オキサリプラチン、フルオロウラシル、ロイコボリン、およびアバスチンの肝動注
肝臓に転移性の進行性固形腫瘍患者を対象とした全身フルオロウラシル、ロイコボリン、アバスチンと組み合わせたオキサリプラチンの肝動脈注入の第I相試験
主要な：
- 肝臓に転移性の進行性固形腫瘍を有する患者に対し、全身静脈内フルオロウラシル、ロイコボリン、ベバシズマブと組み合わせて3週間ごとに投与される動脈内肝オキサリプラチンの毒性と忍容性を調べること。
二次:
- この併用療法の抗腫瘍効果を説明的な方法で文書化すること。
- 代替の X 線撮影評価ツールの実現可能性と精度を評価し、利用可能な腫瘍マーカーおよび RECIST ガイドラインと比較する。
- 肝臓外腫瘍再発の発生を記述的に推定すること。
調査の概要
詳細な説明
オキサリプラチンは、がん細胞の増殖を妨げ（がん細胞の増殖と転移を遅らせる）、最終的にがん細胞を破壊するように設計されています。
5-フルオロウラシルは、急速に複製する細胞の成長を妨げるように設計されています。
ロイコボリンは、5-フルオロウラシルに対する腫瘍細胞の抵抗性を低下させることにより、5-フルオロウラシルの効果を強化するように設計されています。
ベバシズマブは腫瘍への血流を妨げるように設計されているため、腫瘍の成長に必要な酸素と栄養素が「不足」する可能性があります。
この研究を開始する前に、「スクリーニングテスト」を受けます。 これらの検査は、あなたがこの研究に参加する資格があるかどうかを医師が判断するのに役立ちます。 完全な病歴が記録され、バイタルサイン（血圧、体温、呼吸数、心拍数）の測定を含む身体検査を受けます。 神経学的評価（体力と神経の機能を評価する検査）を受けます。 定期検査のために採血（小さじ1杯以下）と尿が採取されます。 子供を産むことができる女性は、尿中の妊娠検査が陰性でなければなりません。
この治験に参加する資格があると判断された場合は、治験薬の併用を受けるために入院します。 入院当日、右鼠径部から肝動脈にカテーテルを挿入します。 カテーテルが留置された後、治験薬を受け取ります。 カテーテルは各サイクル中に挿入および除去されます。 カテーテルは、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順については別の同意書に署名する必要があります。
カテーテルが挿入されている間はずっとベッドに横たわっていなければなりません。 場合によっては、化学療法終了後すぐにカテーテルが抜去されることがあります。 場合によっては、カテーテルを一晩留置したままにすることもあります。 したがって、カテーテルが抜かれるまではベッドで過ごす必要があります。
各サイクル中 (1 日目と 2 日目)、5-フルオロウラシルを 24 時間かけて静脈から継続的に投与し、ロイコボリンを 1 時間かけて静脈から投与し、オキサリプラチンを肝動脈から 2 時間かけて静脈から投与します (1 日目のみ)。約1時間半にわたって。 この治験薬の組み合わせは約 3 週間ごとに繰り返され、これを 1 サイクル (約 21 日ごと) とみなします。
他の治験薬と組み合わせて投与する場合のオキサリプラチンの最大耐用量を知るには、次のような用量漸増プロセスが必要になります。 あなたが受けるオキサリプラチンの用量は、この研究にいつ登録されるかによって異なります。 あなたが受け取る他の 3 つの治験薬の用量は、この研究の各参加者に対して同じになります。 まず、6人の参加者が最初の用量レベルのオキサリプラチンに登録されます。 病気が悪化せず、耐え難い副作用も発生しなければ、さらに 6 人の患者が次に高い用量レベルで登録されることになります。 この用量漸増プロセスは、耐えられない副作用が発生することなく 8 つの用量レベルに達するまでこのように続けられます。
研究薬の組み合わせを投与する前に、血球計算および肝機能検査のために採血（それぞれ小さじ2杯）を受けます。 これは、医師が薬の組み合わせの安全性を確認できるようにするためです。 また、各サイクルの前に採血（それぞれ小さじ2杯）を受けます。 医師は治験薬を受け取る前にあなたの病気と健康状態を評価します。 腫瘍は、がんの種類に必要な画像スキャン (コンピューター断層撮影 [CT] や磁気共鳴画像法 [MRI] など) によって評価されます。 画像スキャンは 2 サイクルごとに実行されます。
病気が悪化するか、耐えられない副作用が発生しない限り、上記のように治験薬の組み合わせを無期限に投与し続けることができます。 病気が悪化した場合、または耐えられない副作用が発生した場合は、この研究から除外されます。
何らかの理由（上記の研究など）でこの研究への参加を終了した場合は、腫瘍が成長しているか縮小しているかを確認するために画像スキャン（CTおよびMRI）を受けます。 定期検査のために採血（小さじ3杯程度）が行われます。 これらの研究終了時の検査は、かかりつけの診療所で行うことができ、結果は研究の研究スタッフに送信されます。
これは調査研究です。 オキサリプラチンは全身使用のみとして FDA によって認可されています。 （全身療法は体全体に影響を与えます。） オキサリプラチンを肝臓に直接投与することは研究中です。 5-フルオロウラシル、ロイコボリン、およびベバシズマブは、結腸直腸がんの治療薬として FDA に承認されています。 これらの薬剤の併用は、研究目的でのみ FDA によって認可されています。 ベバシズマブは、この研究に含まれるすべての種類のがんに対して FDA によって承認されているわけではありません。 この研究には最大163人の患者が参加する予定。 すべての患者は M. D. アンダーソンに登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に肝臓に転移性の進行性固形腫瘍が確認された患者。
- 主治医の裁量により対象となる小児患者。
- パフォーマンスステータス ECOG 0-2 (すべての自己管理は可能だが、いかなる仕事活動も実行できない)。
- 適切な腎機能（血清クレアチニン ≦ 2.0 mg/dL）、または計算されたクレアチニン クリアランスが 60 mL/分を超えている。
- 肝機能は以下の通り: 治療群 1: 総ビリルビン ≦ 3 mg/dL、AST ≦ 正常基準値の 5 倍、または ALT ≦ 正常基準値の 5 倍)。 治療群 2: 総ビリルビン >3 mg/dL。 ビリルビン >/= 5 mg/dL の場合、フルオロウラシル (5FU) の投与は省略されます。
- 適切な骨髄機能 (ANC >/= 1500 細胞/μL; PLT >/= 100,000 細胞/μL)。
- 過去の免疫療法、化学療法または放射線療法からHAI注入日までに少なくとも3週間経過しており、関連する毒性がグレード1以下に回復している。
- 出産適齢期のすべての女性は、過去の子宮摘出術または閉経（55 歳以上で月経活動が 6 か月間ないことと定義）でない限り、血清 HCG 検査が陰性でなければなりません。 患者はこの研究期間中に妊娠したり授乳したりしないでください。 性的に活発な患者は、効果的な避妊を行う必要があります。
- インフォームドコンセントフォームを完全に読み、理解し、署名する能力。
除外基準:
- 腹水の臨床的またはX線写真による証拠。
- 妊娠中の女性。
- インフォームド・コンセントのプロセスを完了できず、プロトコールの治療計画とフォローアップの要件を遵守できない。
- グレード 2 末梢神経障害 (CTC V3.0: 機能は妨げられるが、ADL は妨げられない感覚変化)
- 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。
- 28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある。
- 侵襲的処置は次のように定義されます。 -大規模な外科的処置、1日目の治療前28日以内の開腹生検または重大な外傷、研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される、治療のD1前7日以内にコア生検。
- 他の治験薬の投与を受けている患者。
- 出血素因（臨床的出血、プロトロンビン時間 =/> 1.5 X 施設正常値の上限、INR =/> 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 aPTT =/> 1.5 X 施設正常値の上限）、活動性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍を有する患者。
- 制御されていない全身性血管性高血圧症（収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg）。
- 尿タンパク質はディップスティックまたは尿分析によってスクリーニングする必要があります。 タンパク尿 > 1+ または尿タンパク:クレアチニン比 > 1.0 の場合、患者登録には 24 時間尿タンパクを取得し、そのレベルが 1000 mg 未満である必要があります。
- 研究要件の遵守を制限する進行中の感染症または活動性感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 臨床的に重大な心血管疾患を有する患者：6か月以内のCVAの病歴、6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な不整脈、不安定狭心症、臨床的に重大な末梢血管疾患
- 出血性CNS転移の病歴のある患者は試験から除外される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オキサリプラチン + フルオロウラシル + ロイコボリン + アバスチン
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300 mg/m^2 を 10 分間かけて IV、その後 600 mg/m^2 を 22 時間かけて IV を 3 週間ごとに繰り返します (1 サイクル)。
他の名前：
10 mg/m^2 IV 90 分以上を 3 週間ごとに繰り返します (1 サイクル)。
他の名前：
200 mg/m^2 IV を 2 時間かけて 3 週間ごとに繰り返します (1 サイクル)。
60 mg/m^2 IV を 2 時間かけて 3 週間ごとに繰り返します (1 サイクル)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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肝臓に転移した進行がん患者を対象に、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、アバスチン®（ベバシズマブ）と組み合わせて使用されるオキサリプラチンの最大耐用量を研究する。
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2006-0160
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