Tutkimus käyttämällä IMC-A12:ta (siksutumumabia) setuksimabin kanssa tai ilman setuksimabia potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka ovat epäonnistuneet aiemmasta anti-EGFR-hoidosta koostuneessa hoito-ohjelmassa

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistujalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä ja metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa
• Osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija), jonka pituus on ≥ 2 senttimetriä (cm) tavanomaisilla mittaustekniikoilla tai ≥ 1 cm spiraalitietokonetomografialla ( Tietokonetomografia
• Osallistujalla on kliininen dokumentaatio taudin etenemisestä hoidon aikana tai 6 viikon kuluessa siitä, kun hän on saanut viimeisen annoksen EGFR-vastaista komponenttia (setuksimabia tai panitumumabia) sisältävää etäpesäkkeitä aiheuttavan sairauden hoito-ohjelmaa. Toksisuutta tai suunniteltua hoitotaukoa ei pidetä riittävänä todisteena taudin etenemisestä, eivätkä tällaiset osallistujat ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Osallistuja on saanut vähintään yhden aikaisemman standardi- ja/tai tutkimushoidon etäpesäkkeisiin
• Osallistujan ikä on ≥ 18 vuotta
• Osallistujan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %
• Osallistujalla on riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelee absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mikrolitra (μL), hemoglobiini ≥ 9 grammaa/desilitra (g/dl) ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl
• Osallistujan maksan toiminta on riittävä, kun kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (tai ≤ 5 x ULN tunnettujen maksametastaasien esiintyminen)
• Osallistujalla on riittävä hyytymistoiminto, jonka määrittelee kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien osallistujien on saatava vakaa annos oraalista antikoagulanttia tai pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia, ja varfariinin INR-arvon on oltava välillä 2–3, eikä heillä ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunkeutuu peräsuolen luumeniin, tai tunnetut suonikohjut)
• Osallistujan munuaisten toiminta on riittävä, kuten seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 1,5 x laitoksen normaali yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 millilitraa/minuutti (ml/min) osallistujilla, joiden kreatiniinitaso on ULN:n yläpuolella, sekä virtsan proteiini ≤ 1+ virtsan mittatikussa. tai rutiinivirtsan analyysi [(UA), jos virtsan mittatikku/rutiini-UA osoittaa ≥ 2+ proteiinia, 24 tunnin proteiinin virtsankeruun on osoitettava < 1000 milligrammaa (mg) proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua]
• Osallistujan seerumin paastoglukoosi on < 120 milligrammaa/desilitra (mg/dl) tai alle ULN
• Osallistujan elinajanodote on > 3 kuukautta
• Koska IMC-A12:n (siksutumumabi) teratogeenisuutta ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Osallistujalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Osallistujalla on K-ras-villityypin kasvain (mutaatioiden puuttuminen kodonista 12 tai 13, määritettynä DxS K-ras -mutaatiosarjalla [polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuva analyysi]).
• Osallistujalla oli joko vahvistettu osittainen vaste tai stabiili sairaus, joka kesti ≥ 24 viikkoa aiemman setuksimabia tai panitumumabia sisältävän hoito-ohjelman aikana, paitsi osallistujilla, joilla oli uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A1 (UGT1A1) -promoottoripolymorfismi, jonka vahvistaa esimerkiksi Gilbertin oireyhtymä. genotyypitys tai Invader®UGT1A1 Molecular Assay ennen ilmoittautumista. Gilbertin oireyhtymää sairastavien osallistujien kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x ULN. Jos osallistujalla on maksametastaaseja, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x ULN.

Poissulkemiskriteerit

• Osallistuja on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai hän ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Jos neurotoksisuus esiintyy, sen on täytynyt palautua National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 3.0 version 3.0 luokkaan ≤ 2.
• Osallistuja saa muita tutkimusagentteja.
• Osallistuja on aiemmin saanut hoitoa muilla insuliinin kaltaiseen kasvutekijäreseptoriin (IGFR) kohdistuvilla aineilla.
• Osallistujalla on tiedossa aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
• Osallistujalla on ollut primaarisia keskushermoston kasvaimia, kohtauksia, joita ei ole saatu hyvin hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Osallistujalla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin setuksimabin tai IMC-A12:n (ciksutumumabi).
• Osallistujalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus. Osallistujat, joilla on ollut diabetes mellitus, saavat osallistua, mikäli heidän verensokeriarvonsa on normaalialueella (paastoglukoosi < 120 mg/dl tai alle ULN) ja että he noudattavat vakaata ruokavaliota tai hoito-ohjelmaa tämän sairauden vuoksi.
• Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistuja on raskaana tai imettää.
• Osallistujan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttaman infektion suhteen.
• Osallistuja saa terapiaa immuunimodulaattoreilla, kuten syklosporiinilla tai takrolimuusilla.
• Osallistujalla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanomatoottista ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, joka on resektoitu kuratiivisesti ja jota ei ole esiintynyt aktiivisesti ja jota ei ole annettu viimeisten 3 vuoden aikana.