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Untersuchung von Gen-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) ERT im Vergleich zu Imiglucerase bei Typ-I-Gaucher-Krankheit

14. Mai 2021 aktualisiert von: Shire

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie zur Gen-Activated® Human-Glucocerebrosidase (GA-GCB)-Enzymersatztherapie im Vergleich zu Imiglucerase bei Patienten mit Typ-I-Gaucher-Krankheit

Die Gaucher-Krankheit ist eine seltene lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel des Enzyms Glucocerebrosidase (GCB) verursacht wird. Aufgrund des Mangels an funktionellem GCB sammelt sich Glucocerebrosid in Makrophagen an, was zu zellulärer Anschwellung, Organomegalie und Funktionsstörungen des Organsystems führt. Der Zweck dieser Nicht-Unterlegenheitsstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von GA-GCB (Velaglucerase alfa), das alle zwei Wochen verabreicht wird, im Vergleich zu Imiglucerase bei nicht vorbehandelten Patienten mit Typ-1-Gaucher-Krankheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Morbus Gaucher Typ 1, die häufigste Form, macht mehr als 90 % aller Fälle aus und betrifft nicht das ZNS. Typische Manifestationen der Typ-1-Gaucher-Krankheit sind Hepatomegalie, Splenomegalie, Thrombozytopenie, Blutungsneigung, Anämie, Hypermetabolismus, Skelettpathologie, Wachstumsverzögerung, Lungenerkrankung und verminderte Lebensqualität. Gene-Activated® humane Glucocerebrosidase (GA-GCB; Velaglucerase alfa) wird in einer kontinuierlichen menschlichen Zelllinie unter Verwendung einer proprietären Genaktivierungstechnologie hergestellt und hat eine identische Aminosäuresequenz wie das natürlich vorkommende menschliche Enzym. GA-GCB (Velaglucerase alfa) enthält terminale Mannosereste, die das Enzym zu den Makrophagen lenken – den primären Zielzellen bei der Gaucher-Krankheit. Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von GA-GCB (Velaglucerase alfa) im Vergleich zu Imiglucerase bei Männern, Frauen und Kindern mit Typ-1-Gaucher-Krankheit zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, B1882AQY
        • Your Health S.A.
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110 029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, Indien
        • KEM Hospital Research Centre
    • Kerala
      • Calicut, Kerala, Indien, 673 016
        • Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
        • National Research Center for Haematology
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Tunesien
      • Tunis, Tunesien
        • La Rabta Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • The Royal Free Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Beinhaltet:

  • Der Patient hat eine dokumentierte Diagnose und klinische Manifestation der Typ-1-Gaucher-Krankheit
  • Der Patient ist mindestens 2 Jahre alt.
  • Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn keine Behandlung der Gaucher-Krankheit (Prüfpräparate, Miglustat oder Imiglucerase) erhalten, wie in der Krankengeschichte des Patienten dokumentiert.
  • Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie jederzeit eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, und negative Ergebnisse eines Schwangerschaftstests aufweisen, der zum Zeitpunkt der Einschreibung und nach Bedarf während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie durchgeführt wurde. Männliche Patienten müssen während ihrer Teilnahme an der Studie eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden und die Schwangerschaft ihrer Partnerin melden.
  • Der Patient, die Eltern des Patienten oder der Erziehungsberechtigte haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die vom Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) genehmigt wurde.
  • Der Patient muss nach Einschätzung des Prüfarztes ausreichend kooperativ sein, um an dieser klinischen Studie teilnehmen zu können.

Ausschlusskriterien

Beinhaltet:

  • Der Patient hat Morbus Gaucher Typ 2 oder 3 oder es besteht der Verdacht auf Morbus Gaucher Typ 3.
  • Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät erhalten, das nicht mit der Gaucher-Krankheit in Zusammenhang steht; eine solche Nutzung während des Studiums ist nicht gestattet.
  • Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  • Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf Hepatitis B und/oder C.
  • Der Patient, die Eltern des Patienten oder der Erziehungsberechtigte des Patienten ist/sind nicht in der Lage, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
  • Der Patient hat eine oder mehrere signifikante Komorbiditäten, die die Studiendaten beeinflussen oder die Studienergebnisse verfälschen könnten (z. B. bösartige Erkrankungen, primäre biliäre Zirrhose, autoimmune Lebererkrankung usw.).
  • Der Patient ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten, z. B. hat er einen klinisch relevanten medizinischen Zustand, der die Durchführung des Protokolls erschwert, hat eine unkooperative Einstellung, kann nicht zu Sicherheitsbewertungen zurückkehren oder wird die Studie aus anderen Gründen wahrscheinlich nicht abschließen, wie bestimmt durch der Ermittler.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GA-GCB
VPRIV™, Velaglucerase alfa
Biologisch: Velaglucerase alfa
IV-Infusion, 60 E/kg jede zweite Woche für 9 Monate
Andere Namen:
  • VPRIV™
  • genaktivierte humane Glucocerebrosidase
Aktiver Komparator: Imiglucerase
Biologisch: Imiglucerase
IV-Infusion, 60 E/kg jede zweite Woche für 9 Monate
Andere Namen:
  • Cerezyme®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Mittlere Veränderung der Hämoglobin (Hgb)-Konzentration von der Baseline bis Monat 9 für jede Behandlungsgruppe.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 9
Baseline bis Monat 9

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Thrombozytenzahl für jede Behandlungsgruppe vom Ausgangswert bis Monat 9.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 9
Die angezeigten Werte sind beobachtete Veränderungen von Baseline bis Monat 9.
Baseline bis Monat 9
Veränderung des normalisierten Lebervolumens (Prozent (%) Körpergewicht) für jede Behandlungsgruppe vom Ausgangswert bis Monat 9.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 9
Die gezeigten Werte sind beobachtete Veränderungen von Baseline bis Monat 9. Gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRI). Das Lebervolumen wurde für jeden Behandlungsarm auf den Prozentsatz (%) des Körpergewichts normalisiert. Lebergröße im Verhältnis zum Körpergewicht = (Lebervolumen [Kubikzentimeter (cc)]/Körpergewicht [kg]*1000.
Baseline bis Monat 9
Veränderung des normalisierten Milzvolumens (Prozent (%) Körpergewicht) für jede Behandlungsgruppe vom Ausgangswert bis Monat 9.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 9
Die gezeigten Werte sind beobachtete Veränderungen von Baseline bis Monat 9. Gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRI). Das Milzvolumen wurde für jeden Behandlungsarm auf Prozent (%) des Körpergewichts normalisiert. Milzgröße relativ zum Körpergewicht = (Milzvolumen [cc]/Körpergewicht [kg])*100.
Baseline bis Monat 9
Änderung der Plasma-Chitotriosidase für jede Behandlungsgruppe vom Ausgangswert bis Monat 9.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 9.
Die angezeigten Werte sind beobachtete Veränderungen von Baseline bis Monat 9. Maßeinheiten sind definiert als Nanomol pro Milliliter pro Stunde.
Baseline bis Monat 9.
Veränderung von Baseline zu Monat 9 im Plasma-Chemokin (C-C-Motiv) Ligand 18 (CCL18) für jede Behandlungsgruppe.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 9
Die angezeigten Werte sind beobachtete Veränderungen von Baseline bis Monat 9.
Baseline bis Monat 9
Anzahl der Teilnehmer, die für jede Behandlungsgruppe Antikörper entwickelt haben.
Zeitfenster: Baseline bis Monat 9
Messart ist die tatsächliche Anzahl der Teilnehmer, die Antikörper gegen die Behandlung entwickelt haben; GA-GCB oder Imiglucerase. Der Antikörpernachweis basierte auf Serumproben, die zu verschiedenen Zeitpunkten während der Studie gesammelt wurden. Serumproben wurden mit einem enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) gescreent und eine positive Antikörperbestätigung wurde mit einem Radioimmunpräzipitationstest (RIP) bestimmt; positive Proben wurden auch auf enzymneutralisierende Aktivität getestet. Die Proben der Teilnehmer wurden mit internen Assay-Kontrollen (positiv/negativ) verglichen, positive Proben wurden basierend auf individuellen Assay-Kriterien bestimmt.
Baseline bis Monat 9
Zeit bis zum Ansprechen – Vergleich von GA-GCB und Imiglucerase zur frühesten Zeit bis zum Ansprechen, wie anhand der Hämoglobinkonzentration beurteilt
Zeitfenster: Ansprechrate in Monat 9 im Vergleich zum Ausgangswert
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde definiert als eine Verbesserung der Hämoglobinwerte um ≥ 1 g/dl im Vergleich zum Ausgangswert. Einheiten (%) korrelieren mit dem Prozentsatz der Teilnehmer, die während ihrer Teilnahme an der Studie eine Verbesserung der Hämoglobinwerte um ≥ 1 g/dL im Vergleich zum Ausgangswert hatten.
Ansprechrate in Monat 9 im Vergleich zum Ausgangswert

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shire

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. November 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HGT-GCB-039
  • 2007-002840-21 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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