regime standard e/o sperimentale per la malattia metastatica
• Il partecipante ha un'età ≥ 18 anni
• Il partecipante ha un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1 (Karnofsky ≥ 80%
• Il partecipante ha una funzione ematologica adeguata definita da una conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/microlitro (μL), emoglobina ≥ 9 grammi/decilitro (g/dL) e una conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Il partecipante ha una funzione epatica adeguata come definita da una bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN nel presenza di metastasi epatiche note)
• - Il partecipante ha un'adeguata funzione di coagulazione come definito dal rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e dal tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN. I partecipanti alla terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare e, se trattati con warfarin, devono avere un INR compreso tra 2 e 3 e non avere sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un elevato rischio di sanguinamento (per esempio, tumore che coinvolge i vasi maggiori o che invade il lume rettale, o varici note)
• Il partecipante ha una funzione renale adeguata come definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x l'ULN istituzionale o dalla clearance della creatinina ≥ 60 millilitri/minuto (mL/min) per i partecipanti con livelli di creatinina superiori all'ULN, così come proteine ​​urinarie ≤ 1+ sul dipstick urinario o analisi delle urine di routine [(UA), se il dipstick delle urine/UA di routine indica ≥ 2+ proteine, una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine ​​deve dimostrare < 1000 milligrammi (mg) di proteine ​​nelle 24 ore per consentire la partecipazione allo studio]
• Il partecipante ha una glicemia a digiuno < 120 milligrammi/decilitro (mg/dL) o inferiore all'ULN
• Il partecipante ha un'aspettativa di vita di> 3 mesi
• Poiché la teratogenicità di IMC-A12 (cixutumumab) non è nota, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Il partecipante ha la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Il partecipante ha un tumore di tipo selvaggio K-ras (assenza di mutazioni al codone 12 o 13, come determinato dal DxS K-ras Mutation Kit [analisi basata sulla reazione a catena della polimerasi (PCR)]).
• Il partecipante ha manifestato una risposta parziale confermata o una malattia stabile di durata ≥ 24 settimane durante il precedente trattamento con un regime contenente cetuximab o panitumumab, ad eccezione dei partecipanti con polimorfismo del promotore dell'uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A1 (UGT1A1), ad esempio sindrome di Gilbert, confermato da genotipizzazione o Invader®UGT1A1 Molecular Assay prima dell'arruolamento. I partecipanti arruolati con la sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina totale ≤ 3 x ULN. Se il partecipante ha metastasi epatiche, la bilirubina totale deve essere ≤ 3 x ULN.

Criteri di esclusione

• - Il partecipante ha ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o non si è ripreso da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. La neurotossicità, se presente, deve essere tornata al grado ≤ 2 dei criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute.
• Il partecipante sta ricevendo altri agenti sperimentali.
• Il partecipante ha una storia di trattamento con altri agenti mirati al recettore del fattore di crescita simile all'insulina (IGFR).
• Il partecipante ha metastasi cerebrali o leptomeningee note.
• - Il partecipante ha una storia di tumori primari del sistema nervoso centrale, convulsioni non ben controllate con terapia medica standard o storia di ictus entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Il partecipante ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simili a quelli di cetuximab o IMC-A12 (cixutumumab).
• Il partecipante ha un diabete mellito scarsamente controllato. I partecipanti con una storia di diabete mellito possono partecipare, a condizione che la loro glicemia rientri nell'intervallo normale (glicemia a digiuno <120 mg/dL o inferiore all'ULN) e che seguano un regime dietetico o terapeutico stabile per questa condizione.
• Il partecipante ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Il partecipante è in gravidanza o in allattamento.
• Il partecipante è noto per essere positivo all'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana.
• Il partecipante sta ricevendo una terapia con modulatori immunitari come ciclosporina o tacrolimus.
• Il partecipante ha una storia di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale trattato curativamente in situ; oppure c) altro tumore solido primario asportato curativamente trattato senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni.