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Estudo da Glucocerebrosidase Humana Gene-Activated® (GA-GCB) ERT Comparada com a Imiglucerase na Doença de Gaucher Tipo I

14 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos da terapia de reposição enzimática de glicocerebrosidase humana (GA-GCB) gene-ativada® em comparação com a imiglucerase em pacientes com doença de Gaucher tipo I

A doença de Gaucher é um distúrbio raro de armazenamento lisossômico causado pela deficiência da enzima glicocerebrosidase (GCB). Devido à deficiência de GCB funcional, o glicocerebrosídeo se acumula dentro dos macrófagos levando ao ingurgitamento celular, organomegalia e disfunção do sistema orgânico. O objetivo deste estudo de não inferioridade é avaliar a eficácia e a segurança de GA-GCB (velaglucerase alfa) administrado a cada duas semanas em comparação com a imiglucerase em pacientes virgens de tratamento com doença de Gaucher tipo 1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Gaucher tipo 1, a forma mais comum, representa mais de 90% de todos os casos e não envolve o SNC. As manifestações típicas da doença de Gaucher tipo 1 incluem hepatomegalia, esplenomegalia, trombocitopenia, tendências hemorrágicas, anemia, hipermetabolismo, patologia esquelética, retardo do crescimento, doença pulmonar e diminuição da qualidade de vida. A glucocerebrosidase humana Gene-Activated® (GA-GCB; velaglucerase alfa) é produzida em uma linha celular humana contínua usando tecnologia proprietária de ativação de genes e possui uma sequência de aminoácidos idêntica à da enzima humana natural. GA-GCB (velaglucerase alfa) contém resíduos de manose terminais que direcionam a enzima para os macrófagos - as células-alvo primárias na doença de Gaucher. Este estudo foi desenhado para determinar a eficácia e segurança do GA-GCB (alfavelaglucerase) em comparação com a imiglucerase em homens, mulheres e crianças com doença de Gaucher tipo 1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, B1882AQY
        • Your Health S.A.
  • Espanha
      • Zaragoza, Espanha
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Children's Hospital & Health Center
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
        • National Research Center for Haematology
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Paraguai
      • Asuncion, Paraguai
        • Sociedad Espanola de Socorros Mutuos
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • The Royal Free Hospital
  • Tunísia
      • Tunis, Tunísia
        • La Rabta Hospital
  • Índia
      • New Delhi, Índia, 110 029
        • All India Institute of Medical Sciences
      • Pune, Índia
        • KEM Hospital Research Centre
    • Kerala
      • Calicut, Kerala, Índia, 673 016
        • Malabar Institute of Medical Sciences Ltd.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Inclui:

  • O paciente tem diagnóstico documentado e manifestação clínica de doença de Gaucher tipo 1
  • O paciente tem pelo menos 2 anos de idade.
  • O paciente não recebeu tratamento para a doença de Gaucher (produtos em investigação, miglustat ou imiglucerase) nos 12 meses anteriores à entrada no estudo, conforme documentado no histórico médico do paciente.
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante todo o estudo e devem ter resultados negativos em um teste de gravidez realizado no momento da inscrição e conforme exigido durante sua participação no estudo. Os pacientes do sexo masculino devem usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável durante sua participação no estudo e devem relatar a gravidez de sua parceira.
  • O paciente, o(s) pai(s) do paciente ou tutor(es) legal(is) forneceram consentimento informado por escrito que foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC).
  • O paciente deve ser suficientemente cooperativo para participar deste estudo clínico conforme julgado pelo investigador.

Critério de exclusão

Inclui:

  • O paciente tem doença de Gaucher tipo 2 ou 3 ou é suspeito de ter doença de Gaucher tipo 3.
  • O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental não relacionado à doença de Gaucher nos 30 dias anteriores à entrada no estudo; tal uso durante o estudo não é permitido.
  • O paciente é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Sabe-se que o paciente é positivo para hepatite B e/ou C.
  • O paciente, o(s) pai(s) do paciente ou o(s) tutor(es) legal(is) do paciente é(são) incapaz(es) de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
  • O paciente tem comorbidade(s) significativa(s) que pode(m) afetar os dados do estudo ou confundir os resultados do estudo (por exemplo, malignidades, cirrose biliar primária, doença hepática autoimune, etc.).
  • O paciente é incapaz de cumprir o protocolo, por exemplo, tem uma condição médica clinicamente relevante que dificulta a implementação do protocolo, tem uma atitude não cooperativa, é incapaz de retornar para avaliações de segurança ou é improvável que conclua o estudo, conforme determinado por o Investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GA-GCB
VPRIV™,velaglucerase alfa
Biológico: velaglucerase alfa
Infusão IV, 60 U/kg a cada duas semanas por 9 meses
Outros nomes:
  • VPRIV™
  • glicocerebrosidase humana ativada por gene
Comparador Ativo: imiglucerase
Biológico: imiglucerase
Infusão IV, 60 U/kg a cada duas semanas por 9 meses
Outros nomes:
  • Cerezyme®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração média da linha de base até o mês 9 na concentração de hemoglobina (Hgb) para cada grupo de tratamento.
Prazo: Linha de base até o mês 9
Linha de base até o mês 9

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para o mês 9 nas contagens de plaquetas para cada grupo de tratamento.
Prazo: Linha de base até o mês 9
Os valores mostrados são observados desde a linha de base até o mês 9.
Linha de base até o mês 9
Alteração da linha de base até o mês 9 no volume hepático normalizado (porcentagem (%) do peso corporal) para cada grupo de tratamento.
Prazo: Linha de base até o mês 9
Os valores mostrados são alterações observadas desde a linha de base até o mês 9. Medidos por ressonância magnética (MRI). O volume do fígado foi normalizado para porcentagem (%) de peso corporal para cada braço de tratamento. Tamanho do fígado em relação ao peso corporal = (Volume do fígado [centímetro cúbico (cc)]/Peso corporal [kg]*1000.
Linha de base até o mês 9
Alteração da linha de base até o mês 9 no volume normalizado do baço (porcentagem (%) do peso corporal) para cada grupo de tratamento.
Prazo: Linha de base até o mês 9
Os valores mostrados são alterações observadas desde a linha de base até o mês 9. Medido por ressonância magnética (MRI). O volume do baço foi normalizado para porcentagem (%) do peso corporal para cada braço de tratamento. Tamanho do baço em relação ao peso corporal=(Volume do baço [cc]/Peso corporal [kg])*100.
Linha de base até o mês 9
Mudança da linha de base para o mês 9 na quitotriosidase plasmática para cada grupo de tratamento.
Prazo: Linha de base até o mês 9.
Os valores mostrados são alterações observadas desde a linha de base até o mês 9. As unidades de medida são definidas como nanomole por mililitro por hora.
Linha de base até o mês 9.
Mudança da linha de base para o mês 9 no ligante 18 (CCL18) da quimiocina plasmática (motivo C-C) para cada grupo de tratamento.
Prazo: Linha de base até o mês 9
Os valores mostrados são observados desde a linha de base até o mês 9.
Linha de base até o mês 9
Número de participantes que desenvolveram anticorpos para cada grupo de tratamento.
Prazo: Linha de base até o mês 9
O tipo de medida é o número real de participantes que desenvolveram anticorpos para o tratamento; GA-GCB ou imiglucerase. A detecção de anticorpos foi baseada em amostras de soro coletadas em vários momentos ao longo do estudo. As amostras de soro foram rastreadas usando um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e a confirmação de anticorpos positivos foi determinada usando um ensaio de radioimunoprecipitação (RIP); as amostras positivas também foram testadas quanto à atividade de neutralização da enzima. As amostras dos participantes foram comparadas com os controles internos do ensaio (positivo/negativo), as amostras positivas foram determinadas com base em critérios de ensaio individuais.
Linha de base até o mês 9
Tempo de Resposta - Comparação de GA-GCB e Imiglucerase no Primeiro Tempo de Resposta, conforme avaliado pela Concentração de Hemoglobina
Prazo: Taxa de resposta no mês 9 em comparação com a linha de base
O tempo de resposta foi definido como uma melhora de ≥ 1 g/dL nos níveis de hemoglobina em relação à linha de base. As unidades (%) se correlacionam com a porcentagem de participantes que tiveram uma mudança de ≥ 1 g/dL de melhora nos níveis de hemoglobina em relação à linha de base durante sua participação no estudo.
Taxa de resposta no mês 9 em comparação com a linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (Real)

5 de maio de 2009

Conclusão do estudo (Real)

5 de maio de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de novembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

4 de novembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-GCB-039
  • 2007-002840-21 (Número EudraCT)

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