Jaterní arteriální infuze oxaliplatiny, fluorouracilu, leukovorinu a avastinu

Oxaliplatina je navržena tak, aby narušovala růst rakovinných buněk (což zpomaluje jejich růst a šíření), případně je ničí.

5-fluorouracil je navržen tak, aby narušoval růst buněk, které se rychle reprodukují.

Leukovorin je určen k posílení účinku 5-fluorouracilu snížením rezistence nádorových buněk vůči 5-fluorouracilu.

Bevacizumab je navržen tak, aby interferoval s průtokem krve do vašich nádorů, což může způsobit, že nádory budou „hladovět“ o kyslík a živiny, které potřebují k růstu.

Než budete moci začít s touto studií, budete mít „screeningové testy“. Tyto testy pomohou lékaři rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Necháte si zaznamenat kompletní anamnézu a provedete fyzické vyšetření, včetně měření vašich životních funkcí (krevní tlak, teplota, dechová frekvence a srdeční frekvence). Budete mít neurologické vyšetření (test k posouzení vaší síly a nervové funkce). Bude vám odebrána krev (asi 1 čajová lžička nebo méně) a odebrána moč pro rutinní testy. Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní těhotenský test z moči.

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete hospitalizováni, abyste dostali studijní kombinaci léčiv. V den vašeho přijetí do nemocnice vám bude zaveden katétr do jaterní tepny do pravého třísla. Po umístění katétru obdržíte studijní léky. Katétr bude umístěn a odstraněn během každého cyklu. Katétr je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v místní anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu s tímto postupem.

Po celou dobu, kdy je katétr na místě, musíte ležet v posteli. V některých případech bude katetr odstraněn ihned po dokončení chemoterapie. V některých případech může katetr zůstat přes noc. Proto musíte zůstat na lůžku, dokud nebude katetr odstraněn.

Během každého cyklu (1. a 2. den) budete dostávat 5-fluorouracil žilou nepřetržitě po dobu 24 hodin, leukovorin žílou po dobu 1 hodiny, oxaliplatinu jaterní tepnou po dobu 2 hodin a bevacizumab žílou (pouze v den 1) více než 1 1/2 hodiny. Tato kombinace studijních léků se bude opakovat přibližně každé 3 týdny, což se považuje za 1 cyklus (přibližně každých 21 dní).

Aby bylo možné zjistit nejvyšší tolerovatelnou dávku oxaliplatiny, když je podávána v kombinaci s ostatními studovanými léky, bude následovat proces zvyšování dávky, který bude probíhat následovně. Dávka oxaliplatiny, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy budete zařazeni do této studie. Dávka dalších 3 studovaných léků, které dostanete, bude stejná pro každého účastníka této studie. Nejprve se zapíše 6 účastníků na první dávkovou hladinu oxaliplatiny. Pokud se jejich onemocnění nezhorší a neobjeví se žádné nesnesitelné vedlejší účinky, bude zařazeno dalších 6 pacientů na další vyšší dávkovou hladinu. Tento proces eskalace dávky bude pokračovat tímto způsobem, dokud nebude dosaženo 8 úrovní dávek, aniž by se objevily netolerovatelné vedlejší účinky.

Před každou dávkou studované kombinace léků vám bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) na krevní obraz a jaterní testy. Váš lékař tak může zkontrolovat bezpečnost kombinace léků. Před každým cyklem vám bude také odebrána krev (asi 2 čajové lžičky). Lékař zhodnotí vaši nemoc a zdravotní stav předtím, než dostanete studované léky. Vaše nádory budou hodnoceny pomocí zobrazovacích skenů (jako je počítačová tomografie [CT] a zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]), které jsou potřebné pro váš typ rakoviny. Zobrazovací skenování se bude provádět každé 2 cykly.

Můžete pokračovat v užívání studijní kombinace léků, jak je uvedeno výše, pokud se vaše onemocnění nezhorší nebo nezaznamenáte jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky. Pokud se vaše onemocnění zhorší nebo zaznamenáte jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky, budete z této studie vyloučeni.

Pokud vaše účast na této studii z jakéhokoli důvodu (jako jsou důvody uvedené výše) skončí, budete mít zobrazovací vyšetření (CT a MRI), abyste zjistili, zda vaše nádory rostou nebo se zmenšují. Bude vám odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) na rutinní testy. Tyto testy na konci studie lze provést ve vaší běžné ordinaci lékaře a výsledky budou zaslány výzkumnému personálu studie.

Toto je výzkumná studie. Oxaliplatina je schválena FDA pouze pro systémové použití. (Systémové terapie ovlivňují tělo jako celek.) Podávání oxaliplatiny přímo do jater je zkoušené. 5-fluorouracil, leukovorin a bevacizumab jsou schváleny FDA pro léčbu kolorektálního karcinomu. Použití těchto léků v kombinaci je povoleno FDA pouze pro použití ve výzkumu. Bevacizumab není schválen FDA pro všechny typy rakoviny zahrnuté v této studii. Této studie se zúčastní až 163 pacientů. Všichni pacienti budou zapsáni na M. D. Anderson.