Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gene-Activated® ihmisen glukoserebrosidaasin (GA-GCB) ERT:n tutkimus verrattuna imigluseraasiin tyypin I Gaucherin taudissa

perjantai 14. toukokuuta 2021 päivittänyt: Shire

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus geeniaktivoidusta® ihmisen glukoserebrosidaasi (GA-GCB) -entsyymikorvaushoidosta verrattuna imigluseraasiin potilailla, joilla on tyypin I Gaucherin tauti

Gaucherin tauti on harvinainen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu glukoserebrosidaasientsyymin (GCB) puutteesta. Toiminnallisen GCB:n puutteesta johtuen glukoserebrosidi kerääntyy makrofageihin, mikä johtaa solujen täyttymiseen, organomegaliaan ja elinjärjestelmän toimintahäiriöihin. Tämän non-inferiority-tutkimuksen tarkoituksena on arvioida joka toinen viikko annetun GA-GCB:n (velagluseraasi alfa) tehoa ja turvallisuutta imigluseraasiin verrattuna potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa tyypin 1 Gaucherin tautia sairastavilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyypin 1 Gaucherin tauti, yleisin muoto, muodostaa yli 90 % kaikista tapauksista, eikä se koske keskushermostoa. Tyypin 1 Gaucher'n taudin tyypillisiä ilmenemismuotoja ovat hepatomegalia, splenomegalia, trombosytopenia, verenvuototaipumus, anemia, hypermetabolismi, luuston patologia, kasvun hidastuminen, keuhkosairaus ja heikentynyt elämänlaatu. Gene-Activated® ihmisen glukoserebrosidaasi (GA-GCB; velagluseraasi alfa) tuotetaan jatkuvassa ihmisen solulinjassa käyttämällä patentoitua geeniaktivaatioteknologiaa, ja sillä on identtinen aminohapposekvenssi luonnollisesti esiintyvän ihmisen entsyymin kanssa. GA-GCB (velagluseraasi alfa) sisältää terminaalisia mannoosijäämiä, jotka kohdistavat entsyymin makrofageihin - Gaucherin taudin ensisijaisiin kohdesoluihin. Tämä tutkimus oli suunniteltu määrittämään GA-GCB:n (velagluseraasi alfa) teho ja turvallisuus imigluseraasiin verrattuna miehillä, naisilla ja lapsilla, joilla on tyypin 1 Gaucher'n tauti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, B1882AQY
        • Your Health S.A.
  • Espanja
      • Zaragoza, Espanja
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Intia
      • New Delhi, Intia, 110 029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, Intia
        • KEM Hospital Research Centre
    • Kerala
      • Calicut, Kerala, Intia, 673 016
        • Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Tunisia
      • Tunis, Tunisia
        • La Rabta Hospital
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • National Research Center for Haematology
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • The Royal Free Hospital
  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Sisältää:

  • Potilaalla on dokumentoitu tyypin 1 Gaucherin taudin diagnoosi ja kliininen ilmentymä
  • Potilas on vähintään 2-vuotias.
  • Potilas ei ole saanut Gaucherin taudin hoitoa (tutkimustuotteet, miglustaatti tai imigluseraasi) 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, mikä on dokumentoitu potilaan sairaushistoriaan.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan, ja heillä on oltava negatiiviset tulokset raskaustestistä, joka on suoritettu ilmoittautumisen yhteydessä ja tarpeen mukaan koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Miespotilaiden tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja raportoida kumppaninsa raskaudesta.
  • Potilas, potilaan vanhemmat tai lailliset huoltajat ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, jonka Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) on hyväksynyt.
  • Potilaan on oltava riittävän yhteistyöhaluinen osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit

Sisältää:

  • Potilaalla on tyypin 2 tai 3 Gaucher'n tauti tai hänellä epäillään tyypin 3 Gaucher'n tautia.
  • Potilas on saanut hoitoa millä tahansa muulla kuin Gaucherin tautiin liittyvällä tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa; tällainen käyttö tutkimuksen aikana ei ole sallittua.
  • Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  • Potilaan tiedetään olevan positiivinen B- ja/tai C-hepatiittille.
  • Potilas, potilaan vanhemmat tai potilaan laillinen huoltaja ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
  • Potilaalla on merkittävää komorbiditeettia, joka voi vaikuttaa tutkimustietoihin tai sekoittaa tutkimustuloksia (esim. pahanlaatuiset kasvaimet, primaarinen sappikirroosi, autoimmuuni maksasairaus jne.).
  • Potilas ei pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, esim. hänellä on kliinisesti merkityksellinen sairaus, joka vaikeuttaa protokollan toteuttamista, hänellä on yhteistyöhaluinen asenne, hän ei voi palata turvallisuusarviointiin tai muuten hän ei todennäköisesti saa tutkimusta loppuun tutkija.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GA-GCB
VPRIV™, velagluseraasi alfa
Biologinen: velagluseraasi alfa
IV-infuusio, 60 U/kg joka toinen viikko 9 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • VPRIV™
  • geeniaktivoima ihmisen glukoserebrosidaasi
Active Comparator: imigluseraasia
Biologinen: imigluseraasia
IV-infuusio, 60 U/kg joka toinen viikko 9 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Cerezyme®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hemoglobiinipitoisuuden (Hgb) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 9 kuukauteen kussakin hoitoryhmässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 9 kuukauteen
Lähtötilanne 9 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta kuukauteen 9 kunkin hoitoryhmän verihiutaleiden määrässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 9 kuukauteen
Näytetyt arvot ovat havaittuja muutoksia lähtötasosta kuukauteen 9.
Lähtötilanne 9 kuukauteen
Normalisoidun maksan tilavuuden (painoprosentti (%)) muutos lähtötasosta kuukauteen 9 kussakin hoitoryhmässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 9 kuukauteen
Esitetyt arvot ovat havaittuja muutoksia lähtötasosta kuukauteen 9. Mitattu magneettikuvauksella (MRI). Maksan tilavuus on normalisoitu painoprosentteina (%) jokaisessa hoitohaarassa. Maksan koko suhteessa ruumiinpainoon = (maksan tilavuus [kuutiosenttimetri (cc)]/kehon paino [kg]*1000.
Lähtötilanne 9 kuukauteen
Normalisoidun pernan tilavuuden (painoprosentti (%)) muutos lähtötasosta kuukauteen 9 kussakin hoitoryhmässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 9 kuukauteen
Esitetyt arvot ovat havaittuja muutoksia lähtötasosta kuukauteen 9. Mitattu magneettikuvauksella (MRI). Pernan tilavuus normalisoitiin prosentteina (%) kehon painosta jokaisessa hoitohaarassa. Pernan koko suhteessa ruumiinpainoon = (Pernan tilavuus [cc]/Kehon paino [kg])*100.
Lähtötilanne 9 kuukauteen
Muuta lähtötasosta kuukauteen 9 plasman kitotriosidaasissa jokaisessa hoitoryhmässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 9 kuukauteen.
Esitetyt arvot ovat havaittuja muutoksia lähtötasosta kuukauteen 9. Mittayksiköt määritellään nanomoleina millilitraa kohti tunnissa.
Lähtötilanne 9 kuukauteen.
Muutos lähtötasosta kuukauteen 9 plasmakemokiinin (C-C-motiivi) ligandissa 18 (CCL18) jokaisessa hoitoryhmässä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 9 kuukauteen
Näytetyt arvot ovat havaittuja muutoksia lähtötasosta kuukauteen 9.
Lähtötilanne 9 kuukauteen
Vasta-aineen kehittäneiden osallistujien määrä jokaiselle hoitoryhmälle.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 9 kuukauteen
Mittaustyyppi on niiden osallistujien todellinen lukumäärä, jotka kehittivät vasta-aineita hoidolle; GA-GCB tai imigluseraasi. Vasta-aineiden havaitseminen perustui seeruminäytteisiin, jotka kerättiin eri ajankohtina koko tutkimuksen ajan. Seeruminäytteet seulottiin käyttämällä entsyymikytkettyä immunosorbenttimääritystä (ELISA) ja positiivinen vasta-ainevarmistus määritettiin käyttämällä radioimmunosaostusmääritystä (RIP); positiivisista näytteistä testattiin myös entsyymejä neutraloiva aktiivisuus. Osallistujien näytteitä verrattiin sisäisiin määrityskontrolleihin (positiiviset/negatiiviset), positiiviset näytteet määritettiin yksittäisten määrityskriteerien perusteella.
Lähtötilanne 9 kuukauteen
Aika reagoida – GA-GCB:n ja imigluseraasin vertailu aikaisintaan reagoimiseen hemoglobiinipitoisuuden perusteella
Aikaikkuna: Vastausprosentti 9. kuukaudessa lähtötasoon verrattuna
Aika vasteeseen määriteltiin hemoglobiinitason parantumiseksi ≥ 1 g/dl verrattuna lähtötasoon. Yksiköt (%) korreloivat niiden osallistujien prosenttiosuuteen, joiden hemoglobiinitaso parani ≥ 1 g/dl verrattuna lähtötasoon tutkimukseen osallistumisen aikana.
Vastausprosentti 9. kuukaudessa lähtötasoon verrattuna

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 29. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Sunnuntai 4. marraskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HGT-GCB-039
  • 2007-002840-21 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa