Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) ERT sammenlignet med Imiglucerase ved type I Gauchers sygdom

14. maj 2021 opdateret af: Shire

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppestudie af Gene-Activated® Human Glucocerebrosidase (GA-GCB) enzymerstatningsterapi sammenlignet med imiglucerase hos patienter med type I Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er en sjælden lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af mangel på enzymet glucocerebrosidase (GCB). På grund af mangel på funktionel GCB akkumuleres glucocerebrosid i makrofager, hvilket fører til cellulær oversvømmelse, organomegali og dysfunktion af organsystemet. Formålet med dette non-inferiority-studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​GA-GCB (velaglucerase alfa) administreret hver anden uge sammenlignet med imiglucerase hos behandlingsnaive patienter med type 1 Gauchers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type 1 Gauchers sygdom, den mest almindelige form, tegner sig for mere end 90 % af alle tilfælde og involverer ikke CNS. Typiske manifestationer af Gauchers sygdom type 1 omfatter hepatomegali, splenomegali, trombocytopeni, blødningstendenser, anæmi, hypermetabolisme, skeletpatologi, væksthæmning, lungesygdom og nedsat livskvalitet. Gene-Activated® human glucocerebrosidase (GA-GCB; velaglucerase alfa) produceres i en kontinuerlig human cellelinje ved hjælp af proprietær genaktiveringsteknologi og har en identisk aminosyresekvens til det naturligt forekommende humane enzym. GA-GCB (velaglucerase alfa) indeholder terminale mannoserester, der målretter enzymet til makrofagerne - de primære målceller i Gauchers sygdom. Denne undersøgelse var designet til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​GA-GCB (velaglucerase alfa) sammenlignet med imiglucerase hos mænd, kvinder og børn med type 1 Gauchers sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1882AQY
        • Your Health S.A.
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • National Research Center for Haematology
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • The Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110 029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, Indien
        • KEM Hospital Research Centre
    • Kerala
      • Calicut, Kerala, Indien, 673 016
        • Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Spanien
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Tunesien
      • Tunis, Tunesien
        • La Rabta Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Inkluderer:

  • Patienten har en dokumenteret diagnose og klinisk manifestation af Gauchers sygdom type 1
  • Patienten er mindst 2 år gammel.
  • Patienten har ikke modtaget behandling for Gauchers sygdom (undersøgelsesprodukter, miglustat eller imiglucerase) inden for 12 måneder før studiestart, som dokumenteret i patientens sygehistorie.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode til enhver tid under undersøgelsen og skal have negative resultater af en graviditetstest udført på tidspunktet for tilmelding og efter behov under deres deltagelse i undersøgelsen. Mandlige patienter skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under hele deres deltagelse i undersøgelsen og skal rapportere deres partners graviditet.
  • Patienten, patientens forælder(e) eller værge(r) har givet skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).
  • Patienten skal være tilstrækkelig samarbejdsvillig til at deltage i denne kliniske undersøgelse som vurderet af investigator.

Eksklusionskriterier

Inkluderer:

  • Patienten har Gauchers sygdom type 2 eller 3 eller er mistænkt for at have Gauchers sygdom type 3.
  • Patienten har modtaget behandling med et hvilket som helst ikke-Gaucher-sygdomsrelateret forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de 30 dage før studiestart; sådan brug under undersøgelsen er ikke tilladt.
  • Patienten er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
  • Patienten er kendt for at være positiv for hepatitis B og/eller C.
  • Patienten, patientens forælder(e) eller patientens juridiske værge(r) er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
  • Patienten har en eller flere signifikante komorbiditet(er), der kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultaterne (f.eks. maligniteter, primær galdecirrhose, autoimmun leversygdom osv.).
  • Patienten er ude af stand til at overholde protokollen, f.eks. har en klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementering af protokollen vanskelig, har en usamarbejdsvillig holdning, er ude af stand til at vende tilbage til sikkerhedsevalueringer, eller det er på anden måde usandsynligt, at han vil fuldføre undersøgelsen, som bestemt af efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GA-GCB
VPRIV™, velaglucerase alfa
Biologisk: velaglucerase alfa
IV infusion, 60 U/kg hver anden uge i 9 måneder
Andre navne:
  • VPRIV™
  • genaktiveret human glucocerebrosidase
Aktiv komparator: imiglucerase
Biologisk: imiglucerase
IV infusion, 60 U/kg hver anden uge i 9 måneder
Andre navne:
  • Cerezyme®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline til måned 9 i hæmoglobinkoncentration (Hgb) for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Baseline til måned 9
Baseline til måned 9

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til måned 9 i trombocyttal for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Baseline til måned 9
De viste værdier er observerede ændringer fra baseline til måned 9.
Baseline til måned 9
Ændring fra baseline til måned 9 i normaliseret levervolumen (procent (%) kropsvægt) for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Baseline til måned 9
De viste værdier er observerede ændringer fra baseline til måned 9. Målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Levervolumen er blevet normaliseret for procent (%) kropsvægt for hver behandlingsarm. Leverstørrelse i forhold til kropsvægt = (Levervolumen [kubikcentimeter (cc)]/Kropsvægt [kg]*1000.
Baseline til måned 9
Skift fra baseline til måned 9 i normaliseret miltvolumen (procent (%) kropsvægt) for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Baseline til måned 9
De viste værdier er observerede ændringer fra baseline til måned 9. Målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Miltvolumen blev normaliseret for procent (%) af kropsvægten for hver behandlingsarm. Miltstørrelse i forhold til kropsvægt=(Miltvolumen [cc]/Kropsvægt [kg])*100.
Baseline til måned 9
Skift fra baseline til måned 9 i Plasma Chitotriosidase for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Baseline til måned 9.
De viste værdier er observerede ændringer fra baseline til måned 9. Måleenheder er defineret som nanomol pr. milliliter pr. time.
Baseline til måned 9.
Ændring fra baseline til måned 9 i Plasma Chemokine (C-C Motiv) Ligand 18 (CCL18) for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Baseline til måned 9
De viste værdier er observerede ændringer fra baseline til måned 9.
Baseline til måned 9
Antal deltagere, der udviklede antistof for hver behandlingsgruppe.
Tidsramme: Baseline til måned 9
Måltype er det faktiske antal deltagere, der udviklede antistoffer mod behandling; GA-GCB eller imiglucerase. Antistofpåvisning var baseret på serumprøver indsamlet på forskellige tidspunkter i hele undersøgelsen. Serumprøver blev screenet under anvendelse af et enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), og positiv antistofbekræftelse blev bestemt ved anvendelse af et radioimmunopræcipitationsassay (RIP); positive prøver blev også testet for enzymneutraliserende aktivitet. Deltagerprøver blev sammenlignet med interne assaykontroller (positive/negative), positive prøver blev bestemt baseret på individuelle assaykriterier.
Baseline til måned 9
Tid til respons - Sammenligning af GA-GCB og imiglucerase på det tidligste tidspunkt til at reagere som vurderet via hæmoglobinkoncentration
Tidsramme: Svarprocent ved 9. måned sammenlignet med baseline
Tid til respons blev defineret som en forbedring på ≥ 1 g/dL i hæmoglobinniveauer i forhold til baseline. Enheder (%) korrelerer med procentdelen af ​​deltagere, der havde en ændring på ≥ 1 g/dL forbedring i hæmoglobinniveauer i forhold til baseline under deres deltagelse i undersøgelsen.
Svarprocent ved 9. måned sammenlignet med baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2009

Studieafslutning (Faktiske)

5. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2007

Først opslået (Skøn)

4. november 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HGT-GCB-039
  • 2007-002840-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner