Badanie z użyciem IMC-A12 (Cixutumumab) z cetuksymabem lub bez cetuksymabu u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których schemat leczenia składający się z wcześniejszej terapii anty-EGFR zakończył się niepowodzeniem

Kryteria przyjęcia

• Uczestnik ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka jelita grubego z przerzutami udokumentowanymi w badaniach obrazowych
• U uczestnika występuje mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica), mierząca ≥ 2 centymetry (cm) za pomocą konwencjonalnych technik pomiarowych lub ≥ 1 cm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej ( Tomografia komputerowa
• Uczestnik posiada kliniczną dokumentację progresji choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 6 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki schematu leczenia choroby przerzutowej zawierającej składnik anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab). Toksyczność lub planowana przerwa w leczeniu nie będą uważane za wystarczający dowód progresji choroby i tacy uczestnicy nie będą kwalifikować się do tego badania
• Uczestnik otrzymał wcześniej co najmniej jeden standardowy i/lub eksperymentalny schemat leczenia choroby przerzutowej
• Uczestnik jest w wieku ≥ 18 lat
• Uczestnik ma status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (Karnofsky ≥ 80%
• Uczestnik ma odpowiednie funkcje hematologiczne określone przez bezwzględną liczbę neutrofili ≥ 1500/mikrolitr (μl), hemoglobinę ≥ 9 gramów/dl (g/dl) i liczbę płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 3 x GGN (lub ≤ 5 x GGN w obecność znanych przerzutów do wątroby)
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję krzepnięcia, określoną przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN. Uczestnicy przyjmujący pełną dawkę antykoagulantu muszą przyjmować stałą dawkę doustnego antykoagulantu lub heparyny drobnocząsteczkowej, a jeśli otrzymują warfarynę, muszą mieć INR między 2 a 3 i nie mogą mieć czynnego krwawienia ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. na przykład guz zajmujący duże naczynia lub naciekający światło odbytnicy lub znane żylaki)
• Uczestnik ma odpowiednią czynność nerek, jak określono na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN instytucji lub klirensu kreatyniny ≥ 60 mililitrów/minutę (ml/min) w przypadku uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN, a także białka w moczu ≤ 1+ na podstawie testu paskowego moczu lub rutynowe badanie moczu [(UA), jeśli test paskowy/rutynowe badanie moczu wskazuje ≥ 2+ białka, 24-godzinna zbiórka moczu na obecność białka musi wykazać < 1000 miligramów (mg) białka w ciągu 24 godzin, aby umożliwić udział w badaniu]
• U uczestnika stężenie glukozy w surowicy na czczo wynosi < 120 miligramów/dl (mg/dl) lub poniżej GGN
• Oczekiwana długość życia uczestnika wynosi > 3 miesiące
• Ponieważ działanie teratogenne IMC-A12 (cixutumumab) nie jest znane, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Uczestnik ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Uczestnik ma nowotwór typu dzikiego K-ras (brak mutacji w kodonie 12 lub 13, jak określono za pomocą zestawu DxS K-ras Mutation Kit [analiza oparta na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)]).
• U uczestnika wystąpiła potwierdzona częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby trwająca ≥ 24 tygodnie podczas wcześniejszego leczenia schematem zawierającym cetuksymab lub panitumumab, z wyjątkiem uczestników z polimorfizmem promotora glukuronozylotransferazy urydynodifosforanu 1A1 (UGT1A1), na przykład zespół Gilberta, potwierdzony przez genotypowanie lub test molekularny Invader®UGT1A1 przed włączeniem. Uczestnicy zarejestrowani z zespołem Gilberta muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3 x ULN. Jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby, bilirubina całkowita musi być ≤ 3 x ULN.

Kryteria wyłączenia

• Uczestnik otrzymał chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Neurotoksyczność, jeśli występuje, musi powrócić do poziomu Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 3.0 ≤ 2 Narodowego Instytutu Raka.
• Uczestnik otrzymuje innego agenta badawczego.
• Uczestnik ma historię leczenia innymi środkami ukierunkowanymi na receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGFR).
• Uczestnik ma znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Uczestnik ma w wywiadzie pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego, napady padaczkowe, które nie są dobrze kontrolowane standardową terapią medyczną lub udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Uczestnik ma historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu lub IMC-A12 (cixutumumab).
• Uczestnik ma źle kontrolowaną cukrzycę. Uczestnicy z cukrzycą w wywiadzie mogą wziąć udział, pod warunkiem, że ich poziom glukozy we krwi mieści się w normalnym zakresie (glukoza na czczo < 120 mg/dl lub poniżej ULN) i że stosują stabilną dietę lub schemat leczenia tej choroby.
• Uczestnik cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję wymagającą pozajelitowego podawania antybiotyków, objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotną arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią.
• Wiadomo, że uczestnik ma pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności.
• Uczestnik otrzymuje terapię modulatorami odporności, takimi jak cyklosporyna lub takrolimus.
• Uczestnik ma historię innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego raka nieczerniakowego skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) innego pierwotnego guza litego poddanego wyleczeniu, leczonego bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ostatnie 3 lata.