Estudo usando IMC-A12 (Cixutumumabe) com ou sem cetuximabe em participantes com câncer colorretal metastático que falharam em um regime de tratamento que consistia em uma terapia anti-EGFR anterior

Critério de inclusão

• O participante tem câncer colorretal confirmado histológica ou citologicamente com doença metastática documentada em estudos de diagnóstico por imagem
• O participante tem doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado), medindo ≥ 2 centímetros (cm) em técnicas de medição convencionais ou ≥ 1 cm em tomografia computadorizada espiral ( tomografia computadorizada)
• O participante tem documentação clínica de progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 6 semanas após receber a última dose de um regime terapêutico para doença metastática contendo um componente anti-EGFR (cetuximabe ou panitumumabe). Toxicidade ou interrupção planejada do tratamento não serão consideradas evidências adequadas de progressão da doença e esses participantes não serão elegíveis para este estudo
• O participante recebeu pelo menos um regime padrão e/ou experimental anterior para doença metastática
• O participante tem idade ≥ 18 anos
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1 (Karnofsky ≥ 80%
• O participante tem função hematológica adequada, conforme definido por contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/microlitro (μL), hemoglobina ≥ 9 gramas/decilitro (g/dL) e contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• O participante tem função hepática adequada, definida por bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN no presença de metástases hepáticas conhecidas)
• O participante tem função de coagulação adequada conforme definido pela razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN. Os participantes em anticoagulação em dose total devem estar em dose estável de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular e, se estiverem em uso de varfarina, devem ter um INR entre 2 e 3 e não apresentar sangramento ativo ou condição patológica que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, ex., tumor envolvendo grandes vasos ou invadindo o lúmen retal, ou varizes conhecidas)
• O participante tem função renal adequada, conforme definido pela creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina ≥ 60 mililitros/minuto (mL/min) para participantes com níveis de creatinina acima do LSN, bem como proteína na urina ≤ 1+ na vareta de urina ou urinálise de rotina [(UA), se a vareta de urina/UA de rotina indicar ≥ 2+ proteína, uma coleta de urina de 24 horas para proteína deve demonstrar < 1000 miligramas (mg) de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo]
• O participante tem glicose sérica em jejum < 120 miligramas/decilitro (mg/dL) ou abaixo do LSN
• O participante tem uma expectativa de vida de > 3 meses
• Como a teratogenicidade do IMC-A12 (cixutumumabe) não é conhecida, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• O participante tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O participante tem um tumor que é do tipo selvagem K-ras (ausência de mutações no códon 12 ou 13, conforme determinado pelo DxS K-ras Mutation Kit [análise baseada em reação em cadeia da polimerase (PCR)]).
• O participante experimentou uma resposta parcial confirmada ou doença estável de ≥ 24 semanas de duração durante o tratamento anterior com um regime contendo cetuximabe ou panitumumabe, exceto para participantes com polimorfismo do promotor de uridina difosfato glucuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1), por exemplo, síndrome de Gilbert, confirmado por genotipagem ou Ensaio Molecular Invader®UGT1A1 antes da inscrição. Os participantes inscritos com Síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total ≤ 3 x LSN. Se o participante tiver metástases hepáticas, a bilirrubina total deve ser ≤ 3 x LSN.

Critério de exclusão

• O participante recebeu quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. A neurotoxicidade, se presente, deve ter recuperado para o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 3.0 grau ≤ 2.
• O participante está recebendo qualquer outro(s) agente(s) investigativo(s).
• O participante tem um histórico de tratamento com outros agentes direcionados ao receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFR).
• O participante tem metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
• O participante tem histórico de tumores primários do sistema nervoso central, convulsões não bem controladas com terapia médica padrão ou histórico de acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à randomização.
• O participante tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes aos do cetuximabe ou IMC-A12 (cixutumumabe).
• O participante tem diabetes mellitus mal controlado. Participantes com histórico de diabetes mellitus podem participar, desde que sua glicemia esteja dentro da faixa normal (glicemia de jejum < 120 mg/dL ou abaixo do LSN) e que estejam em um regime alimentar ou terapêutico estável para essa condição.
• O participante tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• A participante está grávida ou amamentando.
• O participante é conhecido por ser positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• O participante está recebendo terapia com moduladores imunológicos, como ciclosporina ou tacrolimo.
• O participante tem história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário ressecado curativamente tratado sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado nos últimos 3 anos.