Studie s použitím IMC-A12 (Cixutumumab) s cetuximabem nebo bez něj u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterých selhal léčebný režim, který sestával z předchozí anti-EGFR terapie

Kritéria pro zařazení

• Účastník má histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom s metastatickým onemocněním dokumentovaným na diagnostických zobrazovacích studiích
• Účastník má měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), měřící ≥ 2 centimetry (cm) na konvenčních měřicích technikách nebo ≥ 1 cm na spirální počítačové tomografii ( CT vyšetření
• Účastník má klinickou dokumentaci o progresi onemocnění během léčby nebo do 6 týdnů po podání poslední dávky terapeutického režimu pro metastatické onemocnění obsahující složku anti-EGFR (cetuximab nebo panitumumab). Toxicita nebo plánovaná přestávka v léčbě nebudou považovány za adekvátní důkaz progrese onemocnění a tito účastníci nebudou způsobilí pro tuto studii
• Účastník obdržel alespoň jeden předchozí standardní a/nebo vyšetřovací režim pro metastatické onemocnění
• Účastník je ve věku ≥ 18 let
• Účastník má výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–1 (Karnofsky ≥ 80 %
• Účastník má adekvátní hematologickou funkci definovanou absolutním počtem neutrofilů ≥ 1500/mikrolitr (μL), hemoglobinem ≥ 9 gramů/decilitr (g/dl) a počtem krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Účastník má adekvátní jaterní funkci definovanou celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) ≤ 3 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN v přítomnost známých jaterních metastáz)
• Účastník má adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Účastníci plné dávky antikoagulancia musí užívat stabilní dávku perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu, a pokud užívají warfarin, musí mít INR mezi 2 a 3 a nesmí mít žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. například nádor zahrnující velké cévy nebo napadající rektální lumen nebo známé varixy)
• Účastník má adekvátní renální funkce, jak je definováno sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 mililitrů/minutu (ml/min) u účastníků s hladinami kreatininu nad ULN, stejně jako bílkovinou v moči ≤ 1+ na močový proužek nebo rutinní analýza moči [(UA), pokud močová tyčinka/rutinní UA ukazuje ≥ 2+ bílkoviny, musí 24hodinový sběr moči na přítomnost bílkovin prokázat < 1000 miligramů (mg) bílkovin za 24 hodin, aby bylo možné účastnit se studie]
• Účastník má sérovou glukózu nalačno < 120 miligramů/decilitr (mg/dl) nebo nižší než ULN
• Účastník má předpokládanou délku života > 3 měsíce
• Protože teratogenita IMC-A12 (cixutumumab) není známa, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Účastník má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Účastník má nádor, který je K-ras divokého typu (nepřítomnost mutací v kodonu 12 nebo 13, jak bylo stanoveno pomocí DxS K-ras Mutation Kit [analýza založená na polymerázové řetězové reakci (PCR)]).
• Účastník zaznamenal buď potvrzenou částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění trvající ≥ 24 týdnů během předchozí léčby režimem obsahujícím cetuximab nebo panitumumab s výjimkou účastníků s polymorfismem promotoru uridindifosfátglukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1), například Gilbertův syndrom, potvrzený genotypování nebo Invader®UGT1A1 Molecular Assay před zařazením. Účastníci s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin ≤ 3 x ULN. Pokud má účastník jaterní metastázy, celkový bilirubin musí být ≤ 3 x ULN.

Kritéria vyloučení

• Účastník podstoupil chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny. Neurotoxicita, pokud je přítomna, musí být obnovena podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 3.0 stupeň ≤ 2 Národního onkologického institutu.
• Účastník přijímá další vyšetřovací agenty.
• Účastník má v anamnéze léčbu jinými látkami zacílenými na receptor inzulínu podobného růstového faktoru (IGFR).
• Účastník má známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Účastník měl v anamnéze primární nádory centrálního nervového systému, záchvaty, které nebyly dobře kontrolovány standardní léčebnou terapií, nebo měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu během 6 měsíců před randomizací.
• Účastník má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám s chemickým nebo biologickým složením podobným cetuximabu nebo IMC-A12 (cixutumumab).
• Účastník má špatně kontrolovaný diabetes mellitus. Účastníci s anamnézou diabetes mellitus se mohou zúčastnit za předpokladu, že jejich hladina glukózy v krvi je v normálním rozmezí (glykémie nalačno < 120 mg/dl nebo nižší než ULN) a že pro tento stav dodržují stabilní dietní nebo terapeutický režim.
• Účastník trpí nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Účastnice je těhotná nebo kojící.
• Je známo, že účastník je pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience.
• Účastník je léčen imunomodulátory, jako je cyklosporin nebo takrolimus.
• Účastník má v anamnéze jinou primární rakovinu, s výjimkou: a) kurativní resekce nemelanomatózní rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor kurativní resekcí léčený bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu posledních 3 let.