I型ゴーシェ病における遺伝子活性化®ヒトグルコセレブロシダーゼ（GA-GCB）ERTとイミグルセラーゼの比較研究
2021年5月14日 更新者：Shire
I型ゴーシェ病患者における遺伝子活性化®ヒトグルコセレブロシダーゼ（GA-GCB）酵素補充療法をイミグルセラーゼと比較した多施設無作為化二重盲検並行群間研究
ゴーシェ病は、酵素グルコセレブロシダーゼ (GCB) の欠乏によって引き起こされるまれなリソソーム蓄積症です。
機能的な GCB の欠乏により、グルコセレブロシドがマクロファージ内に蓄積し、細胞の充血、臓器肥大、および器官系の機能不全を引き起こします。
この非劣性研究の目的は、1 型ゴーシェ病の未治療患者におけるイミグルセラーゼと比較して、GA-GCB (ベラグルセラーゼ アルファ) の有効性と安全性を隔週で評価することです。
調査の概要
詳細な説明
最も一般的な形態である 1 型ゴーシェ病は、全症例の 90% 以上を占め、CNS は関与しません。
1 型ゴーシェ病の典型的な症状には、肝腫大、脾腫、血小板減少症、出血傾向、貧血、代謝亢進、骨格病理学、成長遅延、肺疾患、および生活の質の低下が含まれます。
Gene-Activated® ヒト グルコセレブロシダーゼ (GA-GCB; ベラグルセラーゼ アルファ) は、独自の遺伝子活性化技術を使用して連続ヒト細胞株で生成され、天然のヒト酵素と同一のアミノ酸配列を持っています。
GA-GCB (ベラグルセラーゼ アルファ) には、ゴーシェ病の主要な標的細胞であるマクロファージを酵素の標的とする末端マンノース残基が含まれています。
この研究は、タイプ 1 ゴーシェ病の男性、女性、および小児における GA-GCB (ベラグルセラーゼ アルファ) の有効性と安全性をイミグルセラーゼと比較して決定するために設計されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Children's Hospital & Health Center
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Buenos Aires、アルゼンチン、B1882AQY
- Your Health S.A.
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London、イギリス
- The Royal Free Hospital
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Jerusalem、イスラエル
- Shaare Zedek Medical Center
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New Delhi、インド、110 029
- All India Institute of Medical Sciences
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Pune、インド
- KEM Hospital Research Centre
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Kerala
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Calicut、Kerala、インド、673 016
- Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Tunis、チュニジア
- La Rabta Hospital
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Asuncion、パラグアイ
- Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
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Moscow、ロシア連邦
- National Research Center for Haematology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
内容:
- -患者は、1型ゴーシェ病の文書化された診断と臨床症状を持っています
- 患者は少なくとも2歳です。
- -患者は、患者の病歴に記載されているように、研究登録前の12か月以内にゴーシェ病（治験薬、ミグルスタット、またはイミグルセラーゼ）の治療を受けていません。
- 出産の可能性のある女性患者は、研究中常に医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があり、登録時および必要に応じて研究への参加中に行われる妊娠検査で陰性の結果がなければなりません。 男性患者は、研究への参加を通じて医学的に許容される避妊法を使用しなければならず、パートナーの妊娠を報告しなければなりません。
- 患者、患者の親または法定後見人は、治験審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) によって承認された書面によるインフォームド コンセントを提供しています。
- 治験責任医師の判断により、患者はこの臨床試験に参加するために十分に協力的でなければなりません。
除外基準
内容:
- 患者は 2 型または 3 型ゴーシェ病であるか、3 型ゴーシェ病の疑いがあります。
- -患者は、研究登録前の30日以内に、ゴーシェ病に関連しない治験薬またはデバイスによる治療を受けました。研究中のそのような使用は許可されていません。
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
- 患者は B 型肝炎および/または C 型肝炎に陽性であることが知られています。
- -患者、患者の両親、または患者の法定後見人は、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解することができません。
- -患者には、研究データに影響を与えるか、研究結果を混乱させる可能性のある重大な併存疾患があります（例：悪性腫瘍、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝疾患など）。
- 患者がプロトコルを遵守できない、例えば、プロトコルの実施を困難にする臨床的に関連する医学的状態を持っている、非協力的な態度を持っている、安全性評価のために戻ることができない、またはそうでなければ研究を完了する可能性が低いと判断された.捜査官。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GA-GCB
VPRIV™、ベラグルセラーゼ アルファ
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IV 注入、60 U/kg 隔週で 9 か月間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：イミグルセラーゼ
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IV 注入、60 U/kg 隔週で 9 か月間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各治療グループのヘモグロビン (Hgb) 濃度のベースラインから 9 か月までの平均変化。
時間枠：ベースラインから月 9
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ベースラインから月 9
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各治療グループの血小板数のベースラインから月 9 への変更。
時間枠：ベースラインから月 9
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表示されている値は、ベースラインから 9 か月目までの観察された変化です。
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ベースラインから月 9
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各治療グループの正規化された肝臓容積 (パーセント (%) 体重) のベースラインから月 9 までの変化。
時間枠：ベースラインから月 9
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示されている値は、ベースラインから 9 か月目までの観察された変化です。磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されます。
肝容積は、各治療群の体重パーセント (%) に対して正規化されています。
体重に対する肝臓の大きさ = (肝臓の体積 [立方センチメートル (cc)]/体重 [kg]*1000.
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ベースラインから月 9
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各治療グループの正規化された脾臓容積 (パーセント (%) 体重) のベースラインから月 9 までの変化。
時間枠：ベースラインから月 9
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示されている値は、ベースラインから 9 か月までの観察された変化です。磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されます。
脾臓容積は、各治療群の体重のパーセント (%) で正規化されました。
体重に対する脾臓の大きさ=(脾臓の容積[cc]/体重[kg])×100。
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ベースラインから月 9
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各治療グループの血漿キトトリオシダーゼのベースラインから月 9 までの変化。
時間枠：ベースラインから月 9。
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示されている値は、ベースラインから 9 か月目までの観察された変化です。測定単位は、1 時間あたり 1 ミリリットルあたりのナノモルとして定義されます。
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ベースラインから月 9。
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各治療グループの血漿ケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 18 (CCL18) のベースラインから月 9 への変更。
時間枠：ベースラインから月 9
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表示されている値は、ベースラインから 9 か月目までの観察された変化です。
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ベースラインから月 9
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各治療グループの抗体を開発した参加者の数。
時間枠：ベースラインから月 9
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測定タイプは、治療に対する抗体を発症した参加者の実際の数です。 GA-GCB またはイミグルセラーゼ。
抗体の検出は、研究中のさまざまな時点で収集された血清サンプルに基づいていました。
血清サンプルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用してスクリーニングされ、陽性抗体の確認は、放射免疫沈降アッセイ（RIP）を使用して決定されました。陽性サンプルは、酵素中和活性についてもテストされました。
参加者のサンプルを内部アッセイ コントロール (陽性/陰性) と比較し、陽性サンプルは個々のアッセイ基準に基づいて決定しました。
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ベースラインから月 9
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応答時間 - ヘモグロビン濃度を介して評価された応答時間の GA-GCB とイミグルセラーゼの比較
時間枠：ベースラインと比較した 9 か月目の応答率
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反応までの時間は、ベースラインと比較してヘモグロビン値が 1 g/dL 以上改善した場合と定義されました。
単位 (%) は、研究への参加中に、ベースラインと比較してヘモグロビン レベルが 1 g/dL 以上改善した参加者の割合に相関します。
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ベースラインと比較した 9 か月目の応答率
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年1月29日
一次修了 (実際)
2009年5月5日
研究の完了 (実際)
2009年5月5日
試験登録日
最初に提出
2007年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月1日
最初の投稿 (見積もり)
2007年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月14日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HGT-GCB-039
- 2007-002840-21 (EudraCT番号)
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