Infusão Arterial Hepática de Oxaliplatina, Fluorouracil, Leucovorina e Avastin
Um estudo de fase I da infusão arterial hepática de oxaliplatina em combinação com fluorouracil sistêmico, leucovorina e avastin para pacientes com tumores sólidos avançados metastáticos para o fígado
PRIMÁRIO:
- Determinar a toxicidade e a tolerabilidade da oxaliplatina hepática intra-arterial a cada três semanas administrada em combinação com Fluorouracil intravenoso sistêmico, Leucovorina e bevacizumabe a pacientes com tumores sólidos avançados metastáticos para o fígado.
SECUNDÁRIO:
- Documentar de forma descritiva a eficácia antitumoral deste regime de combinação.
- Avaliar a viabilidade e precisão de uma ferramenta de avaliação radiográfica alternativa e comparar com marcadores tumorais disponíveis e diretrizes RECIST.
- Estimar de forma descritiva o desenvolvimento de recidivas tumorais extra-hepáticas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A oxaliplatina é projetada para interferir no crescimento das células cancerígenas (o que retarda seu crescimento e disseminação), acabando por destruí-las.
O 5-fluorouracil é projetado para interferir no crescimento de células que se reproduzem rapidamente.
A leucovorina é projetada para fortalecer o efeito do 5-fluorouracil, reduzindo a resistência das células tumorais ao 5-fluorouracil.
O bevacizumabe é projetado para interferir no fluxo sanguíneo para os tumores, o que pode fazer com que os tumores fiquem "privados" do oxigênio e dos nutrientes de que precisam para crescer.
Antes de começar este estudo, você terá "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Você terá seu histórico médico completo registrado e um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais (pressão arterial, temperatura, frequência respiratória e frequência cardíaca). Você fará uma avaliação neurológica (um teste para avaliar sua força e funcionamento dos nervos). Você terá sangue coletado (cerca de 1 colher de chá ou menos) e urina coletada para testes de rotina. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de urina negativo.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será hospitalizado para receber a combinação de medicamentos do estudo. No dia da sua admissão no hospital, você terá um cateter na artéria hepática colocado na virilha direita. Após a colocação do cateter, você receberá os medicamentos do estudo. O cateter será colocado e removido durante cada ciclo. Um cateter é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você será solicitado a assinar um formulário de consentimento separado para este procedimento.
Você deve ficar deitado na cama durante todo o tempo em que o cateter estiver no lugar. Em alguns casos, o cateter será removido imediatamente após o término da quimioterapia. Em alguns casos, o cateter pode permanecer durante a noite. Portanto, você deve permanecer na cama até que o cateter seja removido.
Durante cada ciclo (nos Dias 1 e 2), você receberá 5-fluorouracil por veia continuamente por 24 horas, leucovorina por veia por 1 hora, oxaliplatina por sua artéria hepática por 2 horas e bevacizumabe por veia (somente no Dia 1) durante cerca de 1 1/2 horas. Esta combinação de medicamentos do estudo será repetida aproximadamente a cada 3 semanas, o que é considerado 1 ciclo (aproximadamente a cada 21 dias).
Para saber a dose tolerável mais alta de oxaliplatina quando administrada em combinação com os outros medicamentos do estudo, haverá um processo de escalonamento de dose que ocorrerá da seguinte maneira. A dose de oxaliplatina que você receberá dependerá de quando você se inscreveu neste estudo. A dose dos outros 3 medicamentos do estudo que você receberá será a mesma para cada participante deste estudo. A princípio, 6 participantes serão inscritos no primeiro nível de dose de oxaliplatina. Se a doença não piorar e não ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, haverá outros 6 pacientes inscritos no próximo nível de dose mais alto. Este processo de escalonamento de dose continuará desta forma até que 8 níveis de dose tenham sido alcançados sem a ocorrência de efeitos colaterais intoleráveis.
Você terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de chá cada) para hemograma e testes de função hepática antes de cada dose da combinação de drogas do estudo. Isso é para que seu médico possa verificar a segurança da combinação de medicamentos. Você também terá sangue coletado (cerca de 2 colheres de chá cada) antes de cada ciclo. O médico avaliará sua doença e saúde antes de receber os medicamentos do estudo. Seus tumores serão avaliados pelos exames de imagem (como tomografia computadorizada [TC] e ressonância magnética [MRI]) necessários para o seu tipo de câncer. As varreduras de imagem serão realizadas a cada 2 ciclos.
Você pode continuar a receber a combinação de medicamentos do estudo indefinidamente conforme mencionado acima, a menos que sua doença piore ou você experimente quaisquer efeitos colaterais intoleráveis. Se a sua doença piorar ou se você tiver algum efeito colateral intolerável, você será removido deste estudo.
Se sua participação terminar por qualquer motivo neste estudo (como os mencionados acima), você fará exames de imagem (TC e MRI) para ver se seus tumores estão crescendo ou diminuindo. Você terá sangue coletado (cerca de 3 colheres de chá) para testes de rotina. Esses testes de fim de estudo podem ser realizados em seu consultório médico regular e os resultados serão enviados à equipe de pesquisa do estudo.
Este é um estudo investigativo. A oxaliplatina é autorizada pelo FDA apenas para uso sistêmico. (As terapias sistêmicas afetam o corpo como um todo.) Administrar oxaliplatina diretamente no fígado é experimental. 5-fluorouracil, leucovorina e bevacizumab são aprovados pela FDA para tratamento de câncer colorretal. O uso desses medicamentos em combinação é autorizado pelo FDA apenas para uso em pesquisa. Bevacizumab não é aprovado pela FDA para todos os tipos de câncer incluídos neste estudo. Até 163 pacientes participarão deste estudo. Todos os pacientes serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tumores sólidos avançados metastáticos histologicamente confirmados envolvendo o fígado.
- Pacientes pediátricos elegíveis a critério do investigador principal.
- Status de desempenho ECOG 0-2 (capaz de todos os cuidados pessoais, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho).
- Função renal adequada (creatinina sérica </= 2,0 mg/dL) ou uma depuração de creatinina calculada superior a 60 mL/min.
- Função hepática da seguinte forma: No braço de tratamento 1: Bilirrubina total </= 3 mg/dL, AST </= 5 vezes o valor de referência normal superior ou ALT </= 5 vezes o valor de referência normal superior). No braço de tratamento 2: bilirrubina total >3 mg/dL. Se bilirrubina >/= 5 mg/dL, a dose de fluorouracil (5FU) será omitida.
- Função adequada da medula óssea (ANC >/=1500 células/uL; PLT >/= 100.000 células/uL).
- Pelo menos três semanas de imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia anteriores antes do dia da infusão HAI e recuperação de quaisquer toxicidades associadas para menos ou igual ao Grau 1.
- Todas as mulheres em idade reprodutiva DEVEM ter um teste de HCG sérico negativo, a menos que haja histerectomia ou menopausa (definida como idade acima de 55 anos e seis meses sem atividade menstrual). As pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo. Pacientes sexualmente ativas devem usar controle de natalidade eficaz.
- Capacidade de ler totalmente, compreender e assinar formulários de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Evidência clínica ou radiográfica de ascite.
- Fêmeas grávidas.
- Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento.
- Neuropatia periférica de grau 2 (CTC V3.0: alteração sensorial que interfere na função, mas não interfere nas AVD)
- Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal em 28 dias.
- Procedimentos invasivos definidos a seguir; Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da terapia do Dia 1, Antecipação da necessidade de procedimentos cirúrgicos importantes durante o curso do estudo, Biópsia central dentro de 7 dias antes do D1 da terapia.
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
- Pacientes com diátese hemorrágica (sangramento clínico, tempo de protrombina =/> 1,5 X valor normal institucional superior, INR =/> 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativado aPTT =/> 1,5 X valor normal institucional superior), úlcera gástrica ou duodenal ativa.
- Hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
- A proteína da urina deve ser rastreada por fita reagente ou análise de urina. Para proteinúria > 1+ ou relação proteína:creatinina na urina > 1,0, uma proteína na urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1.000 mg para inscrição do paciente.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa: História de AVC dentro de 6 meses, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses, New York Heart Association Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação, angina de peito instável, doença vascular periférica clinicamente significativa
- Pacientes com histórico de metástase hemorrágica no SNC serão excluídos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Oxaliplatina + Fluorouracil + Leucovorina + Avastin
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300 mg/m^2 IV durante 10 minutos, depois 600 mg/m^2 IV durante 22 horas repetido a cada 3 semanas (1 ciclo).
Outros nomes:
10 mg/m^2 IV Mais de 90 minutos repetidos a cada 3 semanas (1 ciclo).
Outros nomes:
200 mg/m^2 IV Mais de 2 horas repetido a cada 3 semanas (1 ciclo).
60 mg/m^2 IV Mais de 2 horas repetido a cada 3 semanas (1 ciclo).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estudar a dose tolerável mais alta de oxaliplatina usada em combinação com 5-fluorouracil, leucovorina e Avastin® (bevacizumabe) para pacientes com câncer avançado que se espalhou para o fígado.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0160
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