Hepatisk arteriel infusion af Oxaliplatin, Fluorouracil, Leucovorin og Avastin
Et fase I-studie af hepatisk arteriel infusion af oxaliplatin i kombination med systemisk fluorouracil, leucovorin og avastin til patienter med avancerede solide tumorer, der metastaserer til leveren
PRIMÆR:
- For at bestemme toksiciteten og tolerabiliteten af intra-arteriel hepatisk oxaliplatin hver tredje uge administreret i kombination med systemisk intravenøs Fluorouracil, Leucovorin og bevacizumab til patienter med fremskredne solide tumorer, der metastaserer leveren.
SEKUNDÆR:
- At dokumentere på en beskrivende måde antitumoreffektiviteten af denne kombinationsbehandling.
- At evaluere gennemførligheden og nøjagtigheden af et alternativt radiografisk vurderingsværktøj og sammenligne med tilgængelige tumormarkører og RECIST-retningslinjer.
- At estimere på en beskrivende måde udviklingen af ekstrahepatiske tumorgentagelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Oxaliplatin er designet til at forstyrre væksten af kræftceller (hvilket bremser deres vækst og spredning) og til sidst ødelægger dem.
5-fluorouracil er designet til at forstyrre væksten af celler, der formerer sig hurtigt.
Leucovorin er designet til at forstærke effekten af 5-fluorouracil ved at reducere tumorcellers modstand mod 5-fluorouracil.
Bevacizumab er designet til at forstyrre blodgennemstrømningen til dine tumorer, hvilket kan forårsage, at tumorer "udsultes" af den ilt og de næringsstoffer, de har brug for for at vokse.
Før du kan begynde på denne undersøgelse, skal du have "screeningstests." Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Du vil få registreret din fulde sygehistorie og en fysisk undersøgelse, inklusive måling af dine vitale tegn (blodtryk, temperatur, vejrtrækningsfrekvens og hjertefrekvens). Du vil få en neurologisk evaluering (en test for at evaluere din styrke og nervefunktion). Du vil få udtaget blod (ca. 1 teskefuld eller mindre) og urin opsamlet til rutinemæssige tests. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ uringraviditetstest.
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive indlagt for at modtage studiets lægemiddelkombination. På dagen for din indlæggelse på hospitalet vil du få et kateter i din leverpulsåre placeret i din højre lyske. Efter dit kateter er blevet placeret, vil du modtage undersøgelsesmedicinen. Kateteret vil blive placeret og fjernet under hver cyklus. Et kateter er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring til denne procedure.
Du skal ligge i sengen i hele den tid, kateteret er på plads. I nogle tilfælde vil kateteret blive fjernet umiddelbart efter din kemoterapi er afsluttet. I nogle tilfælde kan kateteret forblive i natten over. Derfor skal du blive i sengen, indtil kateteret er fjernet.
I hver cyklus (på dag 1 og 2) vil du modtage 5-fluorouracil i vene uafbrudt over 24 timer, leucovorin i vene i løbet af 1 time, oxaliplatin i din leverarterie over 2 timer og bevacizumab i vene (kun på dag 1) over cirka 1 1/2 time. Denne lægemiddelkombination af undersøgelsen vil blive gentaget ca. hver 3. uge, hvilket betragtes som 1 cyklus (ca. hver 21. dag).
For at lære den højest tolerable dosis af oxaliplatin, når det gives i kombination med de andre undersøgelseslægemidler, vil der være en dosiseskaleringsproces, der vil gå som følger. Den dosis af oxaliplatin, du får, vil afhænge af, hvornår du bliver optaget i denne undersøgelse. Dosis af de andre 3 undersøgelseslægemidler, som du modtager, vil være den samme for hver deltager i denne undersøgelse. I første omgang vil 6 deltagere blive tilmeldt det første dosisniveau af oxaliplatin. Hvis deres sygdom ikke bliver værre, og der ikke opstår uacceptable bivirkninger, vil der være yderligere 6 patienter indskrevet på det næste højere dosisniveau. Denne dosiseskaleringsproces vil fortsætte på denne måde, indtil 8 dosisniveauer er nået, uden at der opstår uacceptable bivirkninger.
Du vil få udtaget blod (ca. 2 teskefulde hver) til blodtællinger og leverfunktionsprøver før hver dosis af studielægemiddelkombinationen. Dette er så din læge kan kontrollere sikkerheden af lægemiddelkombinationen. Du vil også få udtaget blod (ca. 2 teskefulde hver) før hver cyklus. Lægen vil vurdere din sygdom og dit helbred, før du modtager undersøgelsesmedicinen. Dine tumorer vil blive evalueret af de billedscanninger (såsom computertomografi [CT] og magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]), der er nødvendige for din type kræft. Billedscanninger vil blive udført hver 2. cyklus.
Du kan fortsætte med at modtage undersøgelseslægemiddelkombinationen på ubestemt tid som nævnt ovenfor, medmindre din sygdom bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger. Hvis din sygdom bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger, vil du blive fjernet fra denne undersøgelse.
Hvis din deltagelse af en eller anden grund ophører i denne undersøgelse (såsom dem, der er nævnt ovenfor), vil du få foretaget billedscanninger (CT og MR) for at se, om dine tumorer vokser eller skrumper. Du vil få udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests. Disse afslutningstests kan udføres på din almindelige læges kontor, og resultaterne vil blive sendt til undersøgelsens forskningspersonale.
Dette er en undersøgelse. Oxaliplatin er kun godkendt af FDA til systemisk brug. (Systemiske terapier påvirker kroppen som helhed.) At give oxaliplatin direkte i leveren er en undersøgelse. 5-fluorouracil, leucovorin og bevacizumab er FDA-godkendt til behandling af tyktarmskræft. Brugen af disse lægemidler i kombination er godkendt af FDA kun til brug i forskning. Bevacizumab er ikke FDA-godkendt til alle kræfttyper inkluderet i denne undersøgelse. Op til 163 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle patienter vil blive indskrevet på M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologisk bekræftede metastatiske fremskredne solide tumorer, der involverer leveren.
- Pædiatriske patienter kvalificerede efter den primære investigator.
- Ydelsesstatus ECOG 0-2 (i stand til al selvpleje, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter).
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin </= 2,0 mg/dL) eller en beregnet kreatininclearance større end 60 ml/min.
- Leverfunktion som følger: I behandlingsarm 1: Total Bilirubin </= 3 mg/dL, ASAT </= 5 gange øvre normal referenceværdi eller ALT </= 5 gange øvre normal referenceværdi). I behandlingsarm 2: Total bilirubin >3 mg/dL. Hvis bilirubin >/= 5 mg/dL, vil dosis af fluorouracil (5FU) blive udeladt.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC >/=1500 celler/uL; PLT >/= 100.000 celler/uL).
- Mindst tre uger fra tidligere immunterapi, kemoterapi eller strålebehandling før dagen for HAI-infusion og genopretning fra eventuelle associerede toksiciteter til mindre eller lig med grad 1.
- Alle kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ serum-HCG-test, medmindre forudgående hysterektomi eller overgangsalder (defineret som alder over 55 og seks måneder uden menstruationsaktivitet). Patienter bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse. Seksuelt aktive patienter bør bruge effektiv prævention.
- Evne til fuldt ud at læse, forstå og underskrive informerede samtykkeformularer.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk eller radiografisk tegn på ascites.
- Drægtige hunner.
- Manglende evne til at gennemføre informeret samtykkeproces og overholde protokolbehandlingsplan og opfølgningskrav.
- Grad 2 perifer neuropati (CTC V3.0: Sensorisk ændring, der forstyrrer funktionen, men ikke forstyrrer ADL)
- Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage.
- Invasive procedurer defineret som følger; Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 behandling, Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen, Core biopsi inden for 7 dage før D1 af terapien.
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
- Patienter med blødende diatese (klinisk blødning, protrombintid =/> 1,5 X øvre institutionel normalværdi, INR =/> 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid aPTT =/> 1,5 X øvre institutionel normalværdi), aktivt mave- eller duodenalsår.
- Ukontrolleret systemisk vaskulær hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
- Urinprotein bør screenes ved en oliepind eller urinanalyse. For proteinuri > 1+ eller urin protein:kreatinin-forhold > 1,0 skal der opnås et 24-timers urinprotein, og niveauet skal være < 1000 mg for patientindskrivning.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom: Anamnese med CVA inden for 6 måneder, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder, New York Heart Association Grade II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
- Patienter med blødende CNS-metastaser i anamnesen vil blive udelukket fra forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oxaliplatin + Fluorouracil + Leucovorin + Avastin
|
300 mg/m^2 IV over 10 minutter, derefter 600 mg/m^2 IV over 22 timer gentaget hver 3. uge (1 cyklus).
Andre navne:
10 mg/m^2 IV over 90 minutter gentaget hver 3. uge (1 cyklus).
Andre navne:
200 mg/m^2 IV over 2 timer gentaget hver 3. uge (1 cyklus).
60 mg/m^2 IV over 2 timer gentaget hver 3. uge (1 cyklus).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At studere den højest tolerable dosis af oxaliplatin brugt i kombination med 5-fluorouracil, leucovorin og Avastin® (bevacizumab) til patienter med fremskreden cancer, der har spredt sig til leveren.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2006-0160
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .